枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停分析

王宏

【摘要】 目的：研究分析枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停的臨床效果。方法：選取2015年6月-2017年6月在筆者所在醫(yī)院接受治療的新生兒呼吸暫?；純?0例作為本文觀察對(duì)象，患兒均接受枸櫞酸咖啡因治療，根據(jù)患兒用藥方案進(jìn)行分組，對(duì)照組患兒首次用藥劑量為20 mg/kg，維持劑量為5 mg/kg，觀察組患兒首次用藥劑量為20 mg/kg，維持劑量為10 mg/kg，對(duì)兩組患兒呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻次、癥狀消失時(shí)間及臨床療效進(jìn)行比較。結(jié)果：觀察組患兒呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時(shí)間、癥狀消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，且呼吸暫停發(fā)作頻次少于對(duì)照組，觀察組患兒臨床有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停的臨床效果顯著，以10 mg/kg作為維持劑量治療疾病的效果更為明顯，其可以促進(jìn)患兒疾病癥狀的改善，對(duì)其機(jī)體康復(fù)有利。

【關(guān)鍵詞】 枸櫞酸咖啡因; 新生兒; 呼吸暫停; 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.024 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）13-00-02

新生兒呼吸暫停即為新生兒在一段時(shí)間之內(nèi)無呼吸運(yùn)動(dòng)，其在早產(chǎn)兒人群中屬于較為常見的一種疾病。神經(jīng)系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟及呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟同疾病的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)存在，疾病發(fā)生時(shí)患兒可出現(xiàn)15～20 s呼吸停止的表現(xiàn)，且部分患兒常有心跳緩慢、肌肉張力下降及膚色蒼白或青紫等表現(xiàn)存在[1]。新生兒呼吸暫停屬于新生兒科當(dāng)中較為常見的一種危重癥，其可對(duì)新生兒的機(jī)體產(chǎn)生極大的危害，且可嚴(yán)重威脅新生兒的生存質(zhì)量甚至生命安全。枸櫞酸咖啡因等為目前臨床中治療新生兒呼吸暫停較為常用的藥物[2]。本文主要分析將枸櫞酸咖啡因應(yīng)用于新生兒呼吸暫停治療中的效果，特選取筆者所在醫(yī)院收治的部分新生兒呼吸暫停患兒展開比較研究，其詳細(xì)內(nèi)容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月-2017年6月在筆者所在醫(yī)院接受治療的新生兒呼吸暫?；純?0例作為本文觀察對(duì)象，依據(jù)患兒治療方案分為對(duì)照組與觀察組，各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過鼻孔下熱敏傳感器檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒呼吸暫停時(shí)間超過20 s，足月兒呼吸暫停時(shí)間超過15 s;呼吸暫停時(shí)間為15～20 s，但是患兒有明顯的膚色蒼白或者心跳減緩等癥狀出現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在先天性缺陷的新生兒;家屬無意愿納入研究者。對(duì)照組：男22例，女18例;日齡2～26 d，平均（12.29±0.71）d;其中早產(chǎn)兒34例，足月兒6例;呼吸暫停原因：新生兒肺炎18例（45.00%），新生兒缺血缺氧性腦病7例（17.50%），新生兒顱內(nèi)出血5例（12.50%），新生兒原發(fā)性呼吸暫停10例（25.00%）。觀察組：男25例，女15例;日齡1～27 d，平均（12.35±0.69）d;早產(chǎn)兒33例，足月兒7例;呼吸暫停原因：新生兒肺炎20例（50.00%），新生兒缺血缺氧性腦病6例（15.00%）、新生兒顱內(nèi)出血6例（15.00%），新生兒原發(fā)性呼吸暫停8例（20.00%）。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有新生兒呼吸暫?；純喝朐阂院缶邮芪踔委煛⒋俸粑〞持委熂胺€(wěn)定水電解質(zhì)平衡和酸堿平衡治療，此外均使用枸櫞酸咖啡因（意大利凱西制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20130109）進(jìn)行治療。

對(duì)照組患兒的枸櫞酸咖啡因的首次使用劑量為20 mg/kg，其維持量為5 mg/kg，以該劑量為患兒開展維持靜脈滴注治療。

觀察組患兒的枸櫞酸咖啡因的首次使用劑量為20 mg/kg，維持量為10 mg/kg，以該劑量為患兒開展持續(xù)靜脈滴注治療。

上述兩組患兒均在呼吸暫停癥狀停止1周后停藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察并統(tǒng)計(jì)上述兩組患兒的臨床療效，以臨床有效率表示，新生兒接受治療后，疾病癥狀在48 h內(nèi)獲得明顯的控制，且疾病癥狀完全消失即為有效;新生兒治療后，疾病癥狀在48 h內(nèi)仍未改善，甚至反復(fù)發(fā)作，或者病情進(jìn)一步加重，需要通過鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣治療即為無效。對(duì)兩組患兒呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻次及癥狀消失時(shí)間進(jìn)行記錄與分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均以SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒臨床有效率（92.50%）高于對(duì)照組（72.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時(shí)間、癥狀消失時(shí)間及發(fā)作頻次比較

觀察組患兒呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時(shí)間、癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，其發(fā)作頻次少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

目前臨床將新生兒呼吸暫停分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩種，其中原發(fā)性呼吸暫停即為新生兒在未有任何原發(fā)因素的基礎(chǔ)上出現(xiàn)呼吸暫停癥狀，該癥狀的發(fā)生同新生兒的胎齡及出生體重有密切關(guān)聯(lián)[3]。繼發(fā)性呼吸暫停即為受各種不同基礎(chǔ)疾病影響出現(xiàn)的呼吸暫停癥狀，中樞系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能不成熟、低氧血癥、低血鈣等均與疾病發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)[4]。目前相關(guān)學(xué)者指出，新生兒呼吸暫?？赡芡瑑?nèi)啡肽物質(zhì)存在關(guān)聯(lián)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)中，內(nèi)啡肽有神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)的作用存在[5]，其可以將腦干對(duì)于二氧化碳的敏感度降低，對(duì)通氣功能進(jìn)行抑制，進(jìn)而將體內(nèi)維持氧交換生理平衡機(jī)制減弱[6]。除此之外，內(nèi)啡肽可導(dǎo)致心率減緩、呼吸暫停及呼吸減弱等癥狀，誘發(fā)低氧血癥，而高碳酸血癥可對(duì)內(nèi)啡肽的釋放產(chǎn)生刺激作用，其可導(dǎo)致大量內(nèi)啡肽進(jìn)入至血漿當(dāng)中，其為早產(chǎn)兒發(fā)生原發(fā)性呼吸暫停的病理生理基礎(chǔ)[7]。相關(guān)研究指出，早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫?；純旱难獫{當(dāng)中，β-內(nèi)啡肽水平明顯較高[8]，其在早產(chǎn)兒呼吸暫停的發(fā)病當(dāng)中有重要作用，亦為導(dǎo)致疾病發(fā)生與復(fù)發(fā)的一項(xiàng)重要性因素[9]。

枸櫞酸咖啡因?yàn)楹粑d奮劑，臨床常將該藥物應(yīng)用于新生兒呼吸暫停的治療中[10]。枸櫞酸咖啡因?qū)儆诩谆堰暑愃幬?，?yīng)用于疾病治療中具有顯著的臨床療效，且副反應(yīng)少，該藥物使用以后可以快速進(jìn)入至患兒的腦部當(dāng)中，對(duì)呼吸中樞進(jìn)行有效的刺激，且藥物具有較長的半衰期，可避免患兒用藥后出現(xiàn)高血壓、心動(dòng)過速、激惹等不良反應(yīng)[11]。枸櫞酸咖啡因可以對(duì)患兒膈肌疲勞進(jìn)行有效的緩解，且藥物可以明顯增強(qiáng)膈肌收縮力[12]。該藥物通過將H2濃度與CO2濃度降低，進(jìn)而將中樞吸氣作用提升，將每分通氣量增加，與此同時(shí)不會(huì)影響呼氣時(shí)間[13]。除此之外，枸櫞酸咖啡因可以將患兒發(fā)生呼吸暫停的次數(shù)減少。但是目前臨床主要憑借經(jīng)驗(yàn)及臨床療效的觀察決定藥物的使用劑量[14]。而本次研究中，觀察組患兒的呼吸暫停癥狀發(fā)作頻次、持續(xù)時(shí)間及消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，且觀察組患兒臨床有效率顯著高于對(duì)照組。主要由于枸櫞酸咖啡因本身即具有較高的脂溶性，而高劑量藥物使用以后可以快速滲透至腦脊液當(dāng)中，進(jìn)而在短時(shí)間內(nèi)將患兒的疾病癥狀改善，且針對(duì)無法耐受氨茶堿治療的患兒有更為顯著的臨床效果[15]。枸櫞酸咖啡因在使用過程中患兒不會(huì)有劑量依賴性狀況出現(xiàn)，且該藥物血漿濃度波動(dòng)的幅度較小，可以將藥物治療的安全性進(jìn)一步提升。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因應(yīng)用于新生兒呼吸暫停治療中可獲得理想的臨床效果，而大劑量用藥可在短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)患兒疾病癥狀的改善，值得今后臨床廣泛應(yīng)用。

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