沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭的臨床觀察

宋 智，彭 俊，劉志隆，黃自明，陳 瑜，王麗娜 （廣東省湛江中心人民醫(yī)院，廣東湛江 524000）

慢性心力衰竭(CHF)是一種心肌損傷性病變，誘發(fā)因素包括心肌病、炎癥、心肌梗死或者血流動(dòng)力學(xué)異常等，發(fā)病隱匿，致殘和病死率高[1-3]。臨床治療目前主要以降低死亡率和重構(gòu)心肌為主[4-5]，多采用β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等治療，但一直未獲得較為滿意的效果，預(yù)后差。曲美他嗪屬于哌嗪類，具有維持心肌細(xì)胞穩(wěn)定的作用，沙庫巴曲纈沙坦則對(duì)血管緊張素受體具有拮抗作用。本文通過探討沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪片治療CHF的效果，旨在為臨床提供更加科學(xué)的治療方案。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016年12月至2018年1月于本院就診的CHF患者94例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均知情并簽訂同意書；(2)符合《心力衰竭診斷與治療指南2014》中關(guān)于心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(3)NYHA心功能分級(jí)：Ⅲ～Ⅳ。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性心肌梗死；(2)心力衰竭晚期；(3)肝腎功能衰竭；(4)嚴(yán)重感染疾病。94例隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組。聯(lián)合組48例，其中男25例，女23例，年齡52～74歲，平均(63.2±8.1)歲，病程2～13 a，平均(6.1±2.3) a。對(duì)照組46例，其中男26例，女20例，年齡51～73歲，平均(62.4±8.2)歲，病程3～13 a，平均(6.3±2.5) a。兩組患者一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)抗心衰治療(依那普利，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：20 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)：172905)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服曲美他嗪片(施維雅制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：20 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)：161084)，20 mg/次，2次/d；聯(lián)合組應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪片治療，沙庫巴曲纈沙坦(Novartis Pharma Schweiz AG生產(chǎn)，規(guī)格：50 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)：17088)初始劑量為50 mg/次，2次/d，隨后逐漸增加藥量至200 mg/次。4周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者6 min步行距離、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、N端B型腦鈉肽(NT-proBNP)、醛固酮(ALD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室短軸縮短速率(LVFS)、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。其中應(yīng)用6 min步行試驗(yàn)測(cè)量距離；應(yīng)用明尼蘇達(dá)生活量表(MLHFQ)評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，總分105分，分?jǐn)?shù)越低表示生活質(zhì)量越好；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)各項(xiàng)血清指標(biāo)，嚴(yán)格按照相應(yīng)試劑盒說明書進(jìn)行操作；采用超聲心動(dòng)儀檢測(cè)兩組患者治療前后的LVEF以及LVFS。臨床療效分3個(gè)等級(jí)，顯效：乏力、呼吸困難等癥狀消失，心功能有顯著改善；有效：呼吸困難、乏力等癥狀改善，且心功能有一定程度改善；無效：相關(guān)臨床癥狀未見改善，心功能未見恢復(fù)，甚至有所加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨療效的比較

治療后，聯(lián)合組患者的治療總有效率為95.8%，高于對(duì)照組的65.2%，聯(lián)合組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組療效的比較 例(%)

2.2 兩組患者6 min步行距離和生活質(zhì)量變化的比較

治療后兩組患者的6 min步行距離增加，MLHFQ 評(píng)分降低，且以聯(lián)合組患者表現(xiàn)更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

2.3 兩組患者各項(xiàng)血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)的比較

治療后兩組患者的ICAM-1、NT-proBNP以及ALD水平均較治療前下降，且聯(lián)合組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表3。

2.4 兩組患者治療前后LVEF和LVFS的比較

治療后兩組患者的LVEF與LVFS均明顯升高，且聯(lián)合組更顯著(P<0.01)，詳見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者的主要不良反應(yīng)包括肝功能異常、心動(dòng)過緩、高鉀血癥等，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.9%，聯(lián)合組為10.4%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，通過降低用量或者停藥均能夠自行恢復(fù)。詳見表5。

3 討論

心力衰竭臨床又可細(xì)分為急性與慢性病變，二者區(qū)別在于病情的輕重緩急，急性危險(xiǎn)性更高，若搶救不及時(shí)可危及患者生命。CHF則發(fā)病相對(duì)遲緩，病程長，發(fā)病誘因主要包括冠心病、高血壓、心肌病等[7-9]。隨著我國逐漸進(jìn)入老齡化社會(huì)，CHF的發(fā)病率也隨之升高，對(duì)中老年人群的身心健康造成不良影響。而臨床治療CHF的方法也隨著醫(yī)療技術(shù)的提升以及藥學(xué)研究的進(jìn)展，逐漸從強(qiáng)心、擴(kuò)血管治療以及利尿療法等短期治療向具有修復(fù)生物學(xué)功能的神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑等長期治療為主[10-12]，不但能夠有效改善CHF患者乏力、呼吸困難等臨床癥狀，還能顯著改善患者的生活質(zhì)量。

曲美他嗪片是硫酸鎂抑制劑，屬于新型哌嗪類，能夠有效促進(jìn)心肌細(xì)胞的穩(wěn)定，進(jìn)而減少心肌細(xì)胞內(nèi)膜的損傷，減少鈉、鈣質(zhì)的堆積，降低內(nèi)皮素釋放以及阻滯氧自由基形成，緩解機(jī)體心臟負(fù)荷的同時(shí)還能夠改善心肌功能，提高代謝能力[13-14]。沙庫巴曲纈沙坦主要由纈沙坦和沙庫巴曲組成。沙庫巴曲是一種腦啡肽酶抑制劑，而纈沙坦則屬于血管緊張素Ⅱ型受體拮抗劑，該藥可以抑制腦啡肽酶升高進(jìn)而促進(jìn)尿鈉排泄，擴(kuò)張血管，同時(shí)還能降低醛固酮的過量釋放，阻斷血管緊張素Ⅱ，對(duì)CHF有較好的治療效果[15-16]。

表2 兩組患者6 min步行距離和生活質(zhì)量變化的比較 (±s)

表2 兩組患者6 min步行距離和生活質(zhì)量變化的比較 (±s)

與同組治療前比較：a P<0.01；與對(duì)照組治療后比較：bP<0.01

組別對(duì)照組聯(lián)合組n 6 min步行距離 MLHFQ評(píng)分治療前198.44±38.08 201.17±36.89治療后 治療后46 48 266.77±41.36a 44.73±4.34a 359.17±48.90ab治療前76.41±5.56 75.60±6.8831.14±3.21ab

表3 兩組患者各項(xiàng)血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)的比較 -1(±s，ng·L)

表3 兩組患者各項(xiàng)血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)的比較 -1(±s，ng·L)

與同組治療前比較：a P<0.01；與對(duì)照組治療后比較： bP<0.01

NT-proBNP ICAM-1 ALD組別對(duì)照組(n=46)治療前治療后聯(lián)合組(n=48)治療前治療后66.58±5.12692.41±48.15233.43±34.12 41.28±3.94a 522.75±35.44a 191.74±31.13a 66.42±5.26683.39±50.14230.53±34.12 31.83±2.22ab 411.27±31.33ab 161.24±24.42ab

表4 兩組患者治療前后LVEF和LVFS的比較(±s)

表4 兩組患者治療前后LVEF和LVFS的比較(±s)

與同組治療前比較：a P<0.01；與對(duì)照組治療后比較： b P<0.01

images/BZ_112_205_2600_2272_2735.png對(duì)照組 46聯(lián)合組 48 34.55±5.12 33.26±4.82 41.77±5.32a 26.73±4.47a 58.29±6.61ab 20.42±5.16 21.63±4.8234.16±5.24ab

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 (例)

本研究聯(lián)合組采用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪片治療，結(jié)果顯示其療效顯著高于對(duì)照組，且治療期內(nèi)兩組不良反應(yīng)無差異性，說明沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪片在提升CHF臨床療效的同時(shí)還能確保用藥安全，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。同時(shí)本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者的6 min步行距離長于對(duì)照組，MLHFQ生活質(zhì)量評(píng)分亦高于對(duì)照組，表明沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪能夠改善患者的心臟功能并提高其生活質(zhì)量，患者容易接受，也為治愈奠定了基礎(chǔ)。

血清NT-proBNP能夠用于CHF的診斷與治療結(jié)果評(píng)估，可以反映機(jī)體的心臟功能，是有效標(biāo)記物之一。而ICAM-1則是一種生物學(xué)因子，具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞與血小板細(xì)胞黏附的作用，同時(shí)還可促進(jìn)炎性反應(yīng)，對(duì)心臟產(chǎn)生不良影響。ALD在機(jī)體內(nèi)具有較短的半衰期與較強(qiáng)的代謝清除能力，在CHF的診斷及預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮了重要的作用[17-18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者的血清NT-proBNP、ICAM-1以及ALD水平顯著低于對(duì)照組，由此說明沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪片能夠明顯改善CHF患者的標(biāo)記物水平，從分子層面改善CHF。治療后兩組患者的LVEF和LVFS均明顯升高，且聯(lián)合組高于對(duì)照組，這是因?yàn)樯硯彀颓i沙坦中的腦啡肽酶抑制劑可明顯提高利鈉肽的水平，促使鈉尿的排泄，同時(shí)可以明顯促進(jìn)機(jī)體的血管舒張功能，大幅度降低機(jī)體的交感神經(jīng)活性作用，有效抑制心室重構(gòu)。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪片治療CHF療效明顯且安全性高，同時(shí)能夠改善患者血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)的水平，提高患者的生活質(zhì)量，具有廣闊的應(yīng)用前景。