強(qiáng)化降壓治療對高血壓患者早期形態(tài)學(xué)及半乳糖凝集素3的影響

趙先鋒，徐予，高傳玉

高血壓作為一種慢性非傳染性疾病，嚴(yán)重危害人類的健康，是導(dǎo)致心、腦、腎、血管等靶器官損害的重要危險因素。高血壓早期造成心臟結(jié)構(gòu)的改變表現(xiàn)為左房容積指數(shù)（LAVI）擴(kuò)大，LAVI作為一個重要的預(yù)測心血管不良事件的指標(biāo)，與患者長期預(yù)后具有較大關(guān)系。半乳糖凝集素-3不僅與心力衰竭診斷和預(yù)后有關(guān)，還與動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性、炎癥、心肌纖維化相關(guān)[1,2], 監(jiān)測半乳糖凝集素-3的水平可以作為心臟疾病是否進(jìn)展的重要指標(biāo)[3,4]。本研究探討強(qiáng)化降壓治療后對高血壓合并左房容積指數(shù)擴(kuò)大患者心臟形態(tài)學(xué)及半乳糖凝集素-3在血清中表達(dá)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象回顧性分析2015年1月至2016年12月，在河南省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院年齡≥18歲且完成隨訪，臨床資料完整的原發(fā)性高血壓LAVI擴(kuò)大患者600例。高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓診斷參照2010年中國高血壓防治指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓（SBP）≥140 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa），或正在使用降壓藥物。心臟超聲各項(xiàng)指標(biāo)的檢測：采用PhilipsiE33彩超診斷儀，使用S5-1探頭。左心房容積指數(shù)（LAVI）的獲得：左心房容積采用雙平面面積-長度法即機(jī)器自帶橢圓測量法，分別獲取心尖四腔心切面和兩腔心切面，分別勾畫出左心房的面積（A1、A2），記錄左心房容積；LAVI＝左心房容積（LAV）/體表面積（BSA），單位名ml/m2。BSA（m2）計算公式=0.0128×體質(zhì)量（kg）+0.0061×身高（cm）－0.1529，LAVI＞32 ml/m2為左心房容積指數(shù)增大，半乳糖凝集素3（Galectin-3）檢測，采用檢測試劑盒（購自上海亞培生物科技有限公司）按酶聯(lián)免疫吸附法檢測，測定方法按照試劑盒說明書進(jìn)行。

隨訪結(jié)束，最終納入符合標(biāo)準(zhǔn)治療組及對照組各300例，男性365例，女性235例，平均隨訪15.4±3.2月，失訪率8.6%；年齡18～65歲，平均（54.63±11.34）歲。對照組，血壓控制的目標(biāo)：診室血壓＜140/90 mmHg，家庭血壓135/85 mmHg，治療組，血壓控制目標(biāo)：診室血壓＜130/80 mmHg，家庭血壓125/75 mmHg，隨訪開始前對患者及家屬正確測量血壓進(jìn)行指導(dǎo)，以連續(xù)3次測量的平均血壓為準(zhǔn)。達(dá)標(biāo)時間：一般高血壓患者用藥后4～12周內(nèi)逐步達(dá)標(biāo)，高齡、耐受性差的患者達(dá)標(biāo)時間應(yīng)適當(dāng)延長。本研究通過了河南省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會的審核（批準(zhǔn)文號：X2015-62），入選患者均簽署了知情同意書。

1.2 臨床資料的收集通過河南省人民醫(yī)院電子住院病歷系統(tǒng)收集患者人口學(xué)資料（年齡、性別、身高、體重、入院時的血壓水平、心率），生活方式（吸煙、飲酒史），基礎(chǔ)心臟疾病史，家族史，伴隨疾病情況，臨床合并癥、血壓水平分級，入院后主要降壓藥物。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查患者常規(guī)于入院次日清晨空腹抽血，靜脈血標(biāo)本均在采血后當(dāng)天送檢。血液檢測指標(biāo)包括血常規(guī)、血脂、肝功能、腎功能、血糖、NT-proBNP、半乳糖凝集素-3等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及分析，正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，非正態(tài)分布通過對數(shù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對資料t檢驗(yàn)。計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson分析半乳糖凝集素3與血壓水平、NT-proBNP的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線特征比較兩組患者在性別、年齡、體表面積、吸煙史、飲酒史、血壓水平、高血壓分級、膽固醇、三酰甘油、血肌酐、空腹血糖、N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、半乳糖凝集素-3、LAVI等一般性基線資料具有良好可比性，兩組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

2.2 兩組患者隨訪結(jié)束血清Gal-3、LAVI、NT-proBNP等臨床指標(biāo)比較600例受試者人群中，隨訪結(jié)束強(qiáng)化組與對照組相比應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)及其他藥物劑量有所升高但沒有統(tǒng)計學(xué)意義，而所用藥物的種類明顯增多，差異有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），臨床指標(biāo)半乳糖凝集素-3、NT-proBNP及LAVI差異達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），隨著達(dá)標(biāo)率的增加，依從性有所下降，差異無達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

2.3 Gal-3與NT-proBNP 、LAVI的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析顯示：Gal-3與NT-proBNP正相關(guān)（P＜0.05），相關(guān)性較弱（r=0.35）、與LAVI正相關(guān)（P＜0.05），相關(guān)性較強(qiáng)（r=0.56）。

2.4 兩組患者隨訪結(jié)束全因死亡、各種原因再住院、不良反應(yīng)情況隨訪結(jié)束，對照組死亡3例，強(qiáng)化組2例，在觀察時間內(nèi)死亡率有所下降（χ2=3.68），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。因各種原因再住院率有所下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。利尿劑引起的不良反應(yīng)包括電解質(zhì)紊亂、代謝異常； β受體阻滯劑引起的心動過緩、高度或完全性傳導(dǎo)阻滯、乏力、四肢發(fā)冷；CCB 不良反應(yīng)包括心悸、頭痛、面色潮紅、下肢水腫；ACEI/ARB 不良反應(yīng)包含刺激性干咳、心血管性水腫、血鉀升高、血肌酐升高。隨著用藥物劑量及品種的增加不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)有所增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表1 兩組患者基線資料比較（x±s）

表2 兩組患者治療后臨床指標(biāo)及用藥情況比較

3 討論

高血壓是導(dǎo)致心腦腎等多種靶器官損害的重要危險因素，發(fā)病率、患病率、致殘率居高不下，是嚴(yán)重危害人類健康的重要原因。隨著生活方式的改變，生活節(jié)奏加快，高血壓的發(fā)生呈年輕化的趨勢。長期高血壓水平的升高導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，最早呈現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)改變是左房容積擴(kuò)大[5,6]。研究證實(shí)[7,8]，左房容積是首次心血管事件發(fā)生（包括心房顫動、心肌梗死、腦卒中、充血性心衰及猝死等）的獨(dú)立危險因素。而左房容積變化可作為左室前負(fù)荷及舒張功能改變的敏感預(yù)測因子[9]。正確評價左房容積變化，對預(yù)防高血壓患者不良心血管事件的發(fā)生具有重要意義。LAVI借助體表面積,去除身高、體重影響使得左房容積得到一定標(biāo)化，相比左房容積這一指標(biāo)更適用，更準(zhǔn)確的判定左房構(gòu)型變化情況。改善LAVI，可以預(yù)防高血壓患者早期靶器官的損害。本研究結(jié)果顯示：強(qiáng)化降壓治療，LAVI縮小，Gal-3及NT-proBNP下降，同時降低了各種原因再住院率，減少了不良事件的發(fā)生率。

表3 兩組患者治療期間主要臨床事件比較

Gal-3是一種可溶性半乳糖苷結(jié)合蛋白，主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，也是判斷心力衰竭預(yù)后新的血清學(xué)指標(biāo)，在心力衰竭發(fā)生之前就已經(jīng)表達(dá)，早期預(yù)測高血壓結(jié)構(gòu)改變非常有用的指標(biāo)[10]。研究發(fā)現(xiàn)[11-13]，Gal-3水平可以預(yù)測高血壓患者不良心血管事件的發(fā)生率，也與心肌纖維化的程度成正比[14]，心肌纖維化是高血壓早期心臟結(jié)構(gòu)改變，因此半乳糖凝集素-3的水平作為高血壓患者病情是否進(jìn)展的早期重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)Gal-3與傳統(tǒng)心衰標(biāo)志物NT-proBNP有高度相關(guān)性。NT-proBNP與心力衰竭高度相關(guān)，水平高低可以預(yù)測心力衰竭的程度，多部指南明確可以指導(dǎo)心力衰竭的鑒別診斷、診斷、預(yù)后。

本研究觀察到強(qiáng)化高血壓治療過程中，不良反應(yīng)有所增加，主要見于咳嗽、心慌、面色潮紅、體位性低血壓等，但通過調(diào)整給藥時間、緩慢加量后大部分患者能夠耐受，同時隨著給藥品種數(shù)的增加，依從性下降。為進(jìn)一步增加降壓效果，應(yīng)加強(qiáng)健康宣教，規(guī)范管理。由于本研究為單中心，觀察的高血壓患者近80%為低中?；颊?，年齡輕，合并癥相對少，隨訪時間短，對治療高血壓合并LAVI增大，強(qiáng)化治療的安全性和有效性需要多中心隨機(jī)、雙盲、對照等循證醫(yī)學(xué)試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。