胸腺肽聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法對(duì)尖銳濕疣患者T淋巴細(xì)胞亞群水平的改善作用探討

張瑩

【摘要】 目的：探討在尖銳濕疣患者中應(yīng)用胸腺肽聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDP）對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群水平的改善作用。方法：以隨機(jī)數(shù)字表將80例尖銳濕疣患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組和研究組，各40例。對(duì)照組予以ALA-PDP治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用胸腺肽。比較兩組治療前后的T淋巴細(xì)胞亞群水平，以及兩組的治療效果。結(jié)果：治療后兩組的T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD4+/CD8+均升高（P<0.05），CD8+下降（P<0.05），研究組的CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組（P<0.05），CD8+低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組的治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：在尖銳濕疣患者的治療中應(yīng)用胸腺肽聯(lián)合ALA-PDP，能更好地改善患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 尖銳濕疣; 胸腺肽; 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.06.010 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）06-000-03

Effect of Thymosin Combined with 5-aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy on the Improvement of T-lymphocyte Subsets in Patients with Condyloma Acuminatum/ZHANG Ying.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（6）：-23

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Thymosin combined with 5-aminolevulinic Acid photodynamic therapy（ALA-PDP） on the improvement of T lymphocyte subsets in patients with condyloma acuminatum.Method：80 patients with condyloma acuminatum were divided into control group and study group by a random table，with 40 cases in each group.The control group was treated with ALA-PDP，while the study group applied Thymosin on the basis of the control group.The levels of T lymphocyte subsets before and after treatment were compared between the two groups，and the therapeutic effects of the two groups were compared.Result：After treatment，the T lymphocyte subsets of CD4+ and CD4+/CD8+ were increased（P<0.05），while the CD8+ were decreased（P<0.05）.The CD4+ and CD4+/CD8+ of the study group were higher than those of the control group （P<0.05），then CD8+ was lower than that in the control group（P<0.05）.The effective rate of the study group was higher than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：The application of Thymosin combined with ALA-PDP in the treatment of patients with condyloma acuminata can better improve the level of T-lymphocyte subsets and improve the therapeutic effect.

【Key words】 Condyloma acuminata; Thymosin; 5-aminolevulinic Acid photodynamic therapy

First-authors address：Xianning City Central Hospital，Xianning 437000，China

尖銳濕疣是一種性傳播疾病，由感染人乳頭瘤病毒（HPV）引起，以肛門及生殖器周圍的增生性損害為主要表現(xiàn)[1-2]。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDP）是一種化學(xué)性的治療方式，可選擇性的清除增生旺盛的細(xì)胞，且對(duì)于亞臨床損害和潛伏感染組織也有較好的效果。胸腺肽屬于免疫調(diào)節(jié)藥物，能提高機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抗HPV的能力[3]。本研究中以筆者所在醫(yī)院收治的80例尖銳濕疣患者為例，分析胸腺肽與ALA-PDP聯(lián)合應(yīng)用對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群水平和治療效果的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

80例尖銳濕疣患者為醫(yī)院2017年2月-2018年2月收治，按隨機(jī)數(shù)字表將患者分組。納入標(biāo)準(zhǔn)：組織病理檢查明確有HPV感染，有典型的生殖器或肛周部位丘疹、乳頭狀增生;符合文獻(xiàn)[4]《尖銳濕疣診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：扁平濕疣、假性濕疣及生殖器鱗癌等與本病表現(xiàn)類似者;伴有風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血液疾病患者;伴有嚴(yán)重精神異常及智能障礙者。對(duì)照組男23例，女17例，年齡20～48歲，平均（32.3±5.5）歲，病程2～10個(gè)月，平均（5.5±1.5）個(gè)月。研究組男21例，女19例，年齡20～47歲，平均（33.0±5.5）歲，病程2～11個(gè)月，平均（5.8±1.5）個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊邔?duì)本次研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用ALA-PDP治療，以5-氨基酮戊酸（ALA，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：110901）粉末加入生理鹽水配制為20%的溶液，將紗布浸濕于ALA溶液后敷于病灶部位，并以保鮮膜封包3～5 h，后暴露患處，以光動(dòng)力治療儀（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司）對(duì)準(zhǔn)病灶處垂直照射或?qū)⒐鈱?dǎo)纖維插入尿道內(nèi)治療，20 min/次，1次/周，連續(xù)治療4周。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用胸腺肽腸溶片（西安迪賽生物藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991178）口服，20 mg/次，2次/d。連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）T淋巴細(xì)胞亞群水平。于治療前后抽取外周空腹靜脈血5 ml，以流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+。（2）治療效果。參照《尖銳濕疣診療指南》，治愈：疣體完全消失，皮損面積縮小≥70%;顯效：疣體全部消退，70%>皮損免疫縮小≥30%;無(wú)效：疣體未消失，皮損面積減少<30%。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

治療前兩組CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后的CD4+占比及CD4+/CD8+均提升（P<0.05），CD8+占比下降（P<0.05），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療效果比較

兩組治療有效率比較，研究組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

尖銳濕疣的主要特征是生殖器及肝門周圍表皮的丘疹狀增生隆起，該病的發(fā)生不僅與HPV感染有關(guān)，與機(jī)體的免疫功能下降也有很大的關(guān)系[5]。經(jīng)臨床證實(shí)多數(shù)尖銳濕疣患者多伴有T淋巴細(xì)胞亞群水平的異常，即CD4+占比及CD4+/CD8+的下降，CD8+占比上升[6]。CD4+為輔助性T細(xì)胞，在一些免疫性相關(guān)疾病中，會(huì)導(dǎo)致其水平的降低;CD8+也被稱為T細(xì)胞毒細(xì)胞，在機(jī)體免疫功能下降時(shí)會(huì)有升高的情況;淋巴細(xì)胞的分化過(guò)程中產(chǎn)生的T細(xì)胞數(shù)量是有限的，CD4+/CD8+反應(yīng)機(jī)體的免疫功能狀態(tài)，隨著CD4+、CD8+占比的變化，CD4+/CD8+也相應(yīng)改變，提示機(jī)體免疫功能的異常[7-8]。因此在尖銳濕疣患者中，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平，對(duì)改善患者的預(yù)后有重要意義。

本研究結(jié)果可看出，在治療后兩組患者的CD4+占比及CD4+/CD8+均上升，CD8+占比下降，而研究組均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明在尖銳濕疣的治療中應(yīng)用胸腺肽聯(lián)合ALA-PDP，能有效地改善患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平;研究組的治療有效率高于對(duì)照組，證實(shí)對(duì)胸腺肽聯(lián)合ALA-PDP對(duì)于提高治療效果的作用顯著。ALA-PDP是近年來(lái)應(yīng)用于尖銳濕疣的一種新興治療方式，ALA是有強(qiáng)光敏作用的原卟啉，可被HPV感染細(xì)胞特異性的吸收，清除周邊亞感染病灶病毒[9]，之后應(yīng)用光動(dòng)力療法（PDT）的冷光化學(xué)反應(yīng)，使吸收了光敏劑的病灶組織受到激發(fā)，病灶細(xì)胞受損而死亡[10-11]。但ALA-PDP治療進(jìn)針對(duì)病灶部位，無(wú)法改善患者的免疫功能，因此治療效果仍有一定的局性[12]。胸腺肽是從乳牛胸腺中提取的多肽類物質(zhì)，可作用于T淋巴細(xì)胞系統(tǒng)，促進(jìn)外周血液中T淋巴細(xì)胞的成熟和分化，增強(qiáng)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)能力[12]，另外還可促進(jìn)病變細(xì)胞的正常化，防止持續(xù)感染，清除損傷或衰老的細(xì)胞，維護(hù)機(jī)體生理平衡[13-14]。因此將胸腺肽與ALA-PDP聯(lián)合作用，不僅可直接清除病灶組織，還可提高機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)病灶組織細(xì)胞的自我修復(fù)，恢復(fù)正常的生理狀態(tài)，提高治療效果[15]。

綜上所述，以胸腺肽聯(lián)合ALA-PDP治療尖銳濕疣，不僅可有效改善患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平，還可提高治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1]高愛(ài)莉，江娜，石建萍，等.光動(dòng)力療法對(duì)尿道尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率及T淋巴細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2017，16（2）：161-163.

[2]劉雪梅，張鵬.祛疣湯輔助胸腺肽聯(lián)合液氮冷凍治療扁平疣的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群和IL-4、INF-γ水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（3）：290-292.

[3]徐晨.CO2激光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）對(duì)尖銳濕疣患者的治療效果及安全性[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2017，19（7）：689-690.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)性病學(xué)組.尖銳濕疣診療指南（2014）[J]中華皮膚科雜志，2014，47（8）：598-599.

[5]錢芳，劉園.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法對(duì)尖銳濕疣患者療效及性生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)性科學(xué)，2016，25（7）：81-83.

[6]廖毅，傅建偉，陳英華.α1胸腺肽聯(lián)合化療治療老年晚期胃癌臨床效果及對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群影響研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2017，45（4）：357-359.

[7]巴偉，丁香玉，楊怡，等.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療男性尿道口尖銳濕疣[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（4）：357-359.

[8]吳苗.低劑量環(huán)磷酰胺輔助治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣的療效及其對(duì)輔助型T17細(xì)胞的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017，34（4）：599-602.

[9]張?jiān)平?，林卉，郭曉娟，?136例尿道口尖銳濕疣流行病學(xué)分析及5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療療效[J].傳染病信息，2016，29（3）：173-175.

[10]修志民，郭毓萍.光動(dòng)力療法聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療男性尿道口尖銳濕疣的臨床研究[J].中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志，2016，25（2）：74-77.

[11]馮仁洋.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）治療尖銳濕疣影響因素及預(yù)后探討[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（9）：584-587.

[12]王安利，馮育潔，李月梅.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合手術(shù)治療巨大尖銳濕疣的療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2016，16（10）：1413-1415.

[13]于文強(qiáng)，張靈芝，于增照.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合激光對(duì)尖銳濕疣效果[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，52（4）：458-459.

[14]王正洪，方亮，蔣明東，等.胸腺肽聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)肺癌惡性胸腔積液患者的療效和血清炎性因子及T淋巴細(xì)胞的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，33（1）：94-97，104.

[15]孟潔，覃學(xué)勇.胸腺肽α-1對(duì)維持性血液透析患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞及IL-2水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（10）：1599-1601.