膦甲酸鈉氯化鈉聯(lián)合常規(guī)治療對人乳頭瘤病毒宮頸感染的干預(yù)效果

范小琴

【摘要】 目的：觀察膦甲酸鈉氯化鈉聯(lián)合常規(guī)治療對人乳頭瘤病毒宮頸感染的臨床效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院92例HPV宮頸感染患者，按隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，各46例。對照組采取重組人干擾素α2b栓進(jìn)行治療，時間3個月;觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合膦甲酸鈉氯化鈉注射液，連續(xù)靜脈滴注2周。比較兩組治療總有效率、治療前后宮頸炎評分、衣原體（CT）陽性、支原體（Uu）陽性、CT與Uu混合陽性患者的HPV轉(zhuǎn)陰率及總轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果：兩組治療總有效率91.30%，高于對照組的76.09%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=3.903，P=0.048）。治療后觀察組和對照組的糜爛面大小、炎癥程度、陰道清潔度及宮頸炎總評分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。觀察組治療后的糜爛面大小、炎癥程度、陰道清潔度及宮頸炎總評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.917、8.544、9.605、8.119，P<0.001）。兩組CT陽性、Uu陽性、CT與Uu混合陽性患者的HPV轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.140、0.132、1.239，P=0.709，0.716、0.266）。觀察組總轉(zhuǎn)陰率達(dá)84.78%，高于對照組的65.22%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.696，P=0.030）。結(jié)論：膦甲酸鈉聯(lián)合重組人干擾素α2b栓治療HPV宮頸感染患者可有效降低HPV病毒載量，減輕宮頸炎癥并提高HPV轉(zhuǎn)陰率，療效顯著，優(yōu)于重組人干擾素α2b栓單一治療。

【關(guān)鍵詞】 膦甲酸鈉氯化鈉; 人乳頭瘤病毒; 宮頸炎; 轉(zhuǎn)陰率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.01.014 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）01-00-03

Interventional Effect of Sodium Foscarnet Sodium Chloride Combined with Conventional Therapy on Human Papillomavirus Cervical Infection/FAN Xiaoqin.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（1）：-35

【Abstract】 Objective：To observe the efficacy of Sodium Foscarnet Sodium Chloride combined with conventional therapy in the treatment of human papillomavirus cervical infection.Method：A total of 92 HPV cervical infection patients in our hospital were divided into observation group and control group according to the random number table method，46 cases each group.The control group was treated with Recombinant Human Interferon α2b Suppository for 3 months;the observation group was combined with Sodium Foscarnet Sodium Chloride Injection continuously for 2 weeks.The indexes were compared between the two groups in total effective rate，cervicitis score before and after treatment，the HPV negative rate and total negative rate of CT positive，Uu positive，and CT and Uu mixed positive patients.Result：The total effective rate of the two groups was 91.30%，which was higher than 76.09% of the control group（字2=3.903，P=0.048）.After treatment，the erosion size，inflammation，vaginal cleanliness，and total cervicitis scores in the observation group and the control group were both decreased compared with before treatment（P<0.001）.After treatment，the size of erosion surface，inflammation，vaginal cleanliness，and total cervicitis scores were lower in the observation group than in the control group（t=6.917，8.544，9.605，8.119，P<0.001）.There were no significant differences in HPV negative rate between the two groups with CT positive，Uu positive，CT and Uu mixed positive patients （字2=0.140，0.132，1.239，P=0.709，0.716，0.266）.The total negative rate in the observation group was 84.78%，which was higher than 65.22% in the control group，the difference was statistically significant （字2=4.696，P=0.030）.Conclusion：Sodium Foscarnet Sodium Chloride combined with Recombinant Human Interferon α2b Suppository can effectively reduce the viral load of HPV，reduce cervical inflammation and increase the negative rate of HPV in patients with cervical infection of HPV.The curative effect is significant and superior to that of Recombinant Human Interferon α2b Suppository.

【Key words】 Sodium Foscarnet Sodium Chloride; Human papillomavirus; Cervicitis; Negative rate

First-authors address：Maternal and Child Health Hospital of Daan District in Zigong City，Zigong 643099，China

目前臨床尚無治療HPV感染的特效藥物，通常采取單一陰道用藥進(jìn)行治療，但存在起效慢、用藥時間長、易反復(fù)等不足[1-3]。膦甲酸鈉為廣譜抗病毒藥，研究顯示，其在HPV感染患者中的應(yīng)用可使患者獲益，收效良好，但目前仍缺乏更多的臨床數(shù)據(jù)支持，使其臨床應(yīng)用受限[4]。本研究以92例HPV感染患者作為研究對象，探討膦甲酸鈉氯化鈉聯(lián)合常規(guī)治療治療HPV宮頸感染的效果，以期為HPV宮頸感染的臨床治療提供參考，使更多的患者獲益，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2016年2月-2017年12月收治的92例HPV感染患者進(jìn)行前瞻性研究，研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。入選患者按隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，各46例。觀察組年齡27～49歲，平均（35.68±5.14）歲;病程2～14個月，平均（11.23±3.01）個月;孕次1～3次，平均（2.10±0.42）次;產(chǎn)次0～3次，平均（1.43±0.74）次;首次性生活年齡18～24歲，平均（21.58±1.35）歲;性生活史4～25年，平均（13.62±5.01）年。對照組年齡25～47歲，平均（33.78±6.01）歲;病程3～16個月，平均（10.27±3.40）個月;孕次1～3 次，平均（2.02±0.48）次;產(chǎn)次0～3次，平均（1.51±0.62）次;首次性生活年齡16～23歲，平均（20.18±1.44）歲;性生活史4～23年，平均（12.57±4.68）年。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）至少2次的HPV檢測結(jié)果呈陽性，且持續(xù)2年以上;

（2）有性生活史，經(jīng)陰道鏡與液基細(xì)胞學(xué)檢測確診為宮頸炎，宮頸炎評分≥2分;（3）年齡18～55歲;（4）患者對研究知情并簽署知情同意書，可定期復(fù)診。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）陰道鏡顯示重度宮頸糜爛者;（2）伴陰道衣原體感染、滴蟲與淋病奈瑟菌感染者;（3）急性宮頸炎患者;（4）對治療藥物過敏者;（5）妊娠與哺乳期女性;（6）宮頸癌及癌前病變者;（7）合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病者;（8）有精神疾病史者;

（9）入組前3個月內(nèi)有抗病毒藥物應(yīng)用史者。

1.4 方法

對照組采取常規(guī)治療：予重組人干擾素α2b栓（安徽安科生物工程股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20020103，規(guī)格：10萬IU×5粒）：10萬IU/次，睡前置于陰道深處，隔日1次，經(jīng)期停用，治療3個月。觀察組在此基礎(chǔ)上予膦甲酸鈉氯化鈉注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10980016，規(guī)格為250 ml：6.0 g）：250 ml/次，1次/d，靜脈滴注，至少靜滴2 h，期間多飲水，以促進(jìn)膦甲酸鈉排泄，減輕腎臟負(fù)荷。連續(xù)應(yīng)用2周。治療過程中所有患者均禁止性生活，不可盆浴及坐浴。

1.5 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效 根據(jù)患者治療前后的HPV載量進(jìn)行評價：HPV載量減少至1.0 pg/ml以下，為治愈;HPV載量減少60%以上但未至1.0 pg/ml以下，為顯效;HPV載量減少30%～60%，為有效;未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)，為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5.2 宮頸炎評分 分別于兩組患者治療前后進(jìn)行宮頸炎評分，共包括糜爛面大小、炎癥程度、陰道清潔度。（1）糜爛面大?。狠p度、中度及重度糜爛分別計2分、4分、6分;（2）炎癥程度：單純型、顆粒型與乳突型分別計2分、4分、6分。（3）陰道清潔度：Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度分別計0分、1分、2分。以上3項的總分在2～4分為輕度宮頸炎;5～9分為中度宮頸炎;>10分為重度宮頸炎。

1.5.3 HPV轉(zhuǎn)陰率 比較兩組衣原體（CT）陽性、支原體（Uu）陽性、CT與Uu混合陽性患者的HPV轉(zhuǎn)陰率及總轉(zhuǎn)陰率?？傓D(zhuǎn)陰率=所有轉(zhuǎn)陰患者/總例數(shù)×100%。

1.5.4 不良反應(yīng) 觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，比較行獨立樣本t檢驗或配對樣本t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗或連續(xù)校正字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 宮頸炎評分

治療后，兩組各項評分均降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的糜爛面大小、炎癥程度、陰道清潔度及宮頸炎總評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 HPV轉(zhuǎn)陰率

觀察組總轉(zhuǎn)陰率達(dá)84.78%，高于對照組69.57%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。

3 討論

據(jù)文獻(xiàn)[5-6]報道，多數(shù)HPV感染患者多呈短暫性發(fā)作，其中僅10%～15%的患者會發(fā)展為持續(xù)感染狀態(tài)，而增加宮頸癌前病變及宮頸癌發(fā)生風(fēng)險。文獻(xiàn)[7]報道，宮頸癌發(fā)病率居女性惡性腫瘤的第2位，且有年輕化發(fā)展趨勢，早發(fā)現(xiàn)、早治療對降低該病病死率意義重大。

干擾素為HPV宮頸感染的常用治療藥物，是一種活性蛋白，具有光譜抗病毒作用，可與病變部位的靶細(xì)胞受體結(jié)合而促進(jìn)細(xì)胞膜發(fā)生改變，使細(xì)胞內(nèi)抗病毒基因被激活從而分泌抗病毒蛋白，促進(jìn)吞噬細(xì)胞及殺傷細(xì)胞的作用，從而殺滅HPV，誘導(dǎo)鱗狀上皮細(xì)胞再生，最終抑制HPV持續(xù)感染[8]。本研究對照組單獨應(yīng)用重組人干擾素α2b栓治療的總有效率為76.09%，與相關(guān)文獻(xiàn)[9]報道結(jié)果接近，證實該藥物對HPV宮頸感染有一定治療作用。有研究指出，多種HPV蛋白表達(dá)是導(dǎo)致干擾素治療HPV宮頸感染無法取得滿意效果的主要原因[10]。

本研究觀察組在重組人干擾素α2b栓基礎(chǔ)上聯(lián)合膦甲酸鈉，治療總有效率提高至91.30%，且患者宮頸炎評分的下降幅度更明顯，提示膦甲酸鈉的應(yīng)用在抑制病毒復(fù)制與宮頸炎癥方面發(fā)揮積極作用，從而提高療效。膦甲酸鈉是一種廣譜抗病毒藥物，可與病毒的RNA/DNA聚合酶焦磷酸結(jié)合而減弱干擾酶活性，使病毒合成、復(fù)制等過程被阻斷[11]。與重組人干擾素α2b栓相比，膦甲酸鈉可對多種HPV表達(dá)蛋白進(jìn)行抑制，故抗病毒作用更佳，與重組人干擾素α2b栓聯(lián)合利于進(jìn)一步降低患者HPV病毒載量，故獲得更高的總有效率，同時宮頸抑制炎癥，宮頸糜爛的改善更明顯。

CT與Uu是HPV宮頸感染后最易滋生的病菌，也是引起宮頸炎癥的主要原因之一。重組人干擾素α2b栓的光譜抗病毒作用可有效破壞、吸收依附于宮頸上皮細(xì)胞的CT與Uu，對二者發(fā)揮抑制作用，從而抑制宮頸炎癥[12]，獲得較高的轉(zhuǎn)陰率。膦甲酸鈉與HPV病毒的結(jié)合無須磷酸化，同時刻與核苷酸底物進(jìn)行非競爭性抑制，破壞CT與Uu依附環(huán)境[13]。本研究中，觀察組CT陽性、Uu陽性、CT與Uu混合陽性患者的總轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，提示重組人干擾素α2b栓聯(lián)合膦甲酸鈉不論對CT感染宮頸炎或是Uu感染宮頸炎的HPV均具有高效的病毒抑制作用，整體轉(zhuǎn)陰率更高。另外，本研究只觀察了治療3個月的臨床效果，未能通過隨訪明確遠(yuǎn)期療效，且樣本量較小，為不足之處，有待后續(xù)進(jìn)一步增加樣本量并補充隨訪數(shù)據(jù)。

綜上所述，膦甲酸鈉聯(lián)合重組人干擾素α2b栓對HPV宮頸感染患者進(jìn)行治療效果顯著。

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