西妥昔單抗聯(lián)合鉑類藥物灌注治療胃癌惡性腹水患者的效果分析

張志紅　陜振秀　郭輝　毛岸鵬

【摘要】 目的：探討胃癌惡性腹水患者應(yīng)用西妥昔單抗聯(lián)合鉑類藥物灌注治療的臨床效果。方法：隨機選取筆者所在醫(yī)院2015年3月-2018年3月收治的60例胃癌惡性腹水患者，并將其分為對照組（n=30）與觀察組（n=30），對照組患者采取鉑類藥物灌注治療，觀察組則在前者基礎(chǔ)上加用西妥昔單抗治療，將兩組臨床療效進(jìn)行比較。結(jié)果：觀察組治療有效率及疾病控制率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者血清VEGF、CECS水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：西妥昔單抗聯(lián)合鉑類藥物灌注治療胃癌惡性腹水，具有提高治療效果和改善患者生活質(zhì)量的效果，值得在臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 西妥昔單抗; 鉑類藥物; 胃癌; 惡性腹水; 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.008 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）13-00-03

Therapeutic Effect of Cetuximab Combined with Platinum Drugs Perfusion on Patients with Malignant Ascites in Gastric Cancer/ZHANG Zhihong，SHAN Zhenxiu，GUO Hui，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（13）：-21

【Abstract】 Objective：To explore the clinical efficacy of Cetuximab combined with Platinum Drugs perfusion in patients with malignant ascites of gastric cancer.Method：A total of 60 cases of malignant ascites in patients with gastric cancer in our hospital from March 2015 to March 2018 were selected randomly，and the patients were divided into the control group（n=30） and the observation group（n=30）.The control group taken the Platinum drugs perfusion in patients with the control treatment，On the basis of former the observation group treated with Cetuximab.Compared the two groups of clinical curative effect.Result：The treatment efficiency and disease control rate in the observation group were higher than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The serum VEGF and CECS levels of the observation group were significantly lower than those of the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.Conclusion：Cetuximab combined with Platinum drugs perfusion for the treatment of malignant ascites of gastric cancer has the effect of improving treatment effect and quality of life of patients，which is worthy of clinical application.

【Key words】 Cetuximab; Platinum drugs; Gastric cancer; Malignant ascites; Clinical curative effect

First-authors address：Peoples Hospital of Gongan County，Gongan 434000，China

胃癌是臨床比較常見的惡性腫瘤之一，晚期胃癌轉(zhuǎn)移則以腹膜轉(zhuǎn)移伴癌性腹水為主[1-3]。因為受到反復(fù)放腹水治療和腫瘤進(jìn)展的影響，患者會處于極度衰弱的狀態(tài)，而且大量腹水的難以控制，使得其生活質(zhì)量往往極差[4]。當(dāng)前，對于惡性腹水的發(fā)生與發(fā)展的機制仍未完全明確，臨床則多是采用外科手術(shù)治療，但是由于諸多因素的影響[5]，使得手術(shù)治療癌性腹水受到了一定的限制。本次研究通過將60例均分為兩組，對其分別采取不同治療方案，旨在進(jìn)一步探討西妥昔單抗聯(lián)合鉑類藥物灌注用于治療胃癌惡性腹水的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院于2015年3月-2018年3月收治的60例

胃癌惡性腹水患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)病理學(xué)檢查均符合潰瘍型胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查符合癌性腹水診斷標(biāo)準(zhǔn)，且伴有腹空轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計生存期<3個月者，有缺血性心臟病者，有免疫性或感染性疾病者。所有患者均知情并簽署知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核同意。按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=30）與觀察組（n=30），其中對照組男17例，女13例;年齡41～77歲，平均（58.24±6.32）歲;腫瘤分期：Ⅲ期12例，Ⅳ期18例。觀察組男16例，能夠14例;年齡40～75歲，平均（59.05±6.11）歲;腫瘤分期：Ⅲ期13例，Ⅳ期17例。兩組患者基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

運用B超確定兩組患者腹水量后，用深靜脈導(dǎo)管行腹腔穿刺置管。在3 d內(nèi)進(jìn)行間斷放腹水，第1天為1 000 ml，第2天為2 000-3 000 ml，第3天引流剩余腹水。腹腔灌注溫生理鹽水2 000 ml，更改體位，30 min后將生理鹽水引流，再行藥物灌注。

對照組患者應(yīng)用鉑類藥物灌注治療，應(yīng)用順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H37021358）60 mg+地塞米松（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司;國藥準(zhǔn)字H37021969）10 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml行腹腔灌注。待藥物灌入腹腔后將引流管夾閉，告知患者每隔15分鐘要慢慢更換體位。觀察組則在前者基礎(chǔ)上加用西妥昔單抗（生產(chǎn)廠家：德國默克公司;國藥準(zhǔn)字S20130004）80 mg行腹腔灌注治療。兩組治療頻率為1次/周，總療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

測定兩組患者血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（CECS）水平;治療后，對兩組臨床療效進(jìn)行評估。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：治療后，患者病灶直徑之和與比基線水平降低幅度≥30%;部分緩解：病灶消失，且病理淋巴結(jié)短直徑基本減少<10 mm;疾病穩(wěn)定：病灶減小幅度未達(dá)到部分緩解，增加程度未達(dá)到疾病進(jìn)展，處于二者中間水平;疾病進(jìn)展：將靶病灶直徑之和的最小值作為參照標(biāo)準(zhǔn)，直徑之和增加≥20%。治療有效率為完全緩解率與部分緩解率之和，疾病控制率為完全緩解率、部分緩解率及疾病穩(wěn)定率之和。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者治療有效率及疾病控制率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后VEGF及CECS比較

兩組治療后，VEGF及CECS水平均有明顯下降，且觀察組患者下降程度高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

惡心腹水在晚期腹腔惡心腫瘤病人中較為常見，其臨床癥狀除了有原發(fā)病的表現(xiàn)外，還會出現(xiàn)乏力、下肢水腫、呼吸困難及乏力等癥狀[6]。惡性腹水的形成機制比較復(fù)雜，如果采用利尿劑進(jìn)行治療，其治療效果往往差強人意，而行腹腔穿刺引流后還會有增加的趨勢，若反復(fù)穿刺放液還會導(dǎo)致患者出現(xiàn)低蛋白血腫、水電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重并發(fā)癥，給臨床治療造成嚴(yán)重影響[7-9]。姑息性治療惡性腹水，其治療目的是在提升患者生活質(zhì)量的同時有效緩解患者的痛苦。腹腔灌注作為一種治療腹腔惡心腫瘤合并腹水的新輔助療法，能夠讓化療藥物接觸患者腹中微小腫瘤轉(zhuǎn)移病灶，在治療期將腹腔中游離癌細(xì)胞進(jìn)行沖刷清除。

臨床治療惡心腹水的主要方法是順鉑腹腔灌注給藥，利用其腹腔滲透作用，可明顯增加癌組織內(nèi)的藥物濃度，從而起到將腫瘤滅殺的治療目的，但是因為順鉑具有較大副作用，治療中不良反應(yīng)發(fā)生率較高，故在臨床應(yīng)用中受到了一定的限制[10]。西妥昔單抗是單克隆抗體的一種，具有特異結(jié)合表皮生長因子受體蛋白，競爭性對表皮生長因子和表皮生長因子受體結(jié)合進(jìn)行抑制，從而阻斷其磷酸化，達(dá)到對誘導(dǎo)凋亡、血管上皮因子及細(xì)胞生長與產(chǎn)生進(jìn)行抑制。相關(guān)臨床研究表明，將西妥昔單抗合用細(xì)胞毒性化療藥物用于治療結(jié)直腸癌與肺癌，均具有較為突出的治療效果[11-12]。本次研究中，對胃癌惡性腹水患者分別采取鉑類藥物灌注與聯(lián)合西妥昔單抗治療，觀察組治療有效率及疾病控制率均高于對照組，充分說明了西妥昔單抗聯(lián)合鉑類藥物灌注治療，具有可靠的治療效果。

綜上所述，西妥昔單抗聯(lián)合鉑類藥物灌注治療胃癌惡性腹水，具有提高治療效果和改善患者生活質(zhì)量的效果，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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