服用抗生素后飲酒會致人于死地？

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5月初一篇題為“酒后吃頭孢有多恐怖！醫(yī)生凌鋒生死24小時”的文章刷屏了朋友圈并引發(fā)了廣泛的討論。凌鋒醫(yī)生在服用自己平日常用的抗生素頭孢呋辛酯幾分鐘后出現(xiàn)瘙癢、呼吸急促并很快陷入昏迷，經(jīng)搶救后于次日平安出院，經(jīng)此一劫，凌鋒反思這次的危機可能與前一晚的半杯紅酒有莫大關(guān)系。

凌鋒的醫(yī)生身份無疑是此次將抗生素與酒的話題送上熱門的強力助推器。經(jīng)過發(fā)酵，一批標(biāo)題聳人聽聞的文章，如“服用頭孢后飲酒必死無疑”、“頭孢配酒，說走就走”、“酒精加抗生素殺人于無形”經(jīng)過廣泛傳播再度加深了人們的恐懼。

那么，抗生素與酒的關(guān)系真如傳言所說的那么“致命”嗎？

大咖來辟謠

主持/孟慶義

教授 博導(dǎo)

北京解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心急診科 主任醫(yī)師

中國老年保健協(xié)會全科醫(yī)學(xué)與老年保健專委會 主委

中國毒理學(xué)會中毒與救治專委會 副主委兼秘書長

中國研究型醫(yī)院學(xué)會心肺復(fù)蘇學(xué)專委會 副主委

酒精加抗生素是殺人毒藥，有些危言聳聽。

在探討此問題之前，我們不妨先來了解下酒精（乙醇）在人體內(nèi)的代謝情況。酒精在體內(nèi)的代謝過程主要由肝中的乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶所制約。乙醇先在肝內(nèi)由乙醇脫氫酶氧化為乙醛，乙醛經(jīng)乙醛脫氫酶氧化為乙酸，乙酸轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A進(jìn)入三羧酸循環(huán)，最后代謝為二氧化碳和水。在第一步反應(yīng)生成的乙醛可刺激腎上腺素、去甲腎上腺素等物質(zhì)的分泌，引起面紅耳赤、心率快、皮溫高等癥狀。

（一）酒量大小與酒精代謝差別有關(guān)

由于乙醛是引起酒精中毒的最主要因素，故其的產(chǎn)生速度與蓄積速度，決定個體酒量的大小。其中乙醛的體內(nèi)含量，決定于這兩個限速酶乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶活力的差別。

1. 乙醇脫氫酶低活力和乙醛脫氫酶高活力型：

進(jìn)入體內(nèi)的乙醇，由低活力的乙醇脫氫酶緩慢氧化為乙醛，乙醛然后經(jīng)高活力的乙醛脫氫酶迅速氧化為乙酸。體內(nèi)乙醛的產(chǎn)生速度很慢，但代謝速度很快，體內(nèi)的蓄積速度則很慢。此類型的個體“酒量”較大，體內(nèi)乙醛的蓄積量很小，故血管擴張不明顯，這就是俗語講“臉越喝越白”的人。

2. 乙醇脫氫酶高活力和乙醛脫氫酶高活力型：

進(jìn)入體內(nèi)的乙醇，由高活力的乙醇脫氫酶迅速氧化為乙醛，乙醛然后經(jīng)高活力的乙醛脫氫酶迅速氧化為乙酸。體內(nèi)乙醛的產(chǎn)生速度很快，但代謝速度也很快，體內(nèi)的蓄積速度則很慢。此類型的個體“酒量”也是比較大的，體內(nèi)蓄積的乙醛能迅速代謝成乙酸，故剛飲酒時乙醛迅速產(chǎn)生，血管明顯擴張，皮膚與面部發(fā)紅；但隨著乙醛的迅速代謝，皮膚與面部發(fā)紅將迅速消退。這就是俗語講“喝酒上臉，但臉紅很快消退”的人，此類型的個體“酒量”也較大，即“易臉紅的人，不一定不能喝”。

3. 乙醇脫氫酶高活力和乙醛脫氫酶低活力型：

進(jìn)入體內(nèi)的乙醇，由高活力的乙醇脫氫酶迅速氧化為乙醛，乙醛然后經(jīng)低活力的乙醛脫氫酶緩慢氧化為乙酸。體內(nèi)乙醛的產(chǎn)生速度很快，但代謝速度很慢，體內(nèi)的蓄積速度則很快。此類型的個體“酒量”最小，體內(nèi)乙醛的蓄積很快；故飲酒時乙醛迅速產(chǎn)生，血管明顯擴張，皮膚與面部發(fā)紅。此類型的個體“酒量”比較小，這就是俗語講“一喝酒就上臉”的人。

4. 乙醇脫氫酶低活力和乙醛脫氫酶低活力型：

進(jìn)入體內(nèi)的乙醇，由低活力的乙醇脫氫酶緩慢氧化為乙醛，乙醛然后經(jīng)低活力的乙醛脫氫酶緩慢氧化為乙酸。體內(nèi)乙醛的產(chǎn)生速度很慢，代謝速度也很慢，體內(nèi)的蓄積速度則更慢。此類型的個體于飲酒后，少有“醉酒”癥狀，但隨著時間的推移，體內(nèi)乙醛的蓄積量逐漸增加，“醉酒”及血管擴張等癥狀逐漸出現(xiàn)。這就是俗語所說的“晚上喝酒，次日醉酒”的人。

這是四種極端類型，更多的個體是各型之間的過渡。

5. 戒酒的道理

從上述酒精代謝的機制中可以發(fā)現(xiàn)，如有藥物能抑制乙醛脫氫酶，就能減緩乙醛的代謝，加速乙醛的蓄積，使“醉酒”癥狀提前出現(xiàn)，這些藥物就能用來戒酒。常用的戒酒藥物是雙硫侖，或稱為戒酒硫，就是通過這種機制來戒酒?；颊叻幒?，只要一喝酒，就會出現(xiàn)“醉酒”癥狀。

（二）雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生機制

在臨床上，一些抗生素的分子結(jié)構(gòu)中含有N —甲基硫代四唑等基團(tuán)，如頭孢哌酮，它也可抑制乙醛脫氫酶活性，使乙醛無法降解蓄積在體內(nèi)，造成乙醛中毒現(xiàn)象，被稱為雙硫侖反應(yīng)，又稱雙硫醒反應(yīng)?；颊叱霈F(xiàn)面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、心慌、氣急、心率加速、血壓降低及嗜睡幻覺等，嚴(yán)重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭、驚厥及死亡。在臨床上雙硫侖樣反應(yīng)很容易誤診為藥物過敏或心臟病發(fā)作。因此，急性乙醇中毒患者應(yīng)詢問近期用藥病史。

頭孢哌酮屬第二代頭孢菌素類藥物，其抗菌譜廣，抗菌作用強，主要通過膽道排泄；腎功能損害者可用常用劑量，有肝功能損害者或膽道梗阻者，也可用常用劑量，因此時腎臟排泄量增加，代償膽道排泄減少。本品毒性低微，易耐受。因此近年來廣泛應(yīng)用于臨床；但應(yīng)注意的是應(yīng)用頭孢哌酮期間直至用藥后5 天內(nèi)飲酒皆可出現(xiàn)“雙硫侖樣反應(yīng)”，因此在用藥期間和停藥5天內(nèi)患者不能飲酒、口服或靜脈輸入含乙醇的藥物。含乙醇的藥物主要有硝酸甘油和氫化可的松；在用頭孢類抗生素期間，如靜脈用硝酸甘油或氫化可的松，也可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，很容易誤診為藥物過敏。

可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物

另外，市售鮮花保鮮時，在插花的水中常加入乙醇，人接觸后也會出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)或特異質(zhì)反應(yīng)，這在臨床上應(yīng)引起注意。如有患者在用藥后食酒心巧克力，服用藿香正氣水，甚至用乙醇處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。有學(xué)者指出，當(dāng)患者使用N —甲基硫代四唑基團(tuán)的頭孢菌素類藥物時，即使用乙醇消毒皮膚或擦洗降溫，少量乙醇進(jìn)入血循環(huán)，也可發(fā)生此類反應(yīng)。尤其是老年人或心血管疾病患者， 所以醫(yī)務(wù)人員在給患者用此類藥物時，盡量不用乙醇消毒，而用聚維酮碘消毒。

（三）雙硫侖樣反應(yīng)要與過敏反應(yīng)相鑒別

雙硫侖樣反應(yīng)的機制是與雙硫侖起相似作用的以頭孢類抗生素為主的藥物，抑制了乙醇代謝過程中的第二個限速酶-乙醛脫氫酶，造成乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛在體內(nèi)的大量堆積，由此導(dǎo)致乙醛中毒現(xiàn)象。因酒精代謝較快，故雙硫侖樣反應(yīng)多為抗生素類藥物應(yīng)用在先，酒精攝入在后，或者同時應(yīng)用。先酒精，再抗生素的發(fā)病模式少見。

其次，雙硫侖樣反應(yīng)臨床并不多見，只發(fā)生于少部分易感人群，多數(shù)情況下吃抗生素后喝酒并不出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，且只有少數(shù)一些抗生素，在部分易感人群中，才有可能發(fā)生，故不必太在意。第三，吃過抗生素后，迅速出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)優(yōu)先考慮過敏，喝酒后迅速出現(xiàn)反應(yīng)可考慮乙醛中毒-雙硫侖樣反應(yīng)。另外傳聞中所描述的發(fā)病過程，服藥后迅速出現(xiàn)，不像是酒精相關(guān)的雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)是頭孢類抗生素的過敏反應(yīng)，且急診醫(yī)生的治療，也是按著藥物過敏進(jìn)行的，療效顯著。

總而言之，雙硫侖樣反應(yīng)少見，不要把藥物過敏反應(yīng)誤認(rèn)為雙硫侖樣反應(yīng)，酒精不應(yīng)亂背各種“黑鍋”；“服用頭孢后飲酒必死無疑”，“頭孢配酒，說走就走”，“酒精加抗生素殺人于無形”，這些言論均無明確科學(xué)根據(jù)。