淫羊藿化學(xué)成分及藥理研究進(jìn)展

羅 露，袁志鷹,2,3*，黃惠勇,3，趙碧清*

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院 ，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.湖南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)化及功能 工程技術(shù)研究中心，湖南 長(zhǎng)沙 410208；3.湖南省藥食同源 功能性食品工程技術(shù)中心，湖南 長(zhǎng)沙 410208 )

淫羊藿在《圖經(jīng)》中被稱為三枝九葉草，在《唐本》中又被稱為仙靈脾。而淫羊藿這個(gè)名字來源于“服之使人好為陰陽。西川北部有淫羊，一日百遍合，蓋食此藿所致，故名淫羊。”[1]淫羊藿為藥典收錄的傳統(tǒng)中藥，共有5個(gè)品種，分別為心葉淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿和朝鮮淫羊藿[2]。分布范圍廣，味辛甘，性溫，走肝腎二經(jīng)，具有補(bǔ)腎壯陽、強(qiáng)健筋骨、祛風(fēng)除濕之功效，也可用于治療骨質(zhì)疏松、更年期綜合征、乳房腫塊、高血壓、冠心病等疾病，具有巨大的研究?jī)r(jià)值。本文系統(tǒng)地總結(jié)了淫羊藿的植物性狀、地理分布、化學(xué)成分及藥理活性，為促進(jìn)淫羊藿的高效開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

1 各品種淫羊藿植物性狀及地理分布[3-9]

心葉淫羊藿(EpmediumbrevicornuMaxim.)，性狀為：莖細(xì)圓柱形，莖生葉對(duì)生，二回三出復(fù)葉，小葉有長(zhǎng)柄基部心形，葉片薄且為革質(zhì)，形狀卵圓形，上表面為黃綠色，下表面為灰綠色，無臭味微苦。生長(zhǎng)于海拔650～2 100 m的灌叢中，潮濕且背光的地方。主要分布于陜西、山西、甘肅、青海、四川、寧夏等省。淫羊藿喜陰，花與葉均有較高的觀賞價(jià)值，所以不僅可以作為藥來開發(fā)，也可培育為觀賞品種。

箭葉淫羊藿(Epimediumsagittatum(Sieb.etZucc.) Maxim.)，是淫羊藿屬物種中分布最廣泛的一種，不同地區(qū)分布的形態(tài)差異較大。株高14～90 cm，根狀莖短粗，結(jié)節(jié)狀且延展性差，一回三出復(fù)葉，卵圓形或者卵狀披針形，邊緣有細(xì)刺毛，葉片革質(zhì)，莖生葉形與根出葉極其相似，基部呈歪箭狀心形而先端逐漸變尖。生長(zhǎng)于海拔100～700 m的疏林下、灌叢中或水溝邊，主要分布于華東華南各省。

柔毛淫羊藿(EpimediumpubescensMaxim.)，葉片下表面灰色及葉柄密為白色網(wǎng)狀茸毛。柔毛淫羊藿生長(zhǎng)于海拔300～2 000 m的灌叢中、山坡或山溝的蔭濕處。主要分布于陜西南部、四川、湖北部分地區(qū)，甘肅的最南端也有少量分布。

朝鮮淫羊藿(EpimediumkoreanumNakai)，二回三出復(fù)葉，小葉較長(zhǎng)為卵形，先端又長(zhǎng)又尖，并且葉片較薄為紙質(zhì)。朝鮮淫羊藿生長(zhǎng)于海拔200～900 m多蔭的林下或灌叢間。日本沿海岸、朝鮮北部和中國(guó)長(zhǎng)白山地區(qū)都有分布，在中國(guó)主要分布于吉林和遼寧的東部，黑龍江和吉林交界處也有少量分布。朝鮮淫羊藿自身朝向從西南到東北隨著經(jīng)緯度變化而變化。

巫山淫羊藿(EpimediumwushanenseT. S. Ying)，根狀莖呈結(jié)節(jié)狀，堅(jiān)硬，表面較多須根。一回三出復(fù)葉，邊緣有刺齒。巫山淫羊藿生長(zhǎng)于海拔300～1 300 m的山坡灌草叢中或石縫中，且分布集中在兩個(gè)地區(qū)，其中一個(gè)為四川的東部和重慶的北部；另一個(gè)為貴州東南部及湖南西南部，廣西和陜西也有少量分布但分布區(qū)域比較狹窄。詳見表1。

表1 淫羊藿各品種植物性狀及分布

2 化學(xué)成分

淫羊藿化學(xué)成分為黃酮類、木脂素、多糖、生物堿等。其主要成分為黃酮類淫羊藿總黃酮有抗骨質(zhì)疏松和促進(jìn)生殖內(nèi)分泌功能、抗腫瘤等作用[10]；而淫羊藿中多糖既能增強(qiáng)免疫又能抗病毒；生物堿以朝鮮淫羊藿的木蘭花堿含量較多；揮發(fā)油中主要是羧酸類、酮類和醇類；在無機(jī)元素方面，淫羊藿中Ca、K、Mg含量較高[10]。淫羊藿還有很多未知的成分以及作用需要我們?nèi)ヌ剿鳌；瘜W(xué)成分詳見表2[10-12]。

表2 淫羊藿各品種植物化學(xué)成分

3 藥理活性研究

3.1 對(duì)生殖系統(tǒng)的作用

辛鐘成等[13]通過體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，淫羊藿苷有提高大鼠陰莖勃起的功能，能夠選擇性地松弛陰莖海綿體平滑肌從而增強(qiáng)陰莖勃起，并對(duì)周圍血壓沒有明顯影響，還可以使精液分泌增多和性欲增強(qiáng)，根及葉部效果最強(qiáng)；鄭楊等[14]藥理實(shí)驗(yàn)揭示了淫羊藿具有性激素樣作用，實(shí)驗(yàn)表明清晨時(shí)小鼠服用后擬性激素樣作用效果最明顯；還有研究表示，淫羊藿總黃酮可以使去卵巢鼠的下丘腦和海馬區(qū)雌激素受體的表達(dá)明顯升高[15]；淫羊藿苷還能促進(jìn)睪酮釋放、緩解糖尿病所致的睪丸損傷[16]。臨床常用來治療陽痿遺精、生殖系統(tǒng)障礙，也可做保健品用來補(bǔ)腎壯陽。

3.2 對(duì)免疫系統(tǒng)的作用

淫羊藿在免疫系統(tǒng)的作用主要是增強(qiáng)特異性免疫和非特異性免疫。淫羊藿苷藥理實(shí)驗(yàn)表明其能夠促進(jìn)小鼠的脾淋巴細(xì)胞，能夠產(chǎn)生CSF樣活性。鄭民強(qiáng)等[17]對(duì)免疫低下的小鼠注射淫羊藿總黃酮后發(fā)現(xiàn)小鼠脾臟指數(shù)顯著增加，使血清溶血素水平上升即增強(qiáng)單核吞噬系統(tǒng)功能，增加白細(xì)胞介素2即增強(qiáng)特異性免疫功能，腫瘤壞死因子α水平也顯著增加，淫羊藿總黃酮還可發(fā)揮抗凋亡效應(yīng)。

3.3 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

3.3.1 抗心律失常作用 黃玉珊等[18]研究提示箭葉淫羊藿葉有抗心律失常作用且機(jī)制可能與抑制Ca2+內(nèi)流有關(guān)，后續(xù)有研究[19]發(fā)現(xiàn)淫羊藿是通過調(diào)節(jié)鈣離子運(yùn)動(dòng)來達(dá)到影響心肌功能的效果；黃玉珊等[18]還發(fā)現(xiàn)箭葉淫羊藿葉對(duì)烏頭堿誘發(fā)的心律失常的大鼠有治療效果；張鐵華等[20]研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿總黃酮苷通過對(duì)β受體的阻滯來減少Na+、Ca2+內(nèi)流，達(dá)到降低自律性的效果，更加證明了淫羊藿有抗心律失常的作用，作用機(jī)制可能與鈉通道阻斷有關(guān)。

3.3.2 降血壓作用 淫羊藿主要是通過鈉通道阻滯阻斷β受體和中樞降壓作用的機(jī)制發(fā)揮降壓作用。淫羊藿抑制血管平滑肌Ca2+內(nèi)流，直接擴(kuò)張血管平滑肌而降低血管阻力。淫羊藿總黃酮還可以通過選擇性地阻斷β1受體和降低血漿內(nèi)皮素含量，直接擴(kuò)張血管來降低血壓[21]。

3.3.3 抗心力衰竭 淫羊藿苷有選擇性地阻斷β1受體作用，可以全面抑制心臟包括減慢心率、心肌收縮力減弱、心排血量減少、心腔容積增大以及降低心機(jī)耗氧量，且對(duì)β2受體和α受體沒有明顯的阻斷作用[20-21]，副作用較少。淫羊藿總黃酮可拮抗由于兒茶酚胺所致的鈣離子內(nèi)流，還可以降低能量消耗，降低心肌耗氧量和損害[22-24]。所以淫羊藿總黃銅對(duì)抗心力衰竭和保護(hù)心臟功能有著很大的作用，值得我們深入研究。

3.3.4 抗氧化作用 研究表明，淫羊藿可以顯著降低氧自由基的活性，其水提取液濃度與抑制氧自由基的活性呈正相關(guān)[25-26]。淫羊藿通過抗氧化作用來保護(hù)心肌的正常功能以及心肌的正常形態(tài)[27-30]，意味著其可能具有抗衰老作用。

3.3.5 對(duì)血液流變學(xué)的作用 單宇清等[31]研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿總黃酮苷能促進(jìn)小鼠的巨噬細(xì)胞纖溶，提高纖溶酶原激活劑活性，而纖溶酶原激活劑活性太低會(huì)導(dǎo)致凝血，所以有預(yù)防血栓形成的作用。還有實(shí)驗(yàn)研究[32]表明淫羊藿總苷可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈以增加心肌血流量，增加冠狀血流量。

3.4 對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的影響

成骨細(xì)胞是骨形成的主要功能細(xì)胞，負(fù)責(zé)骨基質(zhì)的合成、分泌。破骨細(xì)胞是骨組織成分的一種且有著骨吸收的功能，而骨質(zhì)疏松癥大部分都是由于骨吸收增多導(dǎo)致。成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的比例平衡是維持正常骨量的關(guān)鍵且在功能上對(duì)應(yīng)且協(xié)同，骨骼的發(fā)育和形成完全離不開它們。

3.4.1 對(duì)成骨細(xì)胞的作用 其主要機(jī)制是淫羊藿中的淫羊藿總黃酮顯著提高骨保護(hù)素的基因表達(dá)從而促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖分化，而淫羊藿苷則促進(jìn)成骨細(xì)胞堿性磷酸酶的活性和骨鈣素(OPG)的合成即促進(jìn)骨形成，所以淫羊藿苷對(duì)于體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞的增殖分化、礦化也有著很重要的作用[33-34]；吳銀生等[35]在藥理實(shí)驗(yàn)中揭示了RANKL-OPG mRNA比例變化在骨質(zhì)疏松中有很重要的作用，RANKL/OPG mRNA較大可以促進(jìn)骨吸收加重骨質(zhì)疏松，而淫羊藿苷可以調(diào)節(jié)RANKL-OPG mRNA比例，使OPG/RANKL mRNA比例較大，調(diào)控骨代謝，防止骨丟失，延緩了隨年齡增長(zhǎng)而導(dǎo)致骨丟失越來越嚴(yán)重的趨勢(shì)，所以淫羊藿也可以抗骨質(zhì)疏松癥，有效成分中淫羊藿苷效果最明顯。

3.4.2 對(duì)破骨細(xì)胞的作用 淫羊藿對(duì)成骨細(xì)胞有著增殖分化的作用，而對(duì)于破骨細(xì)胞則是抑制的作用，淫羊藿總黃酮可能是通過促進(jìn)成骨細(xì)胞OPG表達(dá)和抑制RANKL的表達(dá)來阻止骨吸收，即調(diào)節(jié)RANKL與OPG比例，調(diào)控骨代謝，減少破骨細(xì)胞數(shù)量和抑制破骨細(xì)胞分化以及降低破骨細(xì)胞Ca2+濃度，增強(qiáng)治療骨質(zhì)疏松的效果[36]。

3.5 抗腫瘤作用

淫羊藿抗腫瘤作用機(jī)理主要是通過抑制腫瘤細(xì)胞的增殖分化和降低腫瘤細(xì)胞端粒酶活性，以及改變腫瘤細(xì)胞周期分布等。淫羊藿苷呈濃度依賴性抑制人體早幼粒白血病細(xì)胞增殖，并且還能影響早幼粒白血病細(xì)胞形態(tài)變化，電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)細(xì)胞膜表面球狀凸起且細(xì)胞核體積減少，呈現(xiàn)桿狀及分葉狀；細(xì)胞端粒酶活性與惡性腫瘤細(xì)胞的大量增殖分化有著很密切的關(guān)系，人體正常體細(xì)胞以良性病變組織的端粒酶活性為陰性，但是大部分惡性腫瘤的細(xì)胞端粒酶活性為陽性。實(shí)驗(yàn)研究表明淫羊藿苷抑制早幼粒白血病細(xì)胞的端粒酶活性與時(shí)間呈負(fù)相關(guān)[37]。除了通過這些途徑抑制腫瘤細(xì)胞外，上面說到的降低氧自由基活性達(dá)到的抗氧化作用，以及提高自身免疫力也能達(dá)到抗腫瘤作用。

3.6 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

李菲[38]通過給APP轉(zhuǎn)基因小鼠連續(xù)灌胃淫羊藿苷3個(gè)月，進(jìn)行藥物效果評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷可以改善記憶損傷狀態(tài)，并且明顯地促進(jìn)了APP轉(zhuǎn)基因小鼠的海馬齒狀回細(xì)胞增殖以及促進(jìn)新生細(xì)胞神經(jīng)元分化，提示了我們對(duì)治療阿爾茲海默癥有著重大意義，值得我們?nèi)ヌ剿鳌Ｙ囷w等[39]通過實(shí)驗(yàn)表明5%與10%的淫羊藿水提取液均可以使蟾蜍離體坐骨的神經(jīng)動(dòng)作電位消失，并且濃度再高一點(diǎn)的淫羊藿水提取液有著浸潤(rùn)麻醉的作用。很早之前就有記載復(fù)方淫羊藿煎劑可治神經(jīng)衰弱，效果不錯(cuò)。

4 質(zhì)量評(píng)價(jià)

雖然《中國(guó)藥典》一部記錄了淫羊藿有5種，但實(shí)際上淫羊藿屬植物有40種之多[40]，按照藥典規(guī)定，葉片中淫羊藿苷的含量不能低于0.50%，且總黃酮含量不能少于5.0%，實(shí)際上很多淫羊藿藥材達(dá)不到此含量標(biāo)準(zhǔn)。影響因素有諸如產(chǎn)地、采收季節(jié)、用藥部位以及品種，其中產(chǎn)地是最主要的影響因素[41-42]，四川和貴州產(chǎn)量最大但品種較混亂。四川主要品種有粗毛淫羊藿、柔毛淫羊藿，貴州主要品種有粗毛淫羊藿、巫山淫羊藿[43]。

楊松松等[44]研究發(fā)現(xiàn)朝鮮淫羊藿中黃酮苷類及總黃酮的含量在5月份花期時(shí)最高，而7月份后逐漸降低，所以朝鮮淫羊藿的采收季節(jié)應(yīng)該在5月左右最為適宜。孫超等[45]研究發(fā)現(xiàn)，巫山淫羊藿和粗毛淫羊藿須根中淫羊藿苷含量在6月份最高，而9月份和12月份降低，并且6月份時(shí)巫山淫羊藿較粗毛淫羊藿的淫羊藿苷含量高，所以巫山淫羊藿一直被《中國(guó)藥典》收載。

淫羊藿不同部位的黃酮類成分含量亦不同，比較為：根莖、根>葉>莖[46]。不同品種的淫羊藿中淫羊藿苷和總黃酮的含量相差很大，郭寶林等[47]對(duì)朝鮮淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、淫羊藿這4種淫羊藿進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià)，其總黃酮含量最高的是朝鮮淫羊藿，而最低的是巫山淫羊藿，朝鮮淫羊藿藥效成分含量較高，質(zhì)量較好。淫羊藿苷含量最高的是柔毛淫羊藿，最低的是巫山淫羊藿。可見品種是影響藥材質(zhì)量的重要因素。裴利寬等[48]通過傅利葉轉(zhuǎn)換紅外線光譜分析儀發(fā)現(xiàn)，不同的淫羊藿品種紅外線光譜的特征差異可以用來鑒別常見淫羊藿的混淆品種。

綜上所述，淫羊藿是現(xiàn)代應(yīng)用范圍廣、品種較多的中藥材之一。其藥理作用廣泛，可用于陽痿遺精、小兒麻痹、免疫增強(qiáng)、改善更年期高血壓癥及骨質(zhì)疏松等。但品種雜亂，難以控制藥材質(zhì)量。因此我們可以對(duì)全國(guó)淫羊藿進(jìn)行系統(tǒng)的中藥資源調(diào)查評(píng)估，對(duì)淫羊藿屬物種進(jìn)行合理有效開發(fā)和可持續(xù)利用，緩解野生資料破壞嚴(yán)重的現(xiàn)象。