乙型肝炎孕婦HBV血清標(biāo)志物與HBV DNA載量及ALT的相關(guān)性分析

王亞東

乙型肝炎（乙肝）是由HBV引起、以肝臟損壞為主要病變，并可引起多器官損害的一種傳染病，給患者、家庭及社會(huì)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。研究認(rèn)為，母嬰傳播為HBV感染的主要途徑，影響新生兒的出生質(zhì)量[2-4]。目前，作為HBV感染血清學(xué)標(biāo)志物，HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb等乙肝五項(xiàng)檢測(cè)是當(dāng)前基層醫(yī)院作為臨床分析乙肝患者病程和傳染性的重要依據(jù)之一，但其具有一定的局限性，難以判斷部分患者的HBV感染狀況。HBV DNA是反映HBV復(fù)制及傳染性強(qiáng)弱的最直接可靠的指標(biāo)，ALT是判斷肝臟損傷程度的主要指標(biāo)[5]，HBV血清標(biāo)志物、HBV DNA、ALT三者相結(jié)合可為孕婦感染HBV診斷及后續(xù)治療提供重要參考。本研究擬通過對(duì)乙肝孕婦HBV血清標(biāo)志物、HBV DNA及ALT的結(jié)果分析，為圍產(chǎn)期干預(yù)管理，阻斷母嬰傳播，提高母嬰安全及出生人口質(zhì)量提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 收集2016年11月—2017年11月在青島市即墨區(qū)進(jìn)行孕檢的120例乙肝孕婦的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡24～34歲，孕周為13～17周。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)合并甲、丙、丁、戊等肝炎病毒感染，無(wú)先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)，無(wú)其他嚴(yán)重內(nèi)、外科合并癥，無(wú)妊娠期高血壓疾病，孕期未使用過其他影響本研究的藥物。

1.2 方法 所有研究對(duì)象進(jìn)行空腹抽取靜脈血3 ml，待血液凝固后離心取得血清進(jìn)行乙肝五項(xiàng)標(biāo)志物定量檢測(cè)和HBV DNA載量及ALT水平檢測(cè)。乙肝五項(xiàng)血清標(biāo)志物的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。HBV DNA 水平的檢測(cè)采用POCKIT central全自動(dòng)熒光PCR儀（金瑞鴻捷生物科技有限公司）。ALT采用酶速率法進(jìn)行檢測(cè)，所用儀器為HITACHI 7600型全自動(dòng)生化分析儀，試劑由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。ALT＞40 U/L為異常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用Excel 2010軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和分析。采用描述流行病學(xué)方法，對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行總結(jié)分析，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或率（%）表示。

2 結(jié) 果

2.1 120例乙肝孕婦HBV感染模式分析 在120例孕婦中，感染模式Ⅰ（大三陽(yáng)）HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBcAb（+）58例，占 48.33%；感染模式Ⅱ（小三陽(yáng)）HBsAg（+）、HBeAb（+）、HBcAb（+）45例，占37.50%。孕婦HBV感染的模式以有較強(qiáng)傳染性的模式Ⅰ和模式Ⅱ?yàn)橹鳎喾N感染模式并存。具體見表1。

表1 120例乙肝孕婦HBV感染模式分析Table 1 Analysis of infection patterns of hepatitis B virus in 120 pregnant women with hepatitis B

2.2 不同感染模式HBV DNA 檢測(cè)結(jié)果分析 感染模式Ⅰ中，HBV DNA（+）49例，占84.48%，其中HBV DNA＞106IU/ml者42例，占72.41%；感染模式Ⅱ中HBV DNA（+）27例，占60.00%，其中HBV DNA＞106IU/ml者15例，占33.33%。感染模式ⅠHBV DNA 陽(yáng)性率和HBV DNA＞106IU/ml率最高，感染模式Ⅱ次之。具體見表2。

2.3 不同感染模式ALT異常率比較 感染模式Ⅰ中，ALT增高例數(shù)最多，為39例，異常率為67.24%，感染模式Ⅱ次之，ALT增高例數(shù)為20例，異常率為44.44%。具體見表3。

表2 不同感染模式HBV DNA檢測(cè)結(jié)果分析Table 2 Analysis of HBV DNA detection results in different infection patterns

表3 不同感染模式ALT異常率比較Table 3 Comparison of detection rates of ALT abnormalities in different infection patterns

3 討 論

HBV感染可引起乙肝與肝硬化，傳染性很強(qiáng)，約1/4的感染者死于肝硬化、肝衰竭或者肝癌[6-7]。母嬰傳播是HBV感染的主要途徑之一，孕期因生理變化及代謝特點(diǎn)改變，孕婦感染HBV的風(fēng)險(xiǎn)增加[8]。孕婦感染HBV后不僅妊娠反應(yīng)加重，而且胎兒早產(chǎn)、胎膜早破、妊娠期高血壓綜合征、產(chǎn)前出血或糖尿病等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)均增加[9]。此外，還增加了新生兒宮內(nèi)感染和圍生兒死亡的發(fā)生率，危及孕婦及胎兒的生命安全[10]。因此，孕婦實(shí)施HBV血清標(biāo)志物、HBV DNA及ALT檢測(cè)對(duì)減少母嬰傳播發(fā)生率、改善孕婦妊娠結(jié)局、提高新生兒出生質(zhì)量具有重要意義。

在本次研究中，HBV感染模式主要以感染模式Ⅰ和感染模式Ⅱ?yàn)橹鳎l(fā)生率分別為48.33%和37.50%，與劉義慶等[10]的研究一致。此處需要特別說明的是，Ⅳ、Ⅴ HBV感染模式比較罕見，應(yīng)該采用國(guó)際公認(rèn)試劑進(jìn)行檢測(cè)驗(yàn)證，但是由于實(shí)驗(yàn)條件有限，Ⅳ、Ⅴ模式數(shù)據(jù)的可靠性還有待今后進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。HBV血清標(biāo)志物檢測(cè)是診斷HBV感染、分析病情和判斷傳染性的重要依據(jù)之一。HBeAg反映HBV是否具有傳染性，可作為HBV感染和復(fù)制的參考指標(biāo)，HBsAb的濃度能夠判定免疫效果，HBeAg和HBeAb之間的血清學(xué)轉(zhuǎn)換反映病毒復(fù)制是否受到抑制，是有效監(jiān)測(cè)HBV復(fù)制及耐藥和評(píng)估抗病毒藥物療效的指標(biāo)，HBcAb反映病毒感染的狀態(tài)[11]。HBsAg和HBeAg雙陽(yáng)性提示HBV處于復(fù)制的活躍期，病毒載量高，傳染性危害大，?？赏ㄟ^垂直傳播傳染給胎兒和新生兒。以感染模式Ⅰ和感染模式Ⅱ?yàn)橹鞯脑袐D作為重點(diǎn)監(jiān)控的高危人群，HBV DNA定量檢測(cè)可反映機(jī)體HBV感染動(dòng)態(tài)免疫情況，有利于控制HBV感染，必要時(shí)考慮是否繼續(xù)妊娠，可達(dá)到阻斷母嬰傳播的目的，實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育[12]。

本研究中，感染模式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ中，HBV DNA（+）發(fā)生率分別為84.48%、60.00%、36.67%、25.00%，HBV DNA＞106IU/ml率分別為72.41%、33.33%、9.09%、0，表明感染模式ⅠHBV DNA（+）率最高，HBV DNA＞106IU/ml發(fā)生率也高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等其他模式。HBV DNA＞106IU/ml孕婦中肝功能異常的發(fā)生率高于HBV DNA＜106IU/ml組孕婦[13]。研究顯示，妊娠晚期 HBV DAN＞106IU/ml孕婦可選擇安全的抗病毒藥物治療[14]。HBV DNA直觀反映病毒復(fù)制狀態(tài)，HBV DNA （+）表明HBV復(fù)制且有傳染性，載量越高傳染性越強(qiáng)，而且與肝臟損害程度呈正相關(guān)[13]。HBeAg （+）和高HBV DNA載量水平與母嬰傳播密切相關(guān)[15]。王智強(qiáng)等[16]研究表明，HBeAg（+）HBV感染孕婦中HBV DNA＞106IU/ml的孕婦比例高于HBeAg（-）HBV感染孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

HBV 感染肝細(xì)胞后，通過機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫對(duì)細(xì)胞不斷破壞，造成肝細(xì)胞受損，導(dǎo)致血液ALT升高[17]，因此ALT活性可在一定程度上反映HBV復(fù)制及傳染性強(qiáng)弱。本研究發(fā)現(xiàn)，感染模式Ⅰ中ALT異常率最高，為67.24%，模式Ⅱ次之。林暉等[18]研究表明，在感染模式Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ組間血清ALT活性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且以感染模式Ⅰ組活性最高，模式Ⅱ組次之，上述研究結(jié)果與本研究相符。

綜上所述，HBV血清標(biāo)志物與HBV DNA高載量和ALT水平密切相關(guān)，HBV血清標(biāo)志物與HBV DNA載量能揭示人群在感染HBV過程中各個(gè)時(shí)期的分布情況，準(zhǔn)確地判斷HBV復(fù)制情況以及其傳染性，ALT水平是肝功能損害最敏感的指標(biāo)之一，三者相結(jié)合能為孕婦的臨床診斷、圍產(chǎn)期干預(yù)措施以及療效觀察提供可靠的依據(jù)。