銀杏蜜環(huán)口服溶液治療急性缺血性腦卒中及對血流變和神經(jīng)功能影響觀察

程偉寧，譚登云，黃榮，宋郁喜，李小林

急性缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科的危重癥，治療困難，恢復(fù)緩慢，嚴(yán)重影響患者身心健康[1,2]，因此，繼續(xù)尋找療效肯定的藥物具有較大臨床意義。銀杏蜜環(huán)口服溶液由銀杏提取物和天麻蜜環(huán)菌組成，對于多種心腦血管疾病包括冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?、腦梗死等均有較好的療效[3-5]，但對缺血性腦卒中的報道不多。2016年1月至2018年7月間于武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科采用銀杏蜜環(huán)口服溶液治急性缺血性腦卒中患者，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象研究納入98例急性缺血性腦卒中患者，均經(jīng)顱腦CT和/或MRI確診。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組各49例，其中對照組男性29例，女性20例，年齡（60.9±7.0）歲；吸煙史28例；合并癥：高血壓31例，高血脂10例，糖尿病7例；發(fā)病至入院治療時間（35.2±6.7）h；平均梗死面積（6.4±2.3）cm3。觀察組男性28例，女性21例，平均年齡（58.7±7.2）歲；吸煙史30例；既往病史：高血壓25例，高血脂9例，糖尿病4例；發(fā)病至入院治療時間（36.8±7.9）h；平均梗死面積（6.8±2.0）cm3。兩組患者臨床資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)首次發(fā)病或復(fù)發(fā)患者，無肢體癱瘓；腦卒中發(fā)作＜48 h；患者和/或家屬知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)外傷性出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等；大面積缺血性腦梗死（＞10 cm3）；合并顱內(nèi)腫瘤、顱內(nèi)感染等；意識障礙、癡呆；過敏體質(zhì)等。

1.4 治療方法兩組均接受常規(guī)方案治療，包括控制合并癥，改善腦循環(huán)、抗血小板聚集、靜滴甘露醇脫水。觀察組加用銀杏蜜環(huán)口服溶液口服（規(guī)格：10 ml，生產(chǎn)廠家：邛崍?zhí)煦y制藥有限公司），1支/次，3/d，14 d為一個療程。

1.5 觀察指標(biāo)①神經(jīng)功能缺損評分：采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評定。②血流變指標(biāo)：采用SA-6000型全自動血流變測試儀（北京賽科希德公司）測定全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容和血沉。③神經(jīng)功能相關(guān)因子：分別采用ELISA法測定血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白、同型半胱氨酸（Hcy）和神經(jīng)肽Y（NPY），硝酸還原酶法測定一氧化氮（NO）含量。④安全性評價：進(jìn)行頭顱CT、心電圖、胸片、血尿糞常規(guī)等檢查，記錄不良反應(yīng)及治療期間死亡率。

1.6 療效評定以NIHSS為主要參考指標(biāo)進(jìn)行評價?；救荷窠?jīng)功能缺損評分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：缺損評分減少46%～90%；進(jìn)步：缺損評分減少18%～45%；無變化：缺損評分減少或增加在18%以內(nèi)；惡化：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=基本痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0軟件包進(jìn)行處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較經(jīng)統(tǒng)計，對照組和觀察組總有效率分別為69.4%和81.6%，組間尚無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=1.380，P=0.240）（表1）。

2.2 血流變指標(biāo)比較治療前，兩組血流變指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，各組全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容和血沉均明顯降低（P＜0.05）；組間相比，觀察組全血黏度和血漿黏度低于對照組（P＜0.05）（表2）。

2.3 神經(jīng)功能相關(guān)因子比較治療前，兩組血清中各神經(jīng)功能相關(guān)因子無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，兩組NSE、S100B、Hcy、NPY和NO均顯著降低（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組NSE、S100B及Hcy更低（P＜0.05）（表3）。

2.4 患者不良反應(yīng)及死亡率比較治療期間，兩組均無患者死亡，也無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

銀杏蜜環(huán)口服溶液由銀杏提取物和天麻蜜環(huán)菌組成，方中銀杏葉提取物可多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)作用于缺血性腦卒中患者血脂、血液流變學(xué)、血小板活化、血壓、血糖等方面，改善腦供血，并通過神經(jīng)保護(hù)作用減輕患者神經(jīng)損傷[6-8]。天麻蜜環(huán)菌含有多糖、倍半萜類化合物和嘌呤類化合物等多種活性成分，具有降糖、神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，提高機(jī)體免疫力等功能[9-12]。全方具有良好的擴(kuò)張冠狀動脈及腦血管，改善心腦組織微循環(huán)等多重作用[13]。

作為神經(jīng)元、腦膠質(zhì)細(xì)胞的特異性標(biāo)志酶，NSE、S100B蛋白在細(xì)胞損傷后漏出，透過血腦屏障進(jìn)入體循環(huán)，其血液濃度的變化可直接反映患者腦損傷程度[14-16]。Hcy與半胱氨酸同源，含量增多時引起細(xì)胞毒作用，同時可促進(jìn)血小板黏附和聚集，被認(rèn)為是動脈粥樣硬化、血栓形成等獨(dú)立危險因素[17,18]。NPY有強(qiáng)大的縮血管及調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的作用，可引起腦血管的強(qiáng)烈收縮[19,20]。作為一種多功能的小分子物質(zhì)，生理?xiàng)l件下，少量的NO松馳平滑肌、舒張血管；病理?xiàng)l件下，大量生成NO，引起腦組織炎癥、水腫和損傷[21]。同時，患者血流變指標(biāo)明顯異常[21]，因此本文測定了上述指標(biāo)以探討銀杏蜜環(huán)口服溶液可能的機(jī)制。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組血流變指標(biāo)比較（x±s）

表3 兩組神經(jīng)功能相關(guān)因子比較（x±s）

本研究顯示，加用銀杏蜜環(huán)口服溶液治療14 d，雖然觀察組臨床有效率無明顯提高（P＜0.05），但可顯著提高患者神經(jīng)功能缺損評分；與對照組相比，觀察組全血黏度、血漿黏度、NSE、S100B、Hcy明顯降低（P＜0.05），表明患者血流變異常和神經(jīng)功能缺損得到明顯改善。與國內(nèi)研究相類似[5]；與體外研究顯示銀杏蜜環(huán)口服溶液可通過促進(jìn)一氧化氮合酶eNOs的磷酸化來抑制缺糖缺氧再灌注引發(fā)的細(xì)胞凋亡和自噬相吻合[15]。

綜上所述，銀杏蜜環(huán)口服溶液可保護(hù)患者神經(jīng)功能，改善血液流變學(xué)，適用于急性缺血性腦卒中患者。