利巴韋林和干擾素α1在小兒手足口病中的應(yīng)用對比

黃轉(zhuǎn)弟

廣東省東莞市人民醫(yī)院兒科，廣東東莞 523000

手足口?。╤and-foot-mouth disease，HFMD）是由多種腸道病毒和柯薩奇病毒感染引起的急性傳染病，以學(xué)齡前兒童發(fā)病較為常見[1]。患兒主要表現(xiàn)為手、足及口腔黏膜出現(xiàn)局限性皮疹、水皰或潰瘍，嚴(yán)重病例可發(fā)生心肌炎、肺水腫或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，甚至威脅患兒生命或造成患兒智力發(fā)育障礙[2]。目前治療HFMD 以抗病毒為主，利巴韋林是一種廣譜長效的核苷類抗病毒藥物，可通過抑制病毒RNA 代謝起到抗病毒作用[3]；干擾素α1 是一種水溶性糖蛋白，可干擾病毒復(fù)制過程，提高患兒抗病毒能力[4]，但臨床對于利巴韋林和干擾素α1 在HFMD 的應(yīng)用的對比研究較少[5]，本研究旨在對比利巴韋林和干擾素α1 在HFMD 中的治療效果、皮疹消退和口腔皰疹愈合時(shí)間、住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年6 月～2018 年6 月于我院就診的120 例手足口病患兒，按治療給藥情況分為利巴韋林組、干擾素組和對照組，每組40 例。三組患者一般資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05），見表1。研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審核通過，所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）患兒均符合中華人民共和國衛(wèi)生部對于小兒手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）所有患兒對利巴韋林或干擾素α1 無過敏；（3）所有患兒表現(xiàn)為發(fā)熱，且手、足、口部有皰疹，基部呈紅暈。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）排除合并嚴(yán)重心肺疾病者；（2）排除合并口蹄疫、水痘等其他傳染病者；（3）排除合并有嚴(yán)重細(xì)菌感染者。

1.3 治療方法

對照組患兒給予補(bǔ)液、補(bǔ)充維生素C、靜滴能量合劑、體溫＞38℃時(shí)給予對乙酰氨基酚（拜耳醫(yī)藥保健股份公司，國藥準(zhǔn)字H20056948，規(guī)格：250mg/片）或用冰袋物理降溫等對癥支持治療；利巴韋林組患兒在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注利巴韋林注射液（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041096，規(guī)格：250mg）加入10%葡萄糖溶液或生理鹽水10.0mg/（kg·d），連續(xù)治療7d；干擾素組在對照組基礎(chǔ)上肌肉注射干擾素α1b（深圳科興生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20033035，規(guī)格：20μg/支） 0.5μg/（kg·d），連續(xù)治療7d。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]

（1）觀察比較三組患兒的治療效果，顯效：治療1 ～3d 體溫降至正常水平，4d 后手、足、口部皮疹潰瘍明顯好轉(zhuǎn)結(jié)痂，無新發(fā)皮疹出現(xiàn)；有效：治療3d 后體溫下降，手、足、口部皮疹潰瘍有所好轉(zhuǎn)，仍有散在新發(fā)皮疹出現(xiàn)；無效：治療3d 后體溫未下降，手、足、口部皮疹潰瘍無結(jié)痂或加重，出現(xiàn)其他并發(fā)癥，治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）觀察比較三組患兒退熱時(shí)間、皮疹消退和口腔皰疹愈合時(shí)間、住院時(shí)間。（3）觀察比較利巴韋林組和干擾素組惡心嘔吐、皮疹、血紅蛋白下降、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

表3 三組間退熱時(shí)間、皮疹消退和口腔皰疹愈合時(shí)間、住院時(shí)間比較（，d）

表3 三組間退熱時(shí)間、皮疹消退和口腔皰疹愈合時(shí)間、住院時(shí)間比較（，d）

注：與利巴韋林組比較，*P ＜0.05

組別 n 退熱時(shí)間 皮疹消退時(shí)間 口腔皰疹愈合時(shí)間 住院時(shí)間利巴韋林組 40 1.47±0.97 2.97±1.12 4.11±1.07 5.32±1.22干擾素組 40 1.03±0.81* 2.04±1.32* 3.58±0.98* 4.73±1.14*對照組 40 2.29±1.42 3.74±1.42 4.96±1.45 7.99±1.18 F 13.581 17.345 13.821 86.617 P 0.000 0.000 0.000 0.000

表4 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組間治療效果比較

利巴韋林組和干擾素組患兒治療有效率均高于對照組，其中擾素組治療有效率高于利巴韋林組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

2.2 三組間退熱時(shí)間、皮疹消退和口腔皰疹愈合時(shí)間、住院時(shí)間比較

利巴韋林組和干擾素組的退熱時(shí)間、皮疹消退和口腔皰疹愈合時(shí)間、住院時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中干擾素組的退熱時(shí)間、皮疹消退和口腔皰疹愈合時(shí)間、住院時(shí)間短于利巴韋林組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

2.3 三組間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

利巴韋林組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，干擾素組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，利巴韋林組不良反應(yīng)發(fā)生率與干擾素組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表4。

3 討論

HFMD 多由柯薩奇病毒A5、A16、A10 和腸道病毒71（EV71）常見，病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制可產(chǎn)生抑制因子，影響細(xì)胞正常核苷酸和蛋白質(zhì)代謝，造成組織損傷形成皮疹潰瘍[8]。近年來隨新生兒數(shù)量增加其發(fā)病率呈不斷上升趨勢，HFMD 治療的關(guān)鍵在于早期治療改善患兒癥狀，避免重型HFMD 的發(fā)生，目前臨床對于治療HFMD 的抗病毒藥物的療效對比仍研究較少，但藥物療效對于有效減輕患兒癥狀，提高HFMD 患兒預(yù)后有著重要意義[9]。

利巴韋林是臨床上常用治療HFMD 的抗病毒藥物，其作為一種單磷酸次黃嘌呤核苷（IMP）脫氫酶抑制劑可通過細(xì)胞磷酸化代謝生成三氮唑核苷單糖磷酸，具有競爭性抑制多種細(xì)胞酶的作用[10]。干擾素α1 是機(jī)體收到內(nèi)源性或外源性微生物刺激而產(chǎn)生的一種具有免疫調(diào)節(jié)功能的低分子糖蛋白[11]，其作用機(jī)制為激活細(xì)胞內(nèi)的寡核苷酸合成酶催化寡核苷酸合成從而激活內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶阻斷病毒核酸代謝過程[12]。在本次研究中，利巴韋林組和干擾素組患兒治療有效率均高于對照組，兩組的退熱時(shí)間、皮疹消退和口腔皰疹愈合時(shí)間、住院時(shí)間也短于對照組，說明利巴韋林和干擾素在治療HFMD 中的療效均較為顯著，可明顯改善患兒癥狀，縮短患者癥狀消退和住院時(shí)間。研究表明，干擾素α1 可直接作用于細(xì)胞表面膜受體，增強(qiáng)機(jī)體白細(xì)胞表面抗原分子的表達(dá)[13]，激活NK 細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞，可直接殺滅病毒、提高患兒免疫能力，還可有效清除炎癥介質(zhì)，促進(jìn)血液循環(huán)從而起到緩解皮疹癥狀和縮短皮疹潰瘍消退時(shí)間的作用，療效更為顯著。同時(shí)干擾素還可增強(qiáng)T、K 兩種細(xì)胞的免疫活性，誘導(dǎo)性刺激免疫細(xì)胞的分泌，以達(dá)到滅除病毒的效果，足量干擾素可有效抑制病毒復(fù)制，加快機(jī)體康復(fù)[14]。

本次研究中利巴韋林組與干擾素組治療有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組；兩者療效對比、癥狀消退和住院時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生情況也不存在差異，說明兩者作用均較為安全且效果值得肯定且不良反應(yīng)發(fā)生率低。王文健等[15]的研究同樣顯示干擾素的臨床療效優(yōu)于利巴韋林，但兩者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)安全性值得認(rèn)可。

綜上所述，干擾素α1 在小兒手足口病中較利巴韋林的顯著療效，但兩者均具有較高安全性，可改善患兒癥狀，縮短患兒癥狀消退時(shí)間和住院時(shí)間，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用[16]。