雌-孕激素序貫療法對(duì)藥物流產(chǎn)后出血患者卵巢功能和血管生成調(diào)節(jié)因子的影響

葉耀群

【摘要】 目的 探討雌-孕激素序貫療法對(duì)藥物流產(chǎn)后出血患者卵巢功能和血管生成調(diào)節(jié)因子的影響。方法 98例藥物流產(chǎn)后出血患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組， 每組49例。對(duì)照組給予常規(guī)止血、抗感染治療， 研究組給予雌-孕激素序貫療法治療。比較兩組患者臨床療效;比較兩組患者治療前、治療7 d后卵巢功能指標(biāo) [雌二醇（E2）、孕酮（P）]水平及血管生成調(diào)節(jié)因子指標(biāo)[血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管生成素-1（Ang-1）、血管生成素-2（Ang-2）]水平;比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié)果 研究組治療總有效率為97.96%， 高于對(duì)照組的79.59%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的E2、P水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后， 兩組患者的E2水平均較本組治療前升高， P水平均較本組治療前降低;且研究組E2水平（76.24±10.25）pmol/L高于對(duì)照組的（47.65±9.71）pmol/L， P水平（3.47±0.91）nmol/L低于對(duì)照組的（4.53±0.87）nmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。治療前， 兩組患者的VEGF、Ang-1、Ang-2水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后， 兩組患者的VEGF、Ang-1、Ang-2水平均較本組治療前降低， 且研究組降低程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.37%， 與對(duì)照組的14.29%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 雌-孕激素序貫療法對(duì)藥物流產(chǎn)后出血患者療效確切， 可有效改善患者卵巢功能、血管生成調(diào)節(jié)因子， 且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 雌-孕激素序貫療法;藥物流產(chǎn)后出血;卵巢功能;血管生成調(diào)節(jié)因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.18.002

Effects of sequential therapy with estrogen-progestin on ovarian function and angiogenesis regulators in patients with hemorrhage after drug abortion? ?YE Yao-qun. Department of Obstetrics and Gynecology， Guangzhou Panyu District Hexian Memorial Affiliated Hospital， Guangzhou China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the effect of sequential therapy with estrogen-progestin on ovarian function and angiogenesis regulators in patients with hemorrhage after drug abortion. Methods? ?A total of 98 patients with hemorrhage after drug abortion were divided by random number table method into control group and research group， with 49 cases in each group. The control group received conventional hemostasis and anti-infective therapy， and the research group received sequential estrogen-progestin therapy. Comparison were made on clinical efficacy， ovarian function index [estradiol （E2）， progestin （P）] and angiogenesis regulator index [vascular endothelial growth factor （VEGF）， angiopoietin-1 （Ang-1）， angiopoietin-2 （Ang-2）] before treatment and 7 d after treatment， and occurrence of adverse reactions between the two groups. Results? ?The research group had higher total effective rate after treatment as 97.96% than 79.59% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in E2 and P （P>0.05）. After 7 d of treatment， both groups had higher E2 than that before treatment， and lower P than that before treatment. The research group had higher E2 as （76.24±10.25） pmol/L than （47.65±9.71） pmol/L in the control group， and lower P as （3.47±0.91） nmol/L than （4.53±0.87） nmol/L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in VEGF， Ang-1 and Ang-2 （P>0.05）. After 7 d of treatment， both groups had lower VEGF， Ang-1 and Ang-2 than those before treatment， and the research group had better decline degree than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions as 18.37%， comparing with 14.29% in the control group （P>0.05）. Conclusion? ?Sequential therapy? with estrogen-progestin shows affirmative efficacy for patients with hemorrhage after drug abortion， and it can effectively improve ovarian function and angiogenesis regulators without increasing incidence of adverse reactions.

【Key words】 Sequential therapy with estrogen-progestin; Hemorrhage after drug abortion; Ovarian function; Angiogenesis regulators

臨床常見的終止妊娠方法有手術(shù)流產(chǎn)和藥物流產(chǎn)， 但多數(shù)女性對(duì)其存在一定的恐懼心理， 藥物流產(chǎn)因其具有創(chuàng)傷小、安全性高等特點(diǎn)而得到了臨床的廣泛使用[1]。但藥物流產(chǎn)后陰道出血量較多、出血時(shí)間較長(zhǎng)， 易引起機(jī)體感染、貧血等[2]。以往臨床多采用止血藥、宮縮藥以及抗生素治療為主， 嚴(yán)重者甚至需要進(jìn)行刮宮治療， 再一次加重藥物流產(chǎn)患者的痛苦[3]。雌-孕激素序貫療法是指模擬人體分泌周期， 行人工周期， 調(diào)理內(nèi)分泌的一種治療方法， 其在月經(jīng)失調(diào)的療效中已得到證實(shí)[4]， 然而有關(guān)雌-孕激素序貫療法用于治療藥物流產(chǎn)后出血患者的相關(guān)報(bào)道尚不多見， 本研究就此展開探討， 以期為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年2月～2018年4月本院收治的藥物流產(chǎn)后出血患者98例， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組， 各49例。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均經(jīng)彩超確診為宮內(nèi)早孕;②均為自愿終止妊娠;③均符合藥物流產(chǎn)指征;④患者及其家屬均知情本次研究并簽署同意書。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并血液系統(tǒng)疾病者;②B超下顯示孕囊未排除或仍有殘留;③合并生殖道或盆腔炎癥者。

1. 3 治療方法 所有研究對(duì)象入院后均行相關(guān)檢查， 包括血尿常規(guī)、肝腎功能以及血凝指標(biāo)檢查， 隨后給予相關(guān)藥物進(jìn)行流產(chǎn)， 直至孕囊排出， 在藥物流產(chǎn)7 d后仍存在出血患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組， 對(duì)照組患者采用常規(guī)止血、抗感染治療， 研究組患者給予雌-孕激素序貫療法治療， 給予口服戊酸雌二醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20020299， 規(guī)格：每片含：戊酸雌二醇2 mg， 炔諾酮0.7 mg）， 1片/d， 持續(xù)3 d， 隨后加用醋酸甲羥孕酮片（赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H15020018， 規(guī)格：2 mg）， 口服， 20 mg/d， 持續(xù)4 d， 總計(jì)給藥7 d。

1. 4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療7 d后的臨床療效。于治療前、治療7 d后采集患者清晨空腹靜脈血4 ml， 采用放射免疫法檢測(cè)卵巢功能指標(biāo)E2、P水平;采用免疫吸附法檢測(cè)血管生成調(diào)節(jié)因子指標(biāo)VEGF、Ang-1、Ang-2水平， 試劑盒均購(gòu)于南京建成生物科技有限公司。比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5] 治愈：陰道出血停止， 超聲檢查結(jié)果顯示無(wú)殘留;好轉(zhuǎn)：陰道出血停止， 超聲檢查結(jié)果顯示有輕微殘留， 清宮難度小;無(wú)效：陰道持續(xù)出血， 超聲檢查結(jié)果顯示殘留組織不變， 清宮難度較大。總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 研究組治療總有效率為97.96%， 高于對(duì)照組的79.59%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

見表2。

2. 2 兩組患者治療前、治療7 d后卵巢功能指標(biāo)水平比較治療前， 兩組患者的E2、P水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后， 兩組患者的E2水平均較本組治療前升高， P水平均較本組治療前降低;且研究組E2水平（76.24±10.25）pmol/L高于對(duì)照組的（47.65±9.71）pmol/L， P水平（3.47±0.91）nmol/L低于對(duì)照組的（4.53±0.87）nmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 3 兩組患者治療前、治療7 d后血管生成調(diào)節(jié)因子指標(biāo)水平比較 治療前， 兩組患者的VEGF、Ang-1、Ang-2水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后， 兩組患者的VEGF、Ang-1、Ang-2水平均較本組治療前降低， 且研究組降低程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表4。

2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.37%， 與對(duì)照組的14.29%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

子宮出血輕者影響患者月經(jīng)周期， 嚴(yán)重者則會(huì)引起大出血， 產(chǎn)生休克現(xiàn)象進(jìn)而危及患者性命。目前臨床處理宮腔殘留的方法有藥物保守治療以及清宮術(shù)等， 清宮術(shù)作為一項(xiàng)侵入性操作， 增加感染、不孕等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 為此絕大多數(shù)患者傾向于藥物干預(yù)[6-8]。雌-孕激素序貫療法可模擬人體內(nèi)分泌周期， 先服用雌激素促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)， 后期服用孕激素促進(jìn)子宮內(nèi)膜脫落， 形成規(guī)律的月經(jīng)周期， 以達(dá)到緩解藥物流產(chǎn)后出血的目的[6]。

研究結(jié)果顯示，? 研究組治療總有效率為97.96%， 高于對(duì)照組的79.59%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。提示雌-孕激素序貫療法對(duì)藥物流產(chǎn)后出血患者療效顯著， 雌-孕激素序貫療法中的雌激素可增加子宮血運(yùn)， 促進(jìn)內(nèi)膜腺體、間質(zhì)及血管生長(zhǎng)， 后期輔以孕激素， 作用于子宮內(nèi)膜， 使其從增生期轉(zhuǎn)變成分泌期[9-12]。藥物流產(chǎn)終止機(jī)體妊娠時(shí)， 米非司酮等藥物對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸產(chǎn)生抑制作用， 降低E2分泌， 子宮內(nèi)膜再生能力被削弱， 導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂， 引起P刺激性上升， P的主要生理功能為抑制排卵， 促進(jìn)子宮內(nèi)膜分泌， 保證和維持妊娠的安全進(jìn)行[7， 13-16]。治療前， 兩組患者的E2、P水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后， 兩組患者的E2水平均較本組治療前升高， P水平均較本組治療前降低;且研究組E2水平（76.24±10.25）pmol/L高于對(duì)照組的（47.65±9.71）pmol/L， P水平（3.47±0.91）nmol/L低于對(duì)照組的（4.53±0.87）nmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。表明雌-孕激素序貫療法在改善卵巢功能方面效果顯著， 這與陳建玲等[7]研究報(bào)道基本一致。這可能是由于雌-孕激素序貫療法可促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)， 改善卵泡質(zhì)量， 進(jìn)而誘導(dǎo)排卵， 同時(shí)雌孕激素的搭配使用， 還可修復(fù)并改善內(nèi)膜狀態(tài)， 促進(jìn)子宮內(nèi)膜對(duì)雌孕激素的敏感性， 改善卵泡發(fā)育微環(huán)境， 調(diào)整機(jī)體內(nèi)平衡分泌狀態(tài)[8]。治療前， 兩組患者的VEGF、Ang-1、Ang-2水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后， 兩組患者的VEGF、Ang-1、Ang-2水平均較本組治療前降低， 且研究組降低程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明雌-孕激素序貫療法可有效改善血管調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子， 這主要是由于孕激素可促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變至分泌期， 進(jìn)而維持血管穩(wěn)定性， 有效的防止子宮出血的再發(fā)生。本文中研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.37%， 與對(duì)照組的14.29%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示雌-孕激素序貫療法安全性較好。

綜上所述， 雌-孕激素序貫療法對(duì)藥物流產(chǎn)后出血患者療效確切， 可有效改善患者卵巢功能、血管生成調(diào)節(jié)因子， 且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率， 具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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[收稿日期：2018-12-11]