吡拉西坦片的溶出方法測定研究

李華

【摘 要】 目的：建立以高效液相色譜法測定吡拉西坦片溶出度的測定方法。方法：采用純水1000ml 為溶出介質(zhì)，溫度為37℃±0.5℃，轉(zhuǎn)速為100r/min，溶出介質(zhì)經(jīng)脫氣處理，取樣時間為30min.結(jié)果：3批供試品溶出度均在80%以上，均符合規(guī)定。討論：方法專屬性強(qiáng)，靈敏度高，結(jié)果準(zhǔn)確，可用于測定吡拉西坦片的溶出度。

【關(guān)鍵詞】 高效液相色譜法;吡拉西坦片;溶出度

【中圖分類號】R971

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】 1005-0019（2019）14-099-02

吡拉西坦是4-氨基丁酸的衍生物， 化學(xué)名為2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺。研究表明， 吡拉西坦具有激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，對多種原因所致的記憶減退及輕、中度腦功能障礙、老年性癡呆、兒童智能發(fā)育遲緩等有明顯的改善記憶作用[1]?，F(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)收錄于《中國藥典》（2015年版）二部，但標(biāo)準(zhǔn)中沒有吡拉西坦的溶出度限度要求。藥品溶出度試驗(yàn)作為一種模擬固體口服制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗(yàn)方法，是片劑質(zhì)量控制的一 個重要指標(biāo)。為更好地控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量，本研究建立了測定吡拉西坦溶出度的檢查方法，并進(jìn)行了相關(guān)的方法學(xué)研究，證明本方法適合吡拉西坦片的溶出度測定，結(jié)果準(zhǔn)確可靠。

1 儀器與試藥

RCZ-8B 溶出實(shí)驗(yàn)儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）; 高效液相色譜儀（Agilent1260型高效液相色譜儀）;MS205DU電子天平（梅特勒托利多公司）; C18 色譜柱（4.6 mm × 150 mm，5 μm， Agilent公司） 吡拉西坦片（2個廠家共4批樣品 ）;吡拉西坦對照品（中國食品藥品檢驗(yàn)檢定研究院，批號：100386-201703，含量 100.0%）;甲醇（色譜純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 吡拉西坦對照品溶液的制備

精密稱取吡拉西坦對照品適量，加流動相溶解并稀釋成每 1 mL 含 1.0 mg 的溶液，作為儲備液;精密量取5ml，置50ml量瓶中，搖勻，作為對照品溶液。

2.2 供試品溶液的制備

取本品6片，照溶出度與釋放度測定法第一法[2]，以水1000 mL為溶出介質(zhì) ，轉(zhuǎn)速 100 r/min， 依法操作，經(jīng)30 min時，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液5 mL， 置20ml量瓶中，，加流動相稀釋至刻度作為供試品溶液。

2.3 吡拉西坦溶出量的測定

照高效液相色譜法（HPLC）[2]測定。 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑; 以甲醇-水（10：90 ）為流動相;流速為1.0 mL/min;檢測波長為 210 nm。 取上述供試品溶液和對照品溶液各20 μL，注入液相色譜儀 ，記錄色譜圖。 按外標(biāo)法以峰面積計算每片中吡拉西坦的溶出量。 限度為標(biāo)示量的 80%，符合規(guī)定。

2.4 線性關(guān)系考察

精密量取上述吡拉西坦對照品溶液1ml、2ml、4ml、5ml、6ml、10ml，分別置50 mL量瓶中，加甲醇-水（10∶90）稀釋至刻度，混勻 。 照上述色譜條件測定。 以面積（A）對進(jìn)樣濃度（C）線性回歸，回歸方程為A = 4430.5C -3319（r = 0.9993）結(jié)果表明， 吡拉西坦在0.02～ 0.20mg/mL的范圍內(nèi)，面積與進(jìn)樣量呈良好的線性關(guān)系。

2.5 精密度試驗(yàn)

分別精密量取對照品溶液10μL，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄色譜圖，以峰面積計算，RSD為0.29%，結(jié)果表明，本法精密度良好。

2.6 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取2.4項下的濃度的溶液，測定不同間隔時間色譜峰面積的變化。 結(jié)果顯示測定溶液在12 h內(nèi)色譜峰面積基本無變化（RSD = 0.56% ），溶液穩(wěn)定。

2.7 回收率試驗(yàn)

取吡拉西坦對照品，分別配制成60%、100%、140%的溶液各三份，照2.3項下色譜條件測定，按外標(biāo)法計算吡拉西坦的量，結(jié)果低、中、高3個濃度的回收率（n=3），分別為98.1%，100.8%，98.6%，總回收率99.2%，結(jié)果表明本法準(zhǔn)確性良好。

2.8 取樣時間的確定

取2個廠家各一批次樣品，照上述測定方法測定溶出量 ，以每個時間點(diǎn)6個溶出杯平均溶出量為縱坐標(biāo)，溶出時間為橫坐標(biāo)，繪制溶出曲線 ，見下圖。結(jié)果表明，30 min時，吡拉西坦溶出度均達(dá)到標(biāo)示量的 80%以上;溶出均一性良好，故將限度定為30 min。

吡拉西坦溶出速率曲線

2.9 樣品的測定

依據(jù)上述溶出度測定法，取3批樣品，照2.3項下方法，分別測定溶出度，三批樣品和平均溶出度分別為：93.2%，95.7%，99.7%。3批供試品30min內(nèi)的溶出度均在80%以上，均符合規(guī)定。

3 結(jié)論

本研究通過對吡拉西坦片中吡拉西坦溶出度檢驗(yàn)方法的研究，建立了可控制其質(zhì)量的溶出度測定方法。該方法操作方便快捷，測量結(jié)果準(zhǔn)確。

參考文獻(xiàn)

[1] 徐玉文，鄭靜，王小兵. 吡拉西坦有關(guān)物質(zhì)的合成[J]. 藥學(xué)研究，2016， 35（8）：494-495

[2] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典（2015 年版）四部[S]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015.