鹿瓜多肽注射液治療股骨粗隆骨質(zhì)疏松性骨折臨床研究

李 林，司應(yīng)明

(襄陽市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 襄陽 441000)

股骨粗隆間骨折又稱股骨轉(zhuǎn)子間骨折，是指發(fā)生在股骨頸基底部至小粗隆下緣之間的骨折。股骨粗隆間骨折屬于髖部骨折的一種，多因車禍、跌落等外力因素所致，臨床較為常見，以中老年人群居多。股骨粗隆骨折導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)變形和活動功能障礙，預(yù)后差，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。本研究觀察鹿瓜多肽注射液治療股骨粗隆骨質(zhì)疏松性骨折的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年3月-2017年3月襄陽市中心醫(yī)院骨科收治的股骨粗隆骨質(zhì)疏松性骨折患者100例，其中男43例，女57例，年齡60～83歲，平均年齡(73.2±6.78)歲，Evans分型Ⅲ型59例，Ⅳ型41例。將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，其中治療組54例，男21例，女33例；年齡61～83歲，平均年齡(72.9±5.28)歲，Evans分型Ⅲ型32例，Ⅳ型22例。對照組46例，男22例，女24例；年齡60～82歲，平均年齡(73.8±6.01)歲，Evans分型Ⅲ型27例，Ⅳ型19例。兩組患者的年齡、性別和分型等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者行常規(guī)攝髖關(guān)節(jié)正側(cè)位X線片以明確骨折診斷；②所有病例均符合WHO推薦的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)雙能X線吸收法測定骨密度，骨密度峰值減少2個標(biāo)準(zhǔn)差以上者診斷為骨質(zhì)疏松癥；③患者生存期預(yù)計(jì)≥3個月；④患者自愿參加臨床觀察且獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏史者；②合并惡性腫瘤、糖尿病者；③長期使用糖皮質(zhì)激素類藥物等影響骨代謝疾病的患者；④參加本研究但未能完成規(guī)定臨床療程及中途退出者。

1.3 治療方法

兩組患者均采用股骨近端防旋髓內(nèi)釘(PFNA)手術(shù)治療。術(shù)后給予抗生素預(yù)防感染，同時對照組患者口服鈣爾奇D片(惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950029)，1片，bid。治療組患者靜脈滴注鹿瓜多肽注射液(哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H23020001)，24 mg 稀釋于0.9%生理鹽水250 mL，15 d為1個療程，根據(jù)患者病情持續(xù)給藥2～3個療程 。

1.4 評價指標(biāo)

1.4.1 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《骨科臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)》[3]，參考其股骨粗隆骨質(zhì)治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分，按百分制計(jì)算，根據(jù)疼痛、骨折愈合情況、髖內(nèi)翻畸形、步行能力和日常生活活動等綜合評估。治療效果分為優(yōu)(治愈)、良(顯效)、可(有效)、差(無效)四個等級：優(yōu)為占總分的90%以上，良為占總分的70%～89%，可為占總分的50%～69%，差為占總分的50%以下。總有效=優(yōu)+良。

1.4.2 視覺模擬評分法評估 疼痛強(qiáng)度分為0～10級，其中無疼痛為0級，輕度疼痛為1～3級，中度疼痛為4～6級，重度疼痛為7～10級。

1.4.3 不良反應(yīng)觀察 比較兩組患者的不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)過治療，治療組患者總有效率為77.78%，顯著高于對照組的47.83%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者用藥前后疼痛程度比較

兩組患者用藥前疼痛程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥后治療組患者疼痛程度明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體見表2。

表2 兩組患者用藥前后疼痛程度比較 (n)

2.3 不良反應(yīng)

所有患者切口均一期愈合，均無皮膚壞死、感染，未發(fā)生褥瘡、肺部感染等并發(fā)癥。

3 討論

骨質(zhì)疏松是骨骼系統(tǒng)常見代謝性疾病，是由多種因素或疾病導(dǎo)致的骨骼單位體積內(nèi)正常礦化的骨組織減少，骨小梁排列紊亂，骨的脆性增加，最終易在力的作用下發(fā)生骨折[4]。隨著年齡的增加，骨吸收和骨代謝兩個正常骨代謝過程失衡，骨量減少，誘發(fā)骨質(zhì)疏松[5]。人均壽命的增加直接導(dǎo)致老年人口增多，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率也逐漸上升。骨脆性增高和骨量減少是骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生的主要原因，且好發(fā)于髖部[6]。骨強(qiáng)度取決于骨礦密度，骨密度低與骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病率緊密相關(guān)。骨質(zhì)疏松患者經(jīng)常會有明顯的骨痛，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。

骨折愈合是機(jī)體結(jié)締組織的再生修復(fù)，過程非常復(fù)雜，受多基因和骨生長因子的調(diào)節(jié)。骨質(zhì)疏松性骨折的臨床治療常使用促進(jìn)骨細(xì)胞生長的藥物，目的是為骨質(zhì)疏松部位提供新的骨細(xì)胞生長環(huán)境[7]。目前治療骨質(zhì)疏松的藥物主要包括骨礦化藥物、骨吸收抑制藥以及骨形成促進(jìn)劑，但不良反應(yīng)較多。

鹿瓜多肽注射液為復(fù)方制劑，由梅花鹿的骨骼和甜瓜的成熟籽提取而來，含有誘導(dǎo)骨形成多肽類生物因子、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸、有機(jī)鈣和有機(jī)磷等。誘導(dǎo)骨形成多肽類生物因子之間相互協(xié)同作用，可促進(jìn)體內(nèi)影響骨形成和吸收的骨源性生長因子，包括β-轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)的生成[8]。TGF-β可促進(jìn)骨細(xì)胞和成骨軟細(xì)胞增殖，抑制破骨細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)骨形成。BMPs能促進(jìn)骨痂形成，誘導(dǎo)形成新骨。FGF刺激內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)制和新生血管形成，促進(jìn)骨骼發(fā)育和骨折愈合。這幾種生長因子協(xié)調(diào)互補(bǔ)，刺激成纖維細(xì)胞外基質(zhì)的合成和成分改變，增加骨鈣素含量，促使骨組織成熟。甜瓜籽提取物能降低骨折部位局部的毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)不良血運(yùn)得到恢復(fù)，改善局部循環(huán)。骨折通常會損傷局部組織，釋放大量炎性介質(zhì)，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，對局部痛覺感受器產(chǎn)生刺激，引起疼痛感。甜瓜籽提取物可抑制前列腺素釋放，發(fā)揮止痛效果[9]。多種游離氨基酸可促進(jìn)骨源性生長因子合成。此外，有機(jī)鈣、磷還可通過調(diào)節(jié)骨代謝平衡，刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)骨折愈合[10]。這幾種成分共同促進(jìn)骨折修復(fù)及誘導(dǎo)新骨形成。

本研究采用鹿瓜多肽注射液治療股骨粗隆骨質(zhì)疏松性骨折，通過與對照組治療后臨床療效和疼痛程度進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)治療組大多數(shù)患者在治療1個周期后疼痛程度明顯改善，2個周期后活動量增加，生活質(zhì)量也得到提高。表明鹿瓜多肽注射液能促進(jìn)骨折愈合，減輕患者疼痛，提高其生活質(zhì)量，利于骨折康復(fù)。