新型口服抗凝藥達(dá)比加群酯治療老年非瓣膜性房顫患者的療效和安全性研究

吳 宣

武漢市第七醫(yī)院心內(nèi)科，湖北武漢 430071

非瓣膜性房顫為引發(fā)缺血性腦卒中疾病的主要原因之一，可讓缺血性腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)性加大4 ～ 5 倍左右[1]，不僅患者需承受較大負(fù)擔(dān)，且社會(huì)負(fù)擔(dān)也有所加重。大量研究表明，抗凝治療房顫疾病可顯著降低卒中危險(xiǎn)性。且目前醫(yī)學(xué)界已認(rèn)可抗凝治療為房顫疾病治療核心方法。早期抗凝代表藥物為華法林，雖有一定療效，但其失效時(shí)間、見效時(shí)間長，治療窗口窄等，加以患者缺乏此方面認(rèn)知，導(dǎo)致臨床應(yīng)用存在局限性。達(dá)比加群酯為口服新型抗凝藥物，也陸續(xù)有研究指出此藥物的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)[2]。為再次證實(shí)達(dá)比加群酯的治療優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)納入我院2016 年5 月～2017 年10 月收治的老年非瓣膜性房顫患者80 例分組進(jìn)行討論?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)從我院2016 年5 月～2017 年10 月收治的老年非瓣膜性房顫患者中抽取80 例進(jìn)行分析，依據(jù)其治療方式分組（對(duì)照組40 例vs 研究組40 例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均滿足《2016 年歐洲心臟病學(xué)會(huì)心房顫動(dòng)管理指南(節(jié)選)(二)》中房顫診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）均為老年患者，年齡≥60 歲；（3）凝血功能正常；（4）研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，患者均自愿接受此次診治方案。排除標(biāo)準(zhǔn)；（1）納入研究前2 周有接受其他治療方案治療；（2）存在抗凝禁忌癥者；（3）精神、智力異常者；（4）中途脫落研究者。對(duì)照組男31 例，女9 例，年齡60 ～79 歲，平均（68.9±1.6）歲，房顫類型：19 例陣發(fā)性，10 例持續(xù)性，11 例永久性。研究組男29 例，女11 例，年齡60 ～78 歲，平均（68.5±1.5）歲，房顫類型：20例陣發(fā)性，11 例持續(xù)性，9 例永久性。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組接受華法林（河南中杰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993692，2.5mg）治療，開始給藥劑量為3mg/d，持續(xù)治療3 ～5d 時(shí)，測(cè)定其INR 指標(biāo)，按照檢測(cè)結(jié)果調(diào)整給藥劑量，若INR 為2.0 ～3.0，則維持此時(shí)給藥劑量。研究組接受達(dá)比加群酯[德國進(jìn)口藥品，注冊(cè)證號(hào)：H20130163，商品名稱：泰畢全，規(guī)格：100mg（以達(dá)比加群酯計(jì)）]治療，口服，2 次/d，110mg/次。兩組患者均持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪患者6 個(gè)月。記錄兩組患者血栓栓塞、卒中、出血事件發(fā)生狀況，并比較。記錄其不良反應(yīng)發(fā)生狀況，如皮疹、頭痛、惡心嘔吐等，并比較。治療前、治療后，采集靜脈血液5mL，用血凝儀測(cè)定凝血指標(biāo)（PT、APTT、FIB、PLT、抗凝血酶Ⅲ），并計(jì)算INR 值（INR=（待測(cè)血漿PT/參比血漿PT）國際敏感指數(shù)）[3]，并比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0 版分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者出血事件、卒中、血栓栓塞比較

研究組出血率為2.50%、卒中率為2.50%、血栓栓塞率為2.50%低于對(duì)照組20%、17.50%、17.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者出血事件、卒中、血栓栓塞比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5%低于對(duì)照組27.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.3 兩組患者各指標(biāo)比較

比較PLT、FIB、PT、抗凝血酶Ⅲ、INR，組內(nèi)比較，研究組治療后優(yōu)于治療前（t=4.2542、22.2132、9.7741、7.1186、30.8077、114.1618，P=0.0001、0.0000、0.0000、0.0000、0.0000、0.0000）；對(duì) 照 組治 療 后 優(yōu) 于 治 療 前（t=2.2233、17.5280、27.3286、7.9443、30.7456、87.7816，P=0.0291、0.0000、0.0000、0.0000、0.0000、0.0000）；治療前組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后，研究組PLT、FIB、PT、抗凝血酶Ⅲ高于對(duì)照組，INR 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），APTT 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表3。

3 討論

房顫發(fā)病率會(huì)隨著人體年齡增長而增高。引發(fā)此疾病的病因主要為心肌病、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病、冠心病、高血壓等[4]，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。非瓣膜性房顫指無人工瓣膜修補(bǔ)或置換、風(fēng)濕性心臟病患者出現(xiàn)房顫。老年房顫多因肺心病、冠心病、高血壓等疾病引發(fā)[5]。因老年患者合并基礎(chǔ)性疾病多，且身體各項(xiàng)功能降低，藥物代謝能力低，房顫誘發(fā)心功能發(fā)生病變的可能性更大，加大卒中危險(xiǎn)性。因此，需加大對(duì)老年非瓣膜性房顫疾病的重視性。

表3 兩組患者各指標(biāo)比較

表3 兩組患者各指標(biāo)比較

治療前組別 n PLT（×109/L） FIB（g /l） INR APTT（s） PT（s） 抗凝血酶III（mg/L）研究組 40 110.01±20.41 3.01±0.29 1.01±0.26 33.42±2.65 12.81±1.98 194.25±3.23對(duì)照組 40 110.02±20.40 3.02±0.28 1.02±0.27 33.43±2.66 12.82±1.99 193.26±4.22 t 0.002 0.156 0.168 0.016 0.022 0.037 P 0.998 0.875 0.860 0.986 0.982 0.971治療后組別 n PLT（×109/L） FIB（g/L） INR APTT（s） PT（s） 抗凝血酶Ⅲ(mg/L)研究組 40 132.52±26.52 4.31±0.23 2.31±0.80 37.85±2.91 35.62±2.71 256.51±1.21對(duì)照組 40 120.10±20.15 3.99±0.21 2.61±0.25 38.58±3.12 30.81±3.12 254.23±1.22 t 2.012 6.498 2.263 1.135 7.361 26.213 P 0.048 0.000 0.026 0.260 0.000 0.000

指南指出治療房顫的策略為抗凝、控制率、上游治療[6]。因大量研究均指出[7]，降低腦卒中發(fā)生率可有效降低房顫疾病死亡率。則讓抗凝治療成為了房顫治療的核心措施。以往所使用抗凝藥物具有代表性的則為華法林，此藥物屬于中效雙香豆素類抗凝藥物[8]，對(duì)維生素K 有競爭性對(duì)抗作用，并抑制肝細(xì)胞凝血因子產(chǎn)生，減少血小板聚集，具有抗血小板聚集和抗凝功效。但此藥物治療老年非瓣膜性房顫，仍然存在較多問題，尤其是老年患者，因顧慮出血風(fēng)險(xiǎn)而降低治療依從性。鑒于老年患者生理特點(diǎn)和華法林藥物特點(diǎn)，將INR 長時(shí)間控制在理想范圍中對(duì)于老年患者有一定難度[9-10]。此則為新型口服抗凝藥達(dá)比加群酯提供了發(fā)展空間。此藥物為第二代直接凝血酶抑制劑，服用后，人體腎臟可排泄80%，半衰時(shí)間為12 ～17h，生物利用度6.5%[11-12]，見效速度快，在肝臟和血漿經(jīng)水解后轉(zhuǎn)變?yōu)檫_(dá)比加群，而達(dá)必加群是直接、可逆性、競爭性、強(qiáng)效凝血酶抑制劑，也為血漿主要活性成分之一[13-14]。因凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，纖維蛋白原受凝血酶的影響可轉(zhuǎn)變成纖維蛋白，對(duì)凝血酶產(chǎn)生抑制，進(jìn)而預(yù)防形成血栓。此外，此藥物對(duì)凝血酶游離、凝血酶結(jié)合纖維蛋白、血小板聚集均有抑制作用[15]，進(jìn)而降低血栓、卒中、出血事件發(fā)生率。本研究結(jié)果也同時(shí)證實(shí)了此點(diǎn)。此外，達(dá)比加群酯藥物與食物、藥物之間相互作用低，給藥后，無需做抗凝常規(guī)監(jiān)測(cè)。

綜上，分析后得知，新型口服抗凝藥達(dá)比加群酯治療老年非瓣膜性房顫，其療效與華法林一致，但安全性更高，值得推廣。