Folfox新輔助化療在直腸癌中應(yīng)用對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物和COX-2水平的影響

唐軍　楊靜芳

【摘要】 目的：探討在手術(shù)前應(yīng)用Folfox新輔助化療對(duì)直腸癌患者腫瘤標(biāo)志物、環(huán)氧合酶-2（COX-2）水平的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院2015年4月-2018年3月因直腸癌需住院治療患者40例，按入院順序分為觀察組與對(duì)照組，每組20例。觀察組在行手術(shù)前予以Folfox新輔助化療治療，對(duì)照組則直接進(jìn)行手術(shù)治療。比較兩組治療3個(gè)周期后腫瘤標(biāo)志物、COX-2水平的變化情況。結(jié)果：治療后，觀察組癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原242（CA242）和糖類抗原724（CA724）水平分別低于對(duì)照組，COX-2水平亦低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：于手術(shù)前行Folfox新輔助化療治療直腸癌的臨床效果較好，可有效調(diào)節(jié)腫瘤標(biāo)志物水平，抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，緩解病情，推薦臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 Folfox新輔助化療; 直腸癌; 腫瘤標(biāo)志物; 環(huán)氧合酶-2

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.06.013 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）06-00-02

直腸癌目前已是我國(guó)癌癥排名第三位的惡性腫瘤，且近些年發(fā)病率不斷呈上升趨勢(shì)，增長(zhǎng)速度高達(dá)4.5%;該病早期臨床癥狀多不明顯，患者就醫(yī)確診時(shí)多以發(fā)展至癌癥晚期，而臨床治療目前仍以手術(shù)切除為主，但預(yù)后并不理想[1-2]。筆者所在醫(yī)院目前在手術(shù)前應(yīng)用Folfox新輔助化療對(duì)直腸癌患者進(jìn)行輔助治療，療效滿意，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月-2018年3月因直腸癌需住院治療的40例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2016年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）確定的《結(jié)直腸癌診治指南》中直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)纖維腸鏡、病理學(xué)診斷、臨床表現(xiàn)和腫瘤標(biāo)志物等手段確診為直腸癌，并明確分期，且未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;患者均可耐受手術(shù)治療，均經(jīng)患者本人和家屬同意自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎、肺等嚴(yán)重的器質(zhì)性病變者，以及伴隨嚴(yán)重感染、凝血障礙者;Folfox新輔助化療禁止者;有精神疾病不能順利溝通交流者。按入院順序分為觀察組和對(duì)照組，每組20例。觀察組中男13例，女7例;平均年齡（48.24±12.56）歲，其中癌癥分期Ⅱ期6例，Ⅲ期14例;存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例。對(duì)照組患者男15例，女5例;平均年齡（47.92±13.04）歲，其中癌癥分期Ⅱ期8例，Ⅲ期12例;存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例。兩組患者性別、年齡、分期等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者予以常規(guī)腹腔鏡切除手術(shù)，將病灶周圍組織直到直腸溝部，予以細(xì)致切除，并將病灶上方約8 cm處的腸管一起切除。觀察組于手術(shù)前予以Folfox新輔助化療方案，予以?shī)W沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337）

85 mg/m2，于第1天靜滴，時(shí)間不少于2 h，亞葉酸鈣（上海玉安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020575）200 mg/m2，于第1天和第2天靜滴，時(shí)間不少于2 h，同時(shí)于第1天和第2天予以氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593）

400 mg/m2，靜滴，時(shí)間不少于30 min，然后繼續(xù)予以氟尿嘧啶600 mg/m2持續(xù)泵入22 h，14 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療3個(gè)周期后腫瘤標(biāo)志物、COX-2水平的變化情況。腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原242（CA242）和糖類抗原724（CA724），于治療前及治療3個(gè)周期后清晨采集患者空腹靜脈血，經(jīng)離心后取上層血清進(jìn)行檢測(cè);正常值范圍：CEA<5.0 μg/L、CA199<37 U/ml、CA242<20 U/ml、CA724<60 U/ml[4-5]。COX-2采用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）進(jìn)行檢測(cè)，將癌旁直腸正常黏膜組織中的COX-2表達(dá)量設(shè)為1[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后COX-2水平比較

治療前，兩組患者COX-2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組COX-2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組患者各腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組CEA、CA199、CA242和CA724水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，人們生活水平不斷提高，但隨之生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變，導(dǎo)致直腸癌的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，且該病早期癥狀多隱匿，患者就診時(shí)多已發(fā)展至中晚期，手術(shù)徹底切除效果并不理想，預(yù)后不佳。新輔助化療在圍手術(shù)期中的應(yīng)用開(kāi)始于20世紀(jì)80年代[7]，以降低腫瘤分期，提高根治效果為主要目標(biāo)，且隨著我國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域技術(shù)的不斷發(fā)展，近年來(lái)Folfox新輔助化療在直腸癌的圍手術(shù)期中應(yīng)用取得較好療效，已被國(guó)內(nèi)作為治療直腸癌的首選方案。

新輔助化療也叫術(shù)前化療、誘導(dǎo)化療，是行腹腔鏡術(shù)前應(yīng)用于全身的化療手段，以縮小癌腫，盡早抑制和消滅不能所見(jiàn)的微轉(zhuǎn)移細(xì)胞，為手術(shù)的順利進(jìn)行提供最大限度的有利條件，提高預(yù)后存活率。氟尿嘧啶是目前臨床胃腸道腫瘤應(yīng)用最廣的化療藥物，對(duì)DNA的合成具有一定干擾和抑制作用，是國(guó)際公認(rèn)的首選抗癌藥物，但單用效果并不理想，臨床多選用亞葉酸鈣增強(qiáng)其活性[8]。而奧沙利鉑為新型第三代鉑類化療藥物，其與DNA的結(jié)合速率加快超過(guò)十倍以上，抑制DNA作用非常強(qiáng)，且具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，藥物安全性也相對(duì)較高[9]。

在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及診斷、治療結(jié)果評(píng)估中，腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平是疾病轉(zhuǎn)歸評(píng)價(jià)的重要手段。CEA在胃腸道腫瘤發(fā)展過(guò)程中多呈高表達(dá)狀態(tài)，其曾被美國(guó)國(guó)立癌中心作為結(jié)直腸癌檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物，可作為腫瘤轉(zhuǎn)移系統(tǒng)性治療監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)[10]。CA199在消化道惡性腫瘤中多呈高表達(dá)狀態(tài)，是監(jiān)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后的重要指標(biāo)。CA242水平與腫瘤浸潤(rùn)程度和宿主細(xì)胞抗腫瘤免疫反應(yīng)呈正相關(guān)關(guān)系，腫瘤發(fā)展越活躍，其水平越高。CA724在直腸癌中具有較高的特異性和敏感性，在正常組織、良性腫瘤中不具備表達(dá)性，其表達(dá)程度是腫瘤浸潤(rùn)程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的直接體現(xiàn)[11]。COX-2是一種雙重活性酶，是目前臨床公認(rèn)的“快速反應(yīng)基因”，促進(jìn)DNA誘變，加快表皮生長(zhǎng)細(xì)胞高表達(dá)及腫瘤血管生產(chǎn)，為癌腫的生存提供有利環(huán)境，加強(qiáng)腫瘤浸潤(rùn)和侵襲能力，因此，其在直腸癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中具有重要作用[12-13]。

從上述結(jié)果中可見(jiàn)，觀察組治療后CEA、CA199、CA242和CA724水平低于對(duì)照組，表明Folfox新輔助化療可有效降低腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，抑制癌腫發(fā)展，有效緩解病情;COX-2水平亦低于對(duì)照組，表明Folfox新輔助化療可有效抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，降低癌細(xì)胞活性，有利于病情轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，于手術(shù)前行Folfox新輔助化療對(duì)直腸癌患者臨床效果較好，可有效調(diào)節(jié)腫瘤標(biāo)志物水平，抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，緩解病情，推薦臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]陳校力，羅慶偉，周志軍，等.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合新輔助化療在結(jié)直腸癌治療中的作用[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，33（2）：261-263.

[2]申妮，張永利，王志尚，等.新輔助化療對(duì)直腸癌患者腫瘤標(biāo)志物與疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移指標(biāo)的影響[J].實(shí)用癌癥雜志，2018，33（1）：96-98.

[3]繆錦超，曾向偉，劉偉業(yè)，等.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶、甲酰四氫葉酸鈣新輔助化療對(duì)進(jìn)展期直腸癌療效的研究[J/OL].消化腫瘤雜志：電子版，2017，9（4）：256-259.

[4]張毅勛，李耀平，江波，等.新輔助化療對(duì)直腸癌患者腫瘤標(biāo)志物及免疫功能的影響[J].腫瘤研究與臨床，2015，27（11）：773-775.

[5]謝文杰，李延紅，謝長(zhǎng)訪，等.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合新輔助化療對(duì)結(jié)直腸癌患者血清CEA、CA242、CA19-9、CA724、ICAM-1及VCAM-1水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（15）：2094-2097.

[6]孟韜，張大偉，劉林濤，等.Cox-2在結(jié)直腸癌中的表達(dá)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（23）：6620-6621.

[7]鄭述建，宋霖，陳偉，等.FOLFOX4新輔助化療方案在局限性低位直腸癌患者行腫瘤根治術(shù)前的應(yīng)用效果[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（15）：28-30.

[8]趙志勇，凌麗，魯曉波，等.新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療低位直腸癌的療效及安全性觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（22）：79-80.

[9]趙志勇，凌麗，魯曉波，等.新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療低位直腸癌對(duì)血清CEA、CA242、CA724水平的影響[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（25）：59-60.

[10]廉波，宋純，李鵬雷.FOLFOX4新輔助化療方案在老年局限性低位直腸癌中的應(yīng)用[J].疑難病雜志，2014，13（5）：444-447.

[11]任柯，周陽(yáng)，張涵，等.新輔助化療合并腹腔鏡直腸癌根治術(shù)對(duì)直腸癌治療的療效分析[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（18）：62-63.

[12] Prabhu K C L，Lan V，Chan S K，et al.Predictive utility of cyclo-oxygenase-2 expression by colon and rectal cancer[J].Am J Surg，2014，207（5）：712-716.

[13] Dayde D，Tanaka I，Jain R，et al.Predictive and Prognostic Molecular Biomarkers for Response to Neoadjuvant Chemoradiation in Rectal Cancer.[J].Int J Mol Sci，2017，18（3）：573.