纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對慢性腎炎合并高血壓患者的臨床研究

王森標(biāo)　劉奕威　薛欽松

【摘要】 目的：分析纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對慢性腎炎合并高血壓患者的臨床效果。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2016年4月-2018年4月收治的慢性腎炎合并高血壓患者200例作為研究對象，依據(jù)來院先后順序平均分為兩組，每組100例。對照組患者予以常規(guī)劑量纈沙坦治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上予以阿托伐他汀治療。對比兩組患者的各項生化指標(biāo)及臨床療效。結(jié)果：治療前，兩組患者Scr、BUN、24 h尿蛋白、β2-MG及血壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者Scr、BUN、24 h尿蛋白及血壓分別與治療前對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后Scr、BUN、24 h尿蛋白、β2-MG及血壓與對照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后總有效率為96.0%，明顯高于對照組的79.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對慢性腎炎合并高血壓患者療效顯著，更有利于患者病情控制，可進(jìn)一步在臨床上實踐。

【關(guān)鍵詞】 纈沙坦; 阿托伐他汀; 慢性腎炎; 高血壓; 腎臟保護(hù)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.11.020 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）11-00-03

Clinical Study of Valsartan Combined with Atorvastatin on Chronic Nephritis Complicated with Hypertension/WANG Senbiao，LIU Yiwei，XUE Qinsong.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（11）：-50

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of Valsartan combined with Atorvastatin on chronic nephritis with hypertension.Method：A total of 200 patients with chronic nephritis and hypertension admitted to our hospital from April 2016 to April 2018 were selected as the study subjects.They were divided into two groups according to the order of coming to our hospital，100 cases in each group.The patients in the control group were treated with routine dose of Valsartan，while the patients in the observation group were treated with Atorvastatin on the basis of the control group.The biochemical indexes and clinical efficacy of the patients in the two groups were compared.Result：Before treatment，Scr，BUN，24 h urinary protein，beta 2-MG and blood pressure were compared between the two groups，there were no statistically significant differences（P>0.05）.After treatment，Scr，BUN，24 h urinary protein and blood pressure between the two groups were compared with those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，Scr，BUN，24 h urinary protein，beta 2-MG and blood pressure in the observation group compared with those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 96.0%，significantly higher than that of the control group（79.0%），the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Valsartan combined with Atorvastatin is effective in the treatment of chronic nephritis with hypertension，which is more conducive to the patients condition control and can be further practised in clinic.

【Key words】 Valsartan; Atorvastatin; Chronic nephritis; Hypertension; Renal protection

First-authors address：Shenzhen Longgang District Fourth Peoples Hospital，Shenzhen 518114，China

有關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，近年來慢性腎?。–KD）的患病率呈逐年上升趨勢，現(xiàn)已成為威脅人們健康的一種較常見的疾病[1]。本病病程長，病情較復(fù)雜，治療難度較大，治療不當(dāng)可發(fā)展為腎功能不全乃至腎衰竭，危及患者生命健康。近年來，據(jù)大量研究表明，高血壓疾病與腎小球硬化的發(fā)展存在相關(guān)性，同時與腎臟實質(zhì)性損傷有著直接的關(guān)系，慢性腎小球腎炎的主要臨床癥狀包括高血壓，一旦合并高血壓疾病后會加重病情，從而對患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。從目前的治療方法來看，血管緊張肽Ⅱ型受體拮抗劑藥物應(yīng)用較為廣泛，但是使用劑量成為當(dāng)今臨床備受關(guān)注的話題。本研究采取纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療慢性腎炎合并高血壓患者，取得了一定的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2016年4月-2018年4月收治的慢性腎炎合并高血壓患者200例作為研究對象，將其隨機(jī)分為觀察組和對照組各100例，均符合CKD和高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病理診斷證實為慢性腎炎、腎病綜合征或慢性腎衰，均有明顯水腫，尿蛋白陽性，血壓高于正常值，中醫(yī)辨證肝腎濕熱淤積，氣滯血瘀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）半個月內(nèi)服用非甾體抗炎藥、免疫抑制劑者;（2）有精神疾病或其他造成溝通障礙性疾病者;（3）患者或家屬拒簽知情同意書者。（4）血肌酐≥440 μmol/L，血鉀>5.6 mmol/L者;（5）哺乳期或妊娠期女性患者;（6）合并惡性腫瘤，嚴(yán)重心、肝、肺、腦血管等疾病者;（7）對本研究所用藥禁忌者。觀察組：男59例，女41例，年齡12～73歲，平均（42.2±10.6）歲;病程1～20年，平均（13.4±1.1）年。對照組：男57例，女43例，年齡14～76歲，平均（44.0±12.3）歲;病程1～22年，平均（15.6±7.8）年;兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組患者根據(jù)個體情況給予利尿劑、ACEI/ARB、阿司匹林、抗凝劑、鈣離子拮抗劑等西藥治療，同時采取休息、低鹽優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、限鉀等一般治療。采用纈沙坦（桂林華信制藥有限公司生產(chǎn)，批號：H20080820）80 mg，口服，1次/d，并適當(dāng)調(diào)整其他降壓藥物的劑量，治療2個月后觀察效果。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號：H20051407）20 mg/d，口服，睡前用藥。治療15 d后進(jìn)行相應(yīng)指標(biāo)的檢查并對療效進(jìn)行判定。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察對比兩組患者的血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白、β2-微球蛋白（β2-MG）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）等指標(biāo)的變化。比較兩組臨床療效。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，治療后臨床癥狀得到明顯的改善，各觀察指標(biāo)在正常范圍之內(nèi)為顯效;治療后臨床癥狀略有改善，各觀察指標(biāo)在正常范圍的高值左右為有效;治療后臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至加重，各觀察指標(biāo)均超出正常范圍為無效，總有效=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[2]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后檢測指標(biāo)比較

治療前，兩組患者Scr、BUN、24 h尿蛋白、β2-MG及血壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者Scr、BUN、24 h尿蛋白及血壓分別與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后Scr、BUN、24 h尿蛋白、β2-MG及血壓與對照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者治療后總有效率為96.0%，明顯高于對照組的79.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

在腎臟疾病中慢性腎小球腎炎較為常見，據(jù)相關(guān)資料顯示，慢性腎炎患者合并高血壓的概率可達(dá)80%[3]。有學(xué)者研究后表明，高血壓是慢性腎病發(fā)展為終末期腎病的主要因素，一旦升高血管緊張素系統(tǒng)活性會加重病情[4]。從藥理學(xué)結(jié)果可知，ARB類藥物可以有效保護(hù)患者的腎臟，同時將腎功能衰竭進(jìn)程進(jìn)行延緩，其中應(yīng)用較廣泛的藥物為纈沙坦，不僅具有較高的安全性，同時治療效果較為理想。對本次試驗進(jìn)行回顧性分析，阿托伐他汀屬于一種新型藥物，從藥物屬性上分析，屬于一種人工合成他汀類藥物，在臨床應(yīng)用后可以對患者體內(nèi)的還原酶進(jìn)行抑制，對患者肝細(xì)胞內(nèi)的低密度脂蛋白進(jìn)行降低，從而降低其血脂水平。另外目前阿托伐他汀為高血壓并高血脂臨床首選藥物[5]。他汀類藥物能結(jié)合白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1（LFA-1）上的特殊部位，使促炎性細(xì)胞因子表達(dá)下降，內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)下降，白細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞黏附（LECA）下降，主要組織相容性復(fù)合物表達(dá)下降，巨噬細(xì)胞增殖和遷移減弱，血小板活性下降，巨噬細(xì)胞表達(dá)組織因子下降，組織型纖溶酶原激活物（r-PT）表達(dá)增加，纖溶酶原激活物抑制劑（PAI）表達(dá)下降，新生內(nèi)膜厚度下降等而發(fā)揮抗炎、抗凝，逆轉(zhuǎn)或延緩粥樣硬化病變的作用。纈沙坦是一種特異性的血管緊張素Ⅱ（AT1）受體拮抗劑，可以有效地拮抗血管緊張素Ⅱ受體，使體內(nèi)經(jīng)典途徑的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）受到有效的阻斷[6];還能夠使心肌和血管平滑肌的鈣離子跨膜內(nèi)流受到抑制，使微血管擴(kuò)張以及新血管床打開。另一方面，纈沙坦還可以有效的降低血壓。有研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦治療2型糖尿病合并高血壓可以有效地降低血壓，尤其是舒張壓，并可以使尿微量白蛋白排泄率減少，可能對動脈硬化能夠起到有一定的保護(hù)作用[7-11]。纈沙坦可以對腎臟局部RAS活化引發(fā)的炎癥進(jìn)行阻斷，對系膜細(xì)胞增殖速度進(jìn)行抑制，使尿蛋白排出量有效降低，從而有效保護(hù)患者的腎臟功能[12]。本次研究中，治療前，兩組患者Scr、BUN、24 h尿蛋白、β2-MG及血壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者Scr、BUN、24 h尿蛋白及血壓分別與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后Scr、BUN、24 h尿蛋白、β2-MG及血壓與對照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后總有效率為96.0%，明顯高于對照組的79.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對慢性腎炎合并高血壓患者療效顯著，更有利于患者病情控制，可進(jìn)一步在臨床上實踐。

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