他汀類降脂藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用所致藥物不良反應(yīng)分析

李慧

[摘要] 目的 探討他汀類降脂藥物和其他藥物聯(lián)用導(dǎo)致的不良反應(yīng)。 方法 選取2016年5月～2017年6月我院收治的行他汀類降脂藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用所致藥物不良反應(yīng)患者共86例，采用回顧性分析形式記錄數(shù)據(jù)，分析結(jié)果。 結(jié)果 ①86例患者中，肌肉毒性發(fā)生率可達(dá)48.84%，其次為肝毒性和消化系統(tǒng)，比例分別為31.39%、10.47%;②86例患者中，辛伐他汀有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，比例可達(dá)48.84%，其次阿托伐他汀的比例較高，30.23%;③86例患者中，他汀類降脂藥物聯(lián)合抗心肌缺血或降壓藥物有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率比例可達(dá)40.70%;其次與抗凝及抗血小板藥物聯(lián)合有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，比例可達(dá)27.91%。 結(jié)論 他汀類降脂藥物（辛伐他汀、阿托伐他?。┞?lián)合抗心肌缺血、降壓、抗凝和抗血小板藥物有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床特征以肝毒性和肌肉毒性為主。

[關(guān)鍵詞] 他汀類降脂藥物;其他藥物;聯(lián)合應(yīng)用;藥物不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R969.3 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）14-0096-03

[Abstract] Objective To investigate the adverse reactions caused by the combination of statin lipid-lowering drugs and other drugs. Methods A total of 86 patients with adverse drug reactions caused by statin lipid-lowering drugs combined with other drugs who were admitted to our hospital from May 2016 to June 2017 were selected. Data were recorded by a retrospective analysis and the results were analyzed. Results （1）Among 86 patients， the incidence rate of muscle toxicity was up to 48.84%， followed by liver toxicity and digestive system toxicity， with the rates of 31.39% and 10.47%; （2）among 86 patients， the incidence rate of adverse reactions for simvastatin was higher， with the rate of 48.84%， followed by atorvastatin， with the rate of 30.23%; （3）among 86 patients， the incidence rate of adverse reactions for statin lipid-lowering drugs combined with anti-myocardial ischemia and antihypertensive drugs was higher， with the rate of up to 40.70%， followed by the incidence rate of adverse reactions for combined anticoagulant and antiplatelet drugs， with the rate of up to 27.91%. Conclusion Statin lipid-lowering drugs（simvastatin， atorvastatin） combined with anti-myocardial ischemia， antihypertensive， anticoagulant and antiplatelet drugs have a higher incidence rate of adverse reactions. The clinical features are mainly liver toxicity and muscle toxicity.

[Key words] Statin lipid-lowering drugs; Other drugs; Combined use; Drug adverse reactions

他汀類降脂藥物為還原酶抑制劑，經(jīng)競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)還原酶活性進(jìn)行抑制可有效減少膽固醇合成，降低低密度脂蛋白和甘油三酯的同時(shí)升高高密度脂蛋白，從而充分發(fā)揮降脂效果[1]。目前臨床常選擇的藥物為辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀。據(jù)有關(guān)資料表明，他汀類降脂藥物不僅可顯著降低血脂，同時(shí)可減輕炎癥反應(yīng)，使血管內(nèi)皮功能改善的同時(shí)對(duì)心肌肥厚進(jìn)行抑制，從而有效防治心血管疾病[2]。近年來(lái)，他汀類藥物的廣泛應(yīng)用，藥物所致不良反應(yīng)狀況頻繁發(fā)生。為此，本次研究旨在探討他汀類降脂藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用所致藥物不良反應(yīng)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年5月～2017年6月收治的他汀類降脂藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用所致藥物不良反應(yīng)患者86例，男、女分別為56例、30例，年齡33～79歲，平均（56.84±5.14）歲。疾病類型：高血壓10例，高血脂癥32例，高膽固醇28例，糖尿病5例，缺血性腦卒中11例。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：與《中國(guó)成人血脂異常防治指南》相關(guān)應(yīng)用他汀類降脂藥物治療要求相符;患者出現(xiàn)明確藥物不良反應(yīng)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：家屬遺傳者;對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;伴有嚴(yán)重心血管疾病和免疫系統(tǒng)功能異常者。

1.3 方法

患者出院后4個(gè)月對(duì)其肝腎功能進(jìn)行檢測(cè)，若檢驗(yàn)結(jié)果正常需將原來(lái)服用的降脂藥物停止，之后予以辛伐他汀，劑量為40 mg;若患者原來(lái)服用他汀類藥物劑量超過(guò)辛伐他汀，則直接予以復(fù)方制劑依折麥補(bǔ)（MSD International GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20160181）/辛伐他?。óa(chǎn)品編號(hào)：B14200003079，國(guó)藥準(zhǔn)字J2013 0068），劑量分別為10 mg、40 mg，共進(jìn)行4周的治療[3]。在此期間，告知患者不得服用貝特類降脂藥物、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、抗心律失常藥物和胺碘酮[4]。4周后會(huì)對(duì)其肝功和血脂水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果正常則予以煙酸復(fù)方片（三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060727），劑量由1 g增加至2 g，服藥4周，肝功能和血脂異常，則服用復(fù)方制劑依折麥補(bǔ)/辛伐他汀，劑量分別為10 mg、40 mg，共進(jìn)行4周治療。之后予以煙酸復(fù)方片，共進(jìn)行8周治療。8周后對(duì)其肝功進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果正常未出現(xiàn)任何癥狀納入本研究。

1.4 觀察指標(biāo)

總結(jié)不良反應(yīng)與患者的臨床癥狀、他汀類藥物種類與不良反應(yīng)、聯(lián)合用藥種類與藥物不良反應(yīng)等。

2 結(jié)果

2.1 患者用藥中出現(xiàn)的不良特征

調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，86例患者中，肌肉毒性發(fā)生率可達(dá)48.84%，其次為肝毒性和消化系統(tǒng)，比例分別為31.39%、10.47%，見(jiàn)表1。

2.2 他汀類藥物種類及不良反應(yīng)發(fā)生率

86例患者中，辛伐他汀有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，比例可達(dá)48.84%，其次阿托伐他汀的比例較高，30.23%，見(jiàn)表2。

2.3 聯(lián)合藥物種類及不良反應(yīng)發(fā)生率

調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，86例患者中，他汀類降脂藥物聯(lián)合抗心肌缺血或降壓藥物有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，比例可達(dá)40.70%;其次與抗凝及抗血小板藥物聯(lián)合有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，比例可達(dá)27.91%，見(jiàn)表3。

3 討論

臨床降脂治療首選藥物為他汀類，且在心血管疾病防治中廣泛應(yīng)用，雖然其整體有較高的安全性，但是還會(huì)伴有不同程度的副作用，在一定程度上會(huì)損害各系統(tǒng)器官[5]。據(jù)有關(guān)資料表明，他汀類藥物聯(lián)合其他藥物時(shí)，藥物間相互作用和患者自身會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率[3]。

本研究顯示，86例應(yīng)用他汀類降脂藥物患者中，辛伐他汀有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，比例可達(dá)48.84%;其次為阿托伐他汀、洛伐他汀，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為30.23%、9.30%。發(fā)生此狀況認(rèn)為與藥物使用率有關(guān)。在臨床中，辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀較其他他汀類藥物有較高的使用率，另外，臨床認(rèn)為與藥物在人體內(nèi)代謝途徑存在相關(guān)性[7]。上述3種降脂藥物的代謝途徑為紅細(xì)胞色素P450同工酶3A4，氟伐他汀的代謝途徑為CYP2C9，普伐他汀的代謝途徑為CYP2C8，由此說(shuō)明，辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀的不良反應(yīng)發(fā)生率較氟伐他汀和普伐他汀更高[8]。一般情況下，若使用他汀類藥物引發(fā)的不良反應(yīng)盡早發(fā)現(xiàn)，停止服用或給予對(duì)癥處理，不良反應(yīng)可逐漸消失，甚至恢復(fù)正常[9]。

本研究結(jié)果表明，86例應(yīng)用他汀類降脂藥物患者中，他汀類聯(lián)合抗心肌缺血或降壓藥物有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，比例可達(dá)40.70%;其次與抗凝及抗血小板藥物聯(lián)合有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，比例可達(dá)27.91%。表示聯(lián)合用藥由于藥物間的相互作用和劑量不能規(guī)范使用，會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率[10]。通常情況下，降壓藥物，如氨氯地平聯(lián)合他汀類降脂藥物，會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合CYP3A4，使藥物肝內(nèi)代謝受到抑制的同時(shí)會(huì)使藥物大量積蓄在體內(nèi)，在一定程度上會(huì)升高他汀類降脂藥物的血藥濃度，從而表現(xiàn)出肌肉毒性[11]。另外，藥物經(jīng)CYP3A4途徑代謝轉(zhuǎn)化期間，會(huì)升高血清轉(zhuǎn)氨酶水平，最終致使肝功能異常。抗血小板和抗凝藥物，如：氯吡格雷、華法林經(jīng)CYP3A4途徑進(jìn)行代謝和降解，聯(lián)合他汀類降脂藥物會(huì)嚴(yán)重影響臨床治療效果[12]。專家表示，阿托伐他汀劑應(yīng)用劑量40 mg可將氯吡格雷抗血小板聚集的功效減弱;聯(lián)合氟伐他汀、華法林可將凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)[13]。另外，藥物配伍時(shí)，要想使臨床治療效果得以保證，醫(yī)生常會(huì)增加他汀類藥物的劑量，若劑量過(guò)高會(huì)降低血液內(nèi)膽固醇含量，減弱細(xì)胞膜穩(wěn)定性的同時(shí)引發(fā)肌肉毒性。當(dāng)聯(lián)合使用阿托伐他汀、華法林會(huì)對(duì)華法林藥物代謝造成影響，增加其活性的同時(shí)增強(qiáng)抗凝效果，在一定程度上提高出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14]。從不良反應(yīng)類型來(lái)看，肌肉毒性反應(yīng)和肝毒性較為常見(jiàn)。前者會(huì)隨著肌酸激酶水平顯著上升，引發(fā)橫紋肌溶解癥，從而危及其生命安全。因此，臨床需對(duì)患者病情監(jiān)測(cè)進(jìn)一步加強(qiáng)，若出現(xiàn)不良反應(yīng)立即實(shí)施救治措施[15]。

綜上所述，他汀類降脂藥物（辛伐他汀、阿托伐他?。┞?lián)合抗心肌缺血、降壓、抗凝和抗血小板藥物有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床特征以肝毒性和肌肉毒性為主。

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（收稿日期：2019-01-24）