含卡培他濱方案一線或后線治療晚期乳腺癌的效果比較

孫貞媛

【摘要】 目的：探究含卡培他濱方案一線或后線治療晚期乳腺癌的效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2011年1月-2013年6月收治的50例晚期乳腺癌患者作為研究對象，根據(jù)采用含卡培他濱化療方案（單藥或聯(lián)合）不同分為三組，一線組10例，二線組20例，三線及以上組20例。一線組為一線治療采用含卡培他濱方案，后線則不使用;二線組為二線治療采用含卡培他濱方案，一線和三線及以上不使用;三線及以上組為三線及以上治療采用含卡培他濱方案，一線和二線不使用。三組近期療效、無進(jìn)展生存期、遠(yuǎn)期生存期及不良反應(yīng)情況進(jìn)行比較。結(jié)果：一線組總緩解率為90.00%，二線組為60.00%，三線及以上組為40.00%，一線組總緩解高于二線組、三線及以上組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。一線組無進(jìn)展生存期和遠(yuǎn)期生存期顯著長于二線組、三線及以上組，且二線組顯著長于三線及以上組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。一線組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，二線組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%，三線及以上組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%，三組之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：含卡培他濱方案一線或后線治療晚期乳腺癌效果明顯，其中一線方案相較于后線方案近期療效效果和遠(yuǎn)期效果相對更佳，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 卡培他濱; 乳腺癌; 近期療效; 預(yù)后

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.019 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）13-00-03

乳腺癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率和致死率。近年來，乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，且年輕化的趨勢明顯，臨床對該惡性腫瘤的防治工作異常嚴(yán)峻[1]。對于晚期乳腺癌患者而言，化療是維持患者生存，提高患者生存質(zhì)量的重要手段，如何選擇化療藥物直接關(guān)系到化療的有效性[2-3]。在晚期乳腺癌的化療中，卡培他濱的使用比較常見，但是優(yōu)先用于一線組還是后線治療才能夠最大限度地提升臨床效果，仍舊值得探究。為此，本研究將筆者所在醫(yī)院在2011年1月-2013年6月收治的50例晚期乳腺癌患者納入樣本中展開探究。情況匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月-2013年6月在筆者所在醫(yī)院接受治療的晚期女性乳腺癌患者50例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床晚期乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)性乳腺癌;（3）增強(qiáng)CT或MR檢查可測量病灶≥1個(gè);（4）含卡培他濱方案治療在2個(gè)周期以上;（5）經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查無化療禁忌證;（6）預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上，KPS評分70分以上[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在內(nèi)臟危機(jī)，肝、腎功能不全;（2）早期乳腺癌患者;（3）存在化療禁忌證患者;（4）本次研究使用藥物過敏者;（5）合并嚴(yán)重心、腦血管疾病;（6）精神系統(tǒng)疾病，存在認(rèn)知障礙;（7）依從性不高者;（8）基本資料不全者。根據(jù)采用含卡培他濱化療方案不同分為，一線組、二線組、三線及以上組。一線組10例，年齡31～68歲，平均（52.36±2.45）歲;病程2～5年，平均（3.12±0.37）年;原發(fā)灶病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌5例，浸潤性小葉癌2例，混合癌1例。二線組20例：年齡33～67歲，平均（52.41±2.39）歲;病程2～6年，平均（3.23±0.42）年;原發(fā)灶病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌6例，浸潤性小葉癌2例，混合癌1例。三線及以上組20例：年齡34～65歲，平均（52.09±2.51）歲;病程2～5年，平均（3.08±0.46）年;原發(fā)灶病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌5例，浸潤性小葉癌3例，混合癌1例。三組上述資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行，患者及家屬知情且簽署知情同意書。

1.2 方法

三組均采用含卡培他濱方案（單藥或聯(lián)合），一線組為一線治療采用含卡培他濱方案，后線則不使用;二線組為二線治療采用含卡培他濱方案，一線和三線及以上不使用;三線及以上組為三線及以上治療采用含卡培他濱方案，一線和二線不使用，具體如下。

單藥方案：口服卡培他濱（生產(chǎn)廠家：江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123446）1 250 mg/m2，2次/d，早、晚各1次，持續(xù)用藥2周后停藥1周，即3周為1個(gè)周期。聯(lián)合方案：口服卡培他濱1 000 mg/m2，2次/d，早、晚各1次;曲妥珠單抗（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20155538），首次給藥8 mg/m2，后持續(xù)給藥6 mg/m2;紫杉醇（生產(chǎn)廠家：西昌市元?jiǎng)P源康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113341）175 mg/m2，d1;長春瑞濱（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073636）25 mg/m2;吉西他濱（生產(chǎn)廠家：江蘇正大清江制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093920）1 000 mg/m2，d1，d8;卡鉑（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20034064）AUC=4，d1，均治療1個(gè)周期。

化療過程中，加強(qiáng)對不良反應(yīng)的預(yù)防。如預(yù)防手足綜合征，給予300 mg/d維生素B6。每2個(gè)周期進(jìn)行1次療效評價(jià)。在進(jìn)行化療前和化療后，對患者進(jìn)行常規(guī)檢查，包括肝、腎功能、血常規(guī)、心電圖、B超等檢查。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效判定 治療后病灶基本消失，4周內(nèi)未見復(fù)發(fā)為完全緩解;治療后病灶縮小1/3以上，4周內(nèi)未發(fā)現(xiàn)新病灶為部分緩解;治療后病灶面積縮小，但在1/3以下，4周內(nèi)未發(fā)現(xiàn)新病灶為疾病穩(wěn)定;治療后病灶無縮小甚至擴(kuò)大，新的病灶出現(xiàn)為疾病進(jìn)展[6]。總緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組無進(jìn)展生存期和遠(yuǎn)期生存期 無進(jìn)展生存期為接受治療起到明確疾病進(jìn)展的時(shí)間，遠(yuǎn)期生存期為首次確診復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移起到患者死亡或最后隨訪時(shí)間。

1.3.3 記錄兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況 主要包括血液學(xué)毒性、惡心嘔吐、手足綜合征、乏力腹瀉等，計(jì)算不良反應(yīng)的發(fā)生率，并進(jìn)行比較分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組近期療效比較

一線組總緩解率顯著高于二線組、三線及以上組，且二線組顯著高于三線及以上組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組生存期情況比較

一線組無進(jìn)展生存期、遠(yuǎn)期生存期顯著長于二線組、三線及以上組，且二線組顯著長于三線及以上組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 三組不良反應(yīng)比較

一線組、二線組、三線及以上組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

隨著醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的快速發(fā)展，乳腺癌的治療水平有了明顯的提高，乳腺癌患者的生存率有了明顯延長[7]。但是從當(dāng)前臨床對乳腺癌的治療現(xiàn)狀來看，治療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的情況仍然常見，因而治療起來的難度比較大[8-9]。多數(shù)研究認(rèn)為，對疾病進(jìn)展迅速、伴有重要器官轉(zhuǎn)移、初始無病生存期短治療后無效或者效果不理想的患者而言，化療是不可缺少的一項(xiàng)治療內(nèi)容，科學(xué)合理地化療可以在很大程度上改善預(yù)后，延長患者的生存期[10-11]。

卡培他濱是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，對于細(xì)胞分裂的抑制，RNA和蛋白質(zhì)合成的干擾具有重要的作用[12]。研究表明，對于采用紫杉醇或者蒽環(huán)類抗生素進(jìn)行化療但無效的晚期乳腺癌患者，可以選擇卡培他濱進(jìn)一步化療，效果比較理想[13]。最近一項(xiàng)研究納入236例既往蒽環(huán)類和紫衫類治療耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，對卡培他濱單藥二線組或者多線的治療情況進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者緩解率為23.3%，中位無進(jìn)展生存期為4.7個(gè)月，其中有14.0%（33例）的患者獲得了12個(gè)月以上的持續(xù)緩解[14]。本研究結(jié)果顯示，無論是采用一線組、二線組還是三線及以上組含卡培他濱化療的晚期乳腺癌患者，化療后近期療效、生存期均較為理想，說明了卡培他濱化療方案的有效性。采用含卡培他濱方案進(jìn)行晚期乳腺癌化療，有多種方案可以選擇，包括一線組、二線組、三線及以上組，而不同方案化療的效果是否一致，具有較高的探究價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，含卡培他濱一線組方案在總緩解率、無進(jìn)展生存期和遠(yuǎn)期生存期方面，均明顯優(yōu)于二線組和三線及以上組，而二線組在上述指標(biāo)方面也均優(yōu)于三線及以上組，提示含卡培他濱一線組方案化療晚期乳腺癌的效果最理想，預(yù)后更佳。但是在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，一線組、二線組、三線及以上組相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），因此含卡培他濱方案治療晚期乳腺癌不良反應(yīng)發(fā)生率，在安全性的保證方面仍需加大改進(jìn)力度。另外，國外有研究表明，不同時(shí)間含卡培他濱一線組或后線治療晚期乳腺癌的效果不同[15]。相關(guān)內(nèi)容需要在今后的研究中深入探討，以此為臨床晚期乳腺癌的防治提供更多參考依據(jù)。

綜上所述，含卡培他濱一線組或后線治療晚期乳腺癌的效果有所不同，一線組方案治療效果更佳，對患者生存期的延長效果更理想，具有較高的臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]童剛領(lǐng)，王芬，陳曉秋，等.含卡培他濱聯(lián)合方案一線組化療后卡培他濱維持治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，10（9）：2118-2120.

[2]郭進(jìn)華，梁研，楊茜.卡培他濱聯(lián)合多西他賽或長春瑞濱一線組解救治療晚期乳腺癌的效果觀察[J].腫瘤研究與臨床，2014，26（8）：556-559.

[3]汪穎，賈衛(wèi)娟，饒南燕，等.含卡培他濱方案一線組或后線治療晚期乳腺癌的療效比較[J].中華腫瘤防治雜志，2016，23（15）：1006-1010.

[4]李劍英，季從飛，陳佳，等.卡培他濱維持治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].中國癌癥雜志，2014，24（5）：381-386.

[5]焦洋，寧潔，王芳，等.晚期乳腺癌替吉奧與卡培他濱治療療效及安全性對比研究[J].中華腫瘤防治雜志，2016，23（7）：452-456.

[6]閆石，孟慶威，蔡莉.卡培他濱與鉑類在晚期乳腺癌一線組二線組治療中的療效對比[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2015，12（1）：42-47.

[7]謝寧，田璨，劉莉萍，等.含卡培他濱聯(lián)合化療方案序貫卡培他濱維持治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2017，15（1）：1-5.

[8]甄振華，申傳厚，陶雄飛.卡培他濱維持治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（7）：1599-1601.

[9]黃紅艷，江澤飛，王濤，等.卡培他濱單藥或聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌的療效和安全性[J].中華腫瘤雜志，2011，33（11）：850-853.

[10]關(guān)萌，周美美，宋艷秋.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].中國婦幼保健，2014，29（9）：1442-1444.

[11]楊波，楊俊蘭，施偉偉，等.多西他賽聯(lián)合卡培他濱或表柔比星一線組治療HER-2陰性晚期乳腺癌的臨床觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（18）：1397-1400.

[12]樊英.卡培他濱聯(lián)合多西他賽或長春瑞濱一線組治療三陰性乳腺癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2012，19（5）：414-418.

[13]王英哲，司文，令狐銳霞，等.卡培他濱聯(lián)合吉西他濱或長春瑞濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（11）：1085-1088.

[14]廖瑜倩，樊英，萬以葉，等.長春瑞濱聯(lián)合卡培他濱治療晚期三陰性乳腺癌的療效及生存觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2012，19（2）：150-152.

[15]鄧爽，馮國斌，徐久東.華蟾素膠囊聯(lián)合含卡培他濱基礎(chǔ)方案治療晚期乳腺癌療效及耐受性觀察[J].藥學(xué)與臨床研究，2017，25（5）：439-443.