PAPR-1在子宮內(nèi)膜癌組織及正常子宮內(nèi)膜組織中的不同表達(dá)

王靜　經(jīng)莉　陸曉媛

【摘要】 目的：探討PAPR-1在子宮內(nèi)膜癌組織及正常子宮內(nèi)膜組織中的不同表達(dá)水平及臨床意義。方法：選取2015年3月-2018年3月于筆者所在醫(yī)院就診的子宮內(nèi)膜癌患者40例作為觀察組，并選取同期于筆者所在醫(yī)院就診的健康女性40例作為對照組，觀察兩組PAPR-1表達(dá)差異，并對比PAPR-1在子宮內(nèi)膜癌患者不同手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級、肌層浸潤深度及淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移中的不同表達(dá)水平。結(jié)果：觀察組的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達(dá)率顯著高于對照組（P<0.05）。臨床分期Ⅰ期患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達(dá)率顯著低于Ⅱ期、Ⅲ期患者（P<0.05）。組織學(xué)分級G1級患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達(dá)率顯著低于G2～G3患者（P<0.05）。肌層浸潤<1/2肌層浸潤的患者PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達(dá)率顯著低于≥1/2肌層浸潤患者（P<0.05）。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達(dá)率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：子宮內(nèi)膜癌組織中的PAPR-1表達(dá)水平會升高，且隨著臨床分期、組織學(xué)分級、肌層浸潤深度的增加而升高。PAPR-1可作為子宮內(nèi)膜癌患者早期診斷、治療及預(yù)后評估的重要檢測指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜癌; PAPR-1; 表達(dá)水平

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.01.077 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）01-0-03

子宮內(nèi)膜癌是臨床上常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，是發(fā)生在子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤，患者多為圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后的女性，發(fā)病率較高，臨床癥狀表現(xiàn)為陰道排液、腹部包塊、疼痛等。子宮內(nèi)膜癌是導(dǎo)致女性死亡的第三位婦科惡性腫瘤，嚴(yán)重危及女性的身體健康和生命安全[1]。多聚ADP核糖聚合酶-1（PAPR-1）能夠參與蛋白質(zhì)反應(yīng)后修飾，在多種腫瘤組織中水平上升[2]。研究發(fā)現(xiàn)，PAPR-1參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展、侵襲[3]。因此，本研究進(jìn)一步探討子宮內(nèi)膜癌組織中PAPR-1表達(dá)水平，以期為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

征得筆者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，選取2015年3月-2018年3月于筆者所在醫(yī)院就診的子宮內(nèi)膜癌患者40例作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)檢查符合文獻(xiàn)[4]WHO中子宮內(nèi)膜癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）生育期女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并內(nèi)外科疾病;（2）子宮內(nèi)膜其他病變;（3）性激素服用史;（4）刮宮史;（5）妊娠期、哺乳期患者。并選取同期于筆者所在醫(yī)院就診的健康女性40例作為對照組。觀察組：年齡42～67歲，平均（53.29±6.17）歲，體質(zhì)量48～62 kg，平均（55.71±5.89）kg。對照組：年齡44～69歲，平均（53.76±6.22）歲，體質(zhì)量46～

64 kg，平均（56.25±6.24）kg。兩組基礎(chǔ)資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者簽署知情同意書，自愿參與本研究。

1.2 方法

采用SP法檢測觀察組、對照組的PAPR-1表達(dá)水平，并檢測PAPR-1在子宮內(nèi)膜癌患者不同手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級、肌層浸潤深度及淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移中的PAPR-1水平。SP試劑盒有圣克魯斯生物技術(shù)公司提供，DAB染色試劑盒由北京博奧森公司提供，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。雙盲閱片，細(xì)胞呈棕黃色、棕褐色顆粒為陽性[5]。染色強度評分：1分為弱陽性，2分為中度陽性，3分為強陽性，4分為強陽性[6]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜癌組織及正常子宮內(nèi)膜組織中PAPR-1表達(dá)對比

觀察組的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達(dá)率顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 不同臨床分期子宮內(nèi)膜組織中PAPR-1表達(dá)對比

Ⅰ期患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達(dá)率顯著低于Ⅱ期、Ⅲ期患者（P<0.05），見表2。

2.3 不同組織學(xué)分級子宮內(nèi)膜組織中PAPR-1表達(dá)對比

G1級患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達(dá)率顯著低于G2～G3患者（P<0.05），見表3。

2.4 不同肌層浸潤深度子宮內(nèi)膜組織中PAPR-1表達(dá)對比

<1/2肌層浸潤的患者PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達(dá)率顯著低于≥1/2肌層浸潤患者（P<0.05），見表4。

2.5 有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜組織中PAPR-1表達(dá)對比

有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達(dá)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

PAPR-1是蛋白翻譯后修飾酶，是調(diào)控DNA損傷的關(guān)鍵分子，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞壞死、細(xì)胞凋亡，維持染色體結(jié)構(gòu)。當(dāng)機體DNA無損傷時，PAPR-1以非活性形式存在于細(xì)胞中[7]。當(dāng)機體出現(xiàn)DNA損傷時，PAPR-1被活化，其活性增加，從而影響核小體正常結(jié)構(gòu)及染色體結(jié)構(gòu)，且能夠修復(fù)DNA損傷[8]。因此，PAPR-1是修復(fù)DNA損傷中不可缺少的因子[9]。多項研究發(fā)現(xiàn)，PAPR-1在多種腫瘤疾病中存在高表達(dá)，如肺癌、乳腺癌、胃癌等[10]。PAPR-1表達(dá)增加時，會增加轉(zhuǎn)錄因子Snail的表達(dá)，增加間質(zhì)細(xì)胞表面標(biāo)志物的表達(dá)，降低機體上皮細(xì)胞表面標(biāo)志物表達(dá)，降低上皮細(xì)胞黏附能力，增強機體侵襲轉(zhuǎn)移能力[11]。于蕾[12]研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者的PAPR-1表達(dá)明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織，且PAPR-1陽性率也明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織，同時發(fā)現(xiàn)PAPR-1表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌患者的臨床分期、組織學(xué)分級、肌層深度具有相關(guān)性。

本研究結(jié)果中，觀察組的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達(dá)率顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)果說明，PAPR-1在子宮內(nèi)膜癌組織中呈高表達(dá)，且明顯高于健康女性。從臨床分期來看，I期患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達(dá)率顯著低于Ⅱ期、Ⅲ期患者（P<0.05）。結(jié)果提示，隨著子宮內(nèi)膜癌患者的臨床分期增強，PAPR-1水平也隨著提高。從組織學(xué)分級來看，G1級患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達(dá)率顯著低于G2、G3患者（P<0.05）。結(jié)果提示，PAPR-1水平與子宮內(nèi)膜癌患者的組織學(xué)分級具有相關(guān)性，組織學(xué)分級越高，則患者的PAPR-1表達(dá)越高，PAPR-1陽性率越高。從肌層浸潤來看，<1/2肌層浸潤的患者PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達(dá)率顯著低于≥1/2肌層浸潤患者（P<0.05）。結(jié)果提示，子宮內(nèi)膜癌患者的肌層浸潤越深，則其PAPR-1水平越高。

從淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移來看，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達(dá)率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果說明，PAPR-1表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌患者是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性。以上結(jié)果均說明，PAPR-1水平與子宮內(nèi)膜癌患者的臨床分期、組織學(xué)分級、肌層浸潤具有正相關(guān)性，隨著臨床分期增加，組織學(xué)分化越差，肌層浸潤越深，PAPR-1水平和PAPR-1陽性率也會升高[13]。分析原因可能是因為腫瘤細(xì)胞增殖導(dǎo)致氧自由基含量增加，損傷了DNA，使得PAPR-1過度活化，導(dǎo)致DNA修復(fù)減慢，DNA損傷越嚴(yán)重，則PAPR-1表達(dá)水平越高[14]。DNA斷裂增多導(dǎo)致PAPR-1明顯活化，使得DNA修復(fù)活性過度飽和，PAPR-1修復(fù)作用降低，則組織學(xué)分化越差的細(xì)胞則表達(dá)越高。根據(jù)結(jié)果，筆者認(rèn)為PAPR-1參與了子宮內(nèi)膜癌患者的發(fā)生發(fā)展及侵襲過程，可作為評估子宮內(nèi)膜癌患者的病情、預(yù)后指標(biāo)之一[15-16]。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌組織中的PAPR-1表達(dá)水平會升高，且隨著臨床分期、組織學(xué)分級、肌層浸潤深度的增加而升高。PAPR-1可作為子宮內(nèi)膜癌患者早期診斷、治療及預(yù)后評估的重要檢測指標(biāo)。

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