高血壓病患者：應(yīng)關(guān)注自己腸道菌群健康！

孟慶義

近來研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)部的生態(tài)系統(tǒng)-腸道微生物在代謝疾病中的潛在作用已被揭示，特別是在心血管疾病方面。腸道菌群之前多被認(rèn)為主要參與維持消化道的良性平衡、抵御外源微生物的侵襲，但越來越多的研究傾向于關(guān)注腸道與其它疾病發(fā)生發(fā)展之間的聯(lián)系，其中腸道菌群與高血壓病發(fā)生的關(guān)系備受關(guān)注，故高血壓病患者，應(yīng)關(guān)注自己的腸道菌群健康！

1. 什么是腸道菌群健康？

人體微生物組指寄居在人體的全部微生物的總和，由微生物組與人體生存環(huán)境相結(jié)合形成，分布于人體皮膚、胃腸道、陰道、肺和口腔等不同部位。一個正常成人體內(nèi)，腸道細(xì)菌總重量可達(dá)1.0～1.5kg，人體腸道中棲息著500～1000種細(xì)菌，被稱為人體的“第二基因組”。

研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群中厚壁菌和擬桿菌占了腸道菌群數(shù)量的98%以上。厚壁菌中球形梭菌亞群和柔嫩梭菌亞群占比過半，主要幫助宿主從膳食中吸收能量。擬桿菌具有碳水化合物發(fā)酵，參與多糖代謝、膽汁酸和類固醇代謝，維持腸道正常生理等諸多功能。

腸道菌群在維持全身和腸道免疫系統(tǒng)中起著重要的作用，其菌群的數(shù)量和組成隨著宿主的年齡、飲食、生活方式和疾病狀態(tài)而改變。尤為重要的是，腸道菌群的變化還和慢性炎癥等疾病有密切關(guān)系，例如，哮喘、過敏、炎性腸病和感染性疾病等；故有學(xué)者認(rèn)為幾乎所有非遺傳性疾病均和腸道菌群相關(guān)。

2. 高血壓患者腸道菌群有哪些改變？

早在2015年，Yang等發(fā)表在高血壓雜志的研究表明，腸道菌群失調(diào)是高血壓的危險因素；將高血壓大鼠的糞便菌群移植到正常大鼠體內(nèi)，結(jié)果正常大鼠的血壓也開始升高。自發(fā)性高血壓大鼠與健康對照組相比，腸道菌群多樣性降低，分泌乳酸的菌群顯著增加，而產(chǎn)酪酸菌數(shù)量顯著減少。其它一些實驗研究也顯示，實驗動物的血壓水平主要與腸道菌群豐富性、多樣性的改變，不同菌群間比例改變，不同類別菌種的失調(diào)相關(guān)。無論是對自發(fā)性高血壓大鼠腸道菌群的觀察，還是在長期血管緊張素Ⅱ輸注的大鼠模型中，均發(fā)現(xiàn)腸道菌群的數(shù)量、豐度和均勻分布程度明顯降低，厚壁菌門和擬桿菌門的比值顯著增加，產(chǎn)生酯類和丁酸的菌群顯著減少，分泌乳酸的菌群顯著增加，出現(xiàn)菌群失調(diào)的狀態(tài)。通過對比高血壓人群與正常血壓人群的腸道菌群結(jié)構(gòu)差異，或不同高血壓分型之間的菌群差異，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了與高血壓相關(guān)聯(lián)的優(yōu)勢菌群，明確了腸道菌群失調(diào)與人類高血壓具有確定的相關(guān)性。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院蔡軍等學(xué)者，對41例健康對照組，56例高血壓前期患者，99例原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行了全面的宏基因組和代謝組學(xué)分析，并將患者的糞便微生物移植到無菌小鼠體內(nèi)來進(jìn)一步觀察腸道菌群的影響。

研究結(jié)果表明，（1）與健康對照組相比，高血壓患者腸道微生物基因數(shù)量比對照組少，微生物豐富度和多樣性顯著降低，高血壓組具有更多比例的普氏腸型，即高血壓病患者腸菌少，普氏腸型細(xì)菌多。

（2）通過檢測腸道微生物的組成，發(fā)現(xiàn)腸道中普氏和克氏菌，在高血壓前期和高血壓組中顯著增多；且高血壓前期組已經(jīng)開始表現(xiàn)出與高血壓組類似的微生物組特征，這提示腸道菌群的改變可能早于高血壓癥的出現(xiàn)。

（3）既然高血壓前期已經(jīng)出現(xiàn)了微生物的異常，檢測一下腸道菌群的構(gòu)成可以提前知道高血壓的風(fēng)險；采用基于微生物群和代謝物的疾病分類數(shù)據(jù)模型，和基于機(jī)器學(xué)習(xí)的人工智能模型對試驗中的人群進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可以準(zhǔn)確地區(qū)分高血壓前期和高血壓個體。

（4）通過分離高血壓患者腸道菌群，然后把它們喂給無菌小鼠，非常有意思的是，發(fā)現(xiàn)移植高血壓患者糞便小鼠的血壓，與移植正常人糞便的小鼠相比，確實明顯升高了。這提示腸道中寄居的微生物群落在高血壓發(fā)病中扮演著重要角色。

3. 腸道菌群如何導(dǎo)致高血壓？

血壓平衡的形成機(jī)理十分復(fù)雜，是由多種不同的機(jī)制共同控制，近來的研究發(fā)現(xiàn)，高血壓和腸道菌群之間有著緊密的聯(lián)系。

（1）膳食-微生物-炎癥反應(yīng)軸：膳食誘導(dǎo)腸道菌群數(shù)量和比例的改變，增加機(jī)會致病菌的致病可能，消耗腸屏障保護(hù)細(xì)菌的數(shù)量，影響腸上皮細(xì)胞基因表達(dá)，導(dǎo)致腸道通透性增加，使得進(jìn)入血液的內(nèi)毒素增加，引發(fā)慢性炎癥反應(yīng)。

（2）通過影響血糖、血脂代謝和肥胖等高血壓危險因素而影響血壓：代謝紊亂是高血壓發(fā)病的危險因素之一，腸道菌群具有產(chǎn)生膽固醇氧化酶、抑制肝脂肪合成酶的活性、影響膽鹽的肝腸循環(huán)的作用，而膽固醇的代謝又影響著動脈粥樣硬化的水平，后者與高血壓的進(jìn)展具有協(xié)同作用。

（3）通過釋放調(diào)控活性肽、短鏈脂肪酸、氧化三甲胺等代謝產(chǎn)物影響血壓水平：腸道菌群通過胞外蛋白酶、肽酶（羧肽酶、氨肽酶）的水解作用，釋放食物蛋白如乳蛋白中具有降壓活性的肽片段。短鏈脂肪酸是腸道菌群的主要代謝產(chǎn)物之一，以短鏈脂肪酸為主的腸道菌群代謝產(chǎn)物通過嗅覺受體78和G蛋白偶聯(lián)受體孤兒型調(diào)控血壓。膳食中卵磷脂代謝產(chǎn)生的氧化三甲胺、膽堿、甜菜堿可預(yù)測心血管病風(fēng)險，但其代謝必須依賴腸道菌群參與。

（4）微生物-免疫軸參與血壓調(diào)節(jié)：利用免疫干預(yù)的動物模型如Toll樣受體缺陷小鼠進(jìn)行的研究提示，血壓升高、血管功能障礙、低度炎性狀態(tài)，與腸道菌群失衡狀態(tài)有關(guān)。

4. 腸道菌群健康能輔助降壓嗎？

腸道菌群對于維持腸道穩(wěn)態(tài)的功能，主要是保證腸道內(nèi)菌群固有結(jié)構(gòu)，參與機(jī)體重要的生理代謝活動，如擬桿菌門細(xì)菌產(chǎn)生短鏈脂肪酸、乙酸和丙酸；厚壁菌門成員產(chǎn)生大量丁酸；而包括乙酸、丙酸、丁酸在內(nèi)的短鏈脂肪酸家族可促進(jìn)血管擴(kuò)張，直接參與降壓。

臨床上通過研究難治性高血壓與非難治性高血壓患者的糞便樣本，研究顯示梭菌屬是與難治性高血壓相關(guān)聯(lián)的優(yōu)勢菌，是難治性高血壓可能的影響因素。曾有學(xué)者采用廣譜抗生素，如萬古霉素、利福平和左氧氟沙星，協(xié)助治療難治性高血壓，并獲得成功，說明通過改善腸道菌群，可能實現(xiàn)血壓降低，具有潛在的臨床應(yīng)用價值。

腸道菌群與膳食結(jié)構(gòu)關(guān)系密切，攝入高膳食纖維膳食（包括得舒飲食法）可以直接改變腸道內(nèi)固有菌群的結(jié)構(gòu)，影響某些腸道菌群的代謝，改善宿主的代謝狀況。在高纖維膳食的動物模型實驗中，高纖維膳食可通過增加擬桿菌的數(shù)量及產(chǎn)生乙酸酯的腸菌數(shù)量，改變厚壁菌和擬桿菌的比值，增加腸道菌群產(chǎn)生乙酸酯，發(fā)揮其降壓作用。

5. 如何保證腸道菌群健康？

腸道菌群的健康首先是膳食纖維；也就是說腸道菌群健康，維持內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定，需要一個重要的東西，就是人體第七大營養(yǎng)素-膳食纖維。研究表明：當(dāng)攝入的膳食纖維接觸腸道時，腸道菌群以此為食，并釋放它們的脂肪酸信號；當(dāng)所有被消耗的營養(yǎng)物質(zhì)充斥在血液循環(huán)中時，這種脂肪酸信號就會激活能降低血壓的物質(zhì)（Gpr41）。

膳食纖維就是谷物蔬菜中不易被消化的纖維部分，人的消化酶根本就沒辦法消化吸收它，但是它的攝入有益于腸道細(xì)菌的生長。而現(xiàn)代人的膳食纖維攝入量是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，遠(yuǎn)古時，人類每天膳食纖維的攝入量是200到400克，而現(xiàn)在發(fā)達(dá)國家和發(fā)達(dá)城市，平均一天最多只吃進(jìn)去15克的膳食纖維，所以要在日常飲食中補(bǔ)充一定量的膳食纖維。

根據(jù)美國國家衛(wèi)生院發(fā)表的研究報告，建議高血壓患者采用降血壓的得舒飲食法（DASH Diet，Dietary Approaches to Stop Hypertension）來輔助控制血壓。得舒飲食法的主要特點是高鉀、高鈣、高鎂、高磷及高膳食纖維，可通過增加不飽和脂肪酸的攝取，減少飽和脂肪酸的累積，影響腸道菌群健康等機(jī)制，達(dá)到降低血壓的目的；需強(qiáng)調(diào)的是因為得舒飲食是高磷及高鉀的攝取，第3期、第4期慢性腎衰竭的病人不宜使用。

得舒飲食強(qiáng)調(diào)多種天然食物營養(yǎng)素的攝取和搭配，避免加工食品以及油炸物的攝取，并通過補(bǔ)充富含鉀、鎂、膳食纖維的蔬菜水果，來對抗鈉離子，以改善身體對鹽的敏感度，并能阻止單糖快速吸收，進(jìn)而改善胰島素抗性，借此達(dá)到控制血壓的目的。

其食譜特點是：

（1）多吃蔬果、奶類、大豆

具體推薦：餐餐有蔬菜，天天有水果，成人蔬菜每天吃300～500克，深色蔬菜（富含鎂、鉀和各種生物活性成分）占到1/2以上。水果每天吃200～350克；每天喝300毫升牛奶，血脂異?；蛐枰獪p肥的人可以選擇低脂奶。

（2）食物多樣，谷類為主

具體推薦：一日三餐至少一餐含全谷和雜豆，每天谷類200～300克，全谷物和雜豆占1/3，比如在大米中加入糙米、燕麥、小米、紅小豆熬成雜糧粥。