培美曲塞聯(lián)合奈達鉑化療對非小細胞肺癌的臨床療效分析

杜娟新疆生產(chǎn)建設兵團第五師醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，新疆博樂 833400

我國肺癌發(fā)生率較高，并呈逐年上升趨勢，日漸成為影響居民身體健康的主要惡性腫瘤之一，以非小細胞肺癌為主，臨床研究[1]指出可占肺癌患者的85%左右，確診時大部分患者發(fā)展至中晚期，臨床治療難度較大。在臨床治療中以化療方式效果最佳，目前化療藥物種類較多，近年來培美曲塞、奈達鉑化應用較為廣泛，且二者聯(lián)合化療國內(nèi)報道不斷增多，但是對療效、耐受性及生存期跟蹤綜合報道較少，值得進一步探究[2]。鑒于上述研究背景，該文選定2015年9月—2018年8月該院收治的非小細胞肺癌患者45例研究，進行回顧性分析，旨在于為提供治療指導，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選定該院收治的非小細胞肺癌患者45例，分組原則以治療方式差異性為主，分對照組（例數(shù)=22）、試驗組（例數(shù)=23）。對照組男14例，女8例，年齡51～73歲，平均（62.13±3.81）歲，其中分期：Ⅲb 期 17 例，Ⅳ期5例；試驗組男15例，女8例，年齡50～73歲，平均（61.76±3.73）歲，其中分期：Ⅲb 期 16 例，Ⅳ期 7 例。兩組患者一般資料組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可比較。納入標準：①病理學診斷確診為非小細胞肺癌患者；②KPS評分超過70分患者；③可耐受2個化療周期患者[3-4]；排除標準：①肝腎等重要臟器功能障礙患者；②化療禁忌證患者；③神志不清或語言障礙患者[5-6] 。

1.2 治療方法

對照組給予吉西他濱 （國藥準字H20123341）聯(lián)合奈達鉑（國藥準字H20064295）化療治療，吉西他濱用量為1 000 mg/m2，靜脈滴注，滴注時間在2 h以上，d1、d8， 奈達鉑用量為 75 mg/m2，1 次/周， 以 21 d為1個周期，持續(xù)給藥2個周期；試驗組給予培美曲塞（H20051288）聯(lián)合奈達鉑化療治療，培美曲塞用量為50 mg/m2，靜脈滴注，d1～3，奈達鉑用量及時間同對照組，給藥周期同對照組，同時在治療過程中密切監(jiān)測病情狀況，配合使用維生素B12、葉酸和地塞米松。

1.3 觀察指標

①臨床療效比較，標準：完全緩解：患者治療后全部病灶消失；部分緩解：治療后病灶長徑總和減少超過30%；穩(wěn)定：治療后病灶長徑總和減少低于30%，但增加不足20%；進展：治療后出現(xiàn)新病灶或者病灶長徑總和增加超過20%，總有效率為前兩者占比之和，與化療2周期后評估比較[7-8]；②不良反應發(fā)生率比較，包括：白細胞下降、血紅蛋白下降、口腔黏膜皮疹；③生存期比較，包括中位生存期和無進展生存期。

1.4 統(tǒng)計方法

用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件展開數(shù)據(jù)處理，計量資料，以（±s）形式表示，以t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）] 形式表示，以χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

試驗組臨床總有效率（56.52%）較對照組（45.46%）高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 臨床療效比較[n(%)]

2.2 不良反應

試驗組不良反應發(fā)生率（4.35%）顯著較對照組（27.27%）低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表 2。

表2 不良反應比較[n(%)]

2.3 生存期

試驗組中位生存期較對照組長，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但無進展生存期與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 生存期比較[（±s），月]

表3 生存期比較[（±s），月]

組別 例數(shù) 中位生存期 無進展生存期試驗組對照組23 22 t值P值5.61±1.15 3.34±1.04 6.935 0.000 14.34±1.45 13.66±1.12 1.755 0.086

3 討論

我國肺癌發(fā)生率較高，大部分患者為非小細胞肺癌，臨床確診時已發(fā)展至晚期，無法開展手術治療，針對此類患者最佳治療方式為化療治療，可延長患者生存期，緩解病情，進而提高患者生存質量[9]。但是目前臨床化療藥物種類較多，且聯(lián)合給藥方案應用較為廣泛，不同化療方案效果及安全性不盡統(tǒng)一，需結合患者具體情況予以針對性選擇，在提高療效的同時，減輕患者痛苦程度，提高臨床治療工作的人性化水平。

該次研究結果顯示，試驗組臨床療效、無進展生存期與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義，但不良反應發(fā)生率4.35%,較對照組27.27%較低，中位生存期（5.61±1.15）月，較對照組（3.34±1.04）月長，差異明顯，提示試驗組化療方案應用價值更高，與李明智等人[10]研究中培美曲塞聯(lián)合鉑類治療非小細胞肺癌不良反應發(fā)生率為2.98%，與該次研究結果一致，提示培美曲塞安全性更高。具體原因分析如下：在非小細胞肺癌治療中，吉西他濱應用較為廣泛，多與奈達鉑聯(lián)合使用，但吉西他濱骨髓抑制等毒副作用較為明顯，以血小板抑制最為常見，患者耐受性較差，因此對照組不良反應發(fā)生率較高。奈達鉑是新一代鉑類化合物抗癌藥物，作用于吉西他濱類似，藥物作用機體后，產(chǎn)生核苷反應，以此生成核苷-鉑結合物，與DNA堿基結合，對DNA復制造成干擾，起到抗腫瘤效果[11]。培美曲塞是一種多靶點抗葉酸藥物，可作用于葉酸依賴代謝中多個酶，對腫瘤細胞嘌呤和嘧啶結合造成干擾，使得腫瘤細胞停留在S期，進而起到抑制腫瘤生產(chǎn)的作用，同時當藥物進入細胞后，通過利用葉酰多谷氨酸合成酶催化作用，轉化為多谷氨酸，而其酸化代謝物在細胞中半衰期較長，可延長藥物有效作用時間，與奈達鉑聯(lián)合使用進一步發(fā)揮藥物協(xié)同作用，抑制腫瘤生長，因此該次研究中試驗組中位生存期較長，此外培美曲塞毒性與患者體內(nèi)葉酸和維生素B12水平相關[12]，考慮到這一點試驗組在治療過程中指導患者服用葉酸和維生素B12，以有效緩解藥物毒性，降低不良反應發(fā)生率，臨床應用安全性較高。

綜上所述，針對非小細胞肺癌患者，培美曲塞、奈達鉑化治療效果較為理想，不良反應發(fā)生率較低，患者耐受性較理想，值得借鑒。