聚乙二醇干擾素、利巴韋林聯合治療慢性丙型肝炎的臨床效果觀察

尚月華

慢性丙型肝炎是一種臨床上常見的內科疾病,常用藥物治療,丙型肝炎病毒感染后有多數的患者可發(fā)展成為慢性丙型肝炎,其中有部分患者還可發(fā)展成為肝硬化［1,2］。慢性丙型肝炎不及時治療可對患者身體健康甚至生命安全產生嚴重威脅。本研究納入本院50 例2012 年8 月～2017 年8 月的慢性丙型肝炎患者,采用隨機數字表法分為普通干擾素+利巴韋林組及聚乙二醇干擾素+利巴韋林組,分析聚乙二醇干擾素、利巴韋林聯合治療慢性丙型肝炎的臨床效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入本院2012 年8 月～2017 年8 月收治的慢性丙型肝炎患者50 例,采用隨機數字表法分為普通干擾素+利巴韋林組及聚乙二醇干擾素+利巴韋林組,各25 例。普通干擾素+利巴韋林組年齡31～56 歲,平均年齡(41.79±4.81)歲；男18 例,女7 例。聚乙二醇干擾素+利巴韋林組年齡32～57 歲,平均年齡(41.67±5.13)歲；男17 例,女8 例。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 普通干擾素+利巴韋林組 采取普通干擾素、利巴韋林聯合治療,其中,普通干擾素皮下注射,5 MU/次,每2 天注射1 次；而利巴韋林500～1200 mg/d,治療48 周。

1.2.2 聚乙二醇干擾素+利巴韋林組 采取聚乙二醇干擾素、利巴韋林聯合治療。聚乙二醇干擾素皮下注射,150 μg/次,1 次/周；利巴韋林500～1200 mg/d,治療48 周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的治療效果；治療前后病毒HCV-RNA 載量和生存質量評分；癥狀改善時間、病毒HCV-RNA 轉陰時間；不良反應發(fā)生情況。不良反應包括胃腸道不適、白細胞減少、脫發(fā)失眠、發(fā)熱、頭痛。

1.4 療效判定標準 顯效：慢性丙型肝炎癥狀消失,病毒HCV-RNA 載量和生存質量改善＞50%；有效：慢性丙型肝炎癥狀改善,病毒HCV-RNA 載量和生存質量改善25%～50%；無效：達不到上述標準?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%［3］。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 聚乙二醇干擾素+利巴韋林組總有效率高于普通干擾素+利巴韋林組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n,%)

2.2 兩組病毒HCV-RNA 載量和生存質量評分比較 普通干擾素+利巴韋林組治療前病毒HCV-RNA 載量、生存質量評分分別為(253.13±21.01)copise/ml、(63.21±1.21)分,治療后分別為(133.01±11.01)copise/ml、(50.26±1.90)分。聚乙二醇干擾素+利巴韋林組治療前病毒HCV-RNA 載量、生存質量評分分別為(253.21±21.21)copise/ml、(63.13±1.03)分,治療后分別為(89.02±5.21)copise/ml、(95.11±1.66)分。治療前,兩組患者的病毒HCV-RNA 載量和生存質量評分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的病毒HCVRNA 載量和生存質量評分均較本組治療改善,且聚乙二醇干擾素+利巴韋林組程度改善優(yōu)于普通干擾素+利巴韋林組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組癥狀改善時間、病毒HCV-RNA 轉陰時間比較 聚乙二醇干擾素+利巴韋林組癥狀改善時間、病毒HCV-RNA轉陰時間分別為(12.16±1.07)、(33.48±1.21)周；普通干擾素+利巴韋林組癥狀改善時間、病毒HCV-RNA 轉陰時間分別為(17.21±1.26)、(46.79±1.25)周。聚乙二醇干擾素+利巴韋林組癥狀改善時間、病毒HCV-RNA 轉陰時間均短于普通干擾素+利巴韋林組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 聚乙二醇干擾素+利巴韋林組發(fā)生胃腸道不適1 例,白細胞減少1 例,脫發(fā)失眠2 例,發(fā)熱1 例,頭痛1 例,不良反應發(fā)生率為24.00%；普通干擾素+利巴韋林組發(fā)生胃腸道不適2 例,白細胞減少2 例,脫發(fā)失眠4 例,發(fā)熱2 例,頭痛3 例,不良反應發(fā)生率為52.00%。聚乙二醇干擾素+利巴韋林組不良反應發(fā)生率低于普通干擾素+利巴韋林組,差異具有統計學意義(χ2=4.160,P＜0.05)。

3 討論

目前慢性丙型肝炎患者的數量正在明顯增加,慢性丙型肝炎的發(fā)生和丙型肝炎病毒感染相關,可導致肝臟出現慢性炎癥甚至纖維化,甚至可演變成為肝細胞癌,對慢性丙型肝炎患者健康和生活均產生嚴重影響,因此,對于慢性丙型肝炎患者需要積極實施抗病毒治療［4,5］。

慢性丙型肝炎的治療方案中,干擾素屬于細胞因子的一種,可結合細胞膜干擾素受體促使細胞產生一系列抗病毒蛋白,將病毒核酸和蛋白質合成環(huán)節(jié)阻斷而對病毒復制進行抑制,發(fā)揮治療作用［6-8］。但是普通的干擾素半衰期短,有較大的血藥波動,不良反應較多,且病毒學持續(xù)應答率較低,患者具有較高的復發(fā)率。張妍妍［9］的研究顯示,聚乙二醇干擾素α-2a 聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效確切,治療48 周后觀察到血清天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)等均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。可見聚乙二醇干擾素α-2a 聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效確切,使用安全。

聚乙二醇干擾素有穩(wěn)定性高、無毒、水溶性高等特點,可有效提高干擾素生物學活性,降低腎小球濾過,升高血藥濃度,且聚乙二醇干擾素具有較大的分子量,聚乙二醇干擾素血清半衰期延長,可維持相對較為穩(wěn)定的血藥濃度,促進藥物治療療效的提高。聚乙二醇干擾素用藥次數相對于普通干擾素而言更少,可更好發(fā)揮臨床治療作用,提高用藥的簡便性,提高患者的依從性。張廣福［10］的研究顯示,聚乙二醇干擾素α-2a 與利巴韋林聯用對慢性丙型肝炎患者的療效確切,其對肝功能和纖維化指標水平有明顯的改善作用,結果顯示,觀察組總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05),且治療后AST、ALT、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、LN、HA、Ⅲ型前膠原(PC Ⅲ)的測量值均低于治療前,差異具有統計學意義(P＜0.05)。從結果可見,聚乙二醇干擾素α-2a 聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效更好,可有效改善肝功能和肝纖維化指標。

本研究中,普通干擾素+利巴韋林組采取普通干擾素聯合利巴韋林治療,聚乙二醇干擾素+利巴韋林組則采取聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療。結果顯示,聚乙二醇干擾素+利巴韋林組總有效率100.00%高于普通干擾素+利巴韋林組的80.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者的病毒HCV-RNA 載量和生存質量評分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的病毒HCVRNA 載量和生存質量評分均較本組治療改善,且聚乙二醇干擾素+利巴韋林組程度改善優(yōu)于普通干擾素+利巴韋林組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。聚乙二醇干擾素+利巴韋林組癥狀改善時間、病毒HCV-RNA 轉陰時間分別為(12.16±1.07)、(33.48±1.21)周,均短于普通干擾素+利巴韋林組的(17.21±1.26)、(46.79±1.25)周,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。聚乙二醇干擾素+利巴韋林組不良反應發(fā)生率24.00%低于普通干擾素+利巴韋林組52.00%,差異具有統計學意義(χ2=4.160,P＜0.05)。從結果可見,聚乙二醇干擾素+利巴韋林治療慢性丙型肝炎的效果和安全性更高,相對于普通干擾素藥物不良反應減少,可能和用藥的次數較少等相關。

綜上所述,聚乙二醇干擾素+利巴韋林治療慢性丙型肝炎的效果確切,可有效改善癥狀,且無嚴重不良反應,安全性高,可改善患者的生存質量。