多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效

章勇 李秀

摘要：目的? 探討多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性加重期患者的臨床療效。方法? 選取2017年9月～2018年8月我院收治的COPD急性加重期患者50例，隨機(jī)分為觀察組及對照組，各25例。對照組給予患者吸氧、抗感染、化痰及解痙平喘等治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用多索茶堿0.3 g靜滴治療，比較兩組動脈血氣、CAT評分、臨床療效有效率。結(jié)果? 治療后，兩組pH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組CAT評分低于對照組[（17.68±2.77）分 vs（19.76±2.60）分]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率為88.00%，高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 多索茶堿治療COPD急性加重期患者的臨床治療效果較好，患者的各項癥狀均得到緩解，值得臨床使用。

關(guān)鍵詞：慢阻肺急性加重期;多索茶堿;CAT評分;血氣分析

中圖分類號：R56? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.11.048

文章編號：1006-1959（2019）11-0159-03

Abstract：Objective? To investigate the clinical efficacy of doxofylline in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods? A total of 50 patients with acute exacerbations of COPD admitted to our hospital from September 2017 to August 2018 were randomly divided into observation group and control group， 25 cases each. The control group was given oxygen， anti-infection， phlegm and antispasmodic and antiasthmatic treatment. The observation group was treated with doxofylline 0.3 g intravenously on the basis of the control group. The arterial blood gas， CAT score and clinical efficacy were compared between the two groups.Results? After treatment， there was no significant difference in pH between the two groups （P>0.05）. PaO2 in the observation group was higher than that in the control group， and PaCO2 was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The CAT score of the observation group was lower than that of the control group [（17.68±2.77） points vs （19.76±2.60） points]，the difference was statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 88.00%， which was higher than that of the control group 76.00%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion? Doxofylline is effective in the treatment of patients with acute exacerbation of COPD. All have been alleviated and worthy of clinical use.

Key words：Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Doxofylline;CAT score; Blood gas analysis

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種具有氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展。茶堿類藥物通過抑制磷酸二酯酶引起特殊磷酸化過程使氣道擴(kuò)張，臨床上可用于治療COPD患者。由于茶堿類藥物治療窗較窄，監(jiān)測茶堿濃度具有重要意義。2017年GOLD指南指出茶堿類藥物（茶堿及氨茶堿）具有顯著的副作用，不建議應(yīng)用于治療急性加重期COPD患者[1-3]，且基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢測茶堿血藥濃度難度較大。多索茶堿作為一種新型茶堿，對于腺苷受體拮抗作用弱于茶堿及氨茶堿，有望成為茶堿類藥物一個良好的替代品。本研究旨在探討多索茶堿治療COPD急性加重期患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年9月～2018年8月安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的COPD急性加重期患者50例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各25例。所有患者均符合2017年版慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD 2017）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除多索茶堿過敏者和急性心肌梗死及心律失?；颊?。對照組男16例，女9例;年齡62～92歲，平均年齡（75.56±6.97）歲;病程3～30年，平均病程（11.12±9.08）年。觀察組男19例，女6例;年齡59～90歲，平均年齡（76.96±8.03）歲;病程3～40年，平均病程（11.20±8.19）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），可對比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法? 對照組予吸氧、合適抗感染方案、化痰及霧化吸入布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，批號：H20140475，規(guī)格：2 ml∶1 mg）、特布他林（阿斯利康制藥有限公司，批號：H20140108，規(guī)格：2 ml∶5 mg）及異丙托溴銨（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批號：H20150159，規(guī)格：2 ml∶500 μg）解痙平喘等治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用多索茶堿（開封康諾藥業(yè)有限公司，批號：H20061270，規(guī)格：2 ml∶0.1 g）0.3 g靜滴1次/d。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3觀察指標(biāo)? 比較兩組動脈血氣分析結(jié)果、CAT評分及臨床療效。

1.3.1動脈血氣分析? 包括酸堿度（pH）、氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.3.2 CAT評分? 量表共分為咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒、運動耐力、日常運動8個維度?；颊吒鶕?jù)自身情況，對每個項目做出相應(yīng)評分（0～5分）?？偡譃?～40分，0～10分為“輕微影響”，11～20分為“中等影響”，21～30分為“嚴(yán)重影響”，31～40分為“非常嚴(yán)重影響”。評分越低則表明癥狀越輕。

1.3.3療效評估? ①顯效：咳嗽、咳痰、喘息明顯減輕，哮鳴音消失或明顯減少，日?；顒訜o明顯呼吸困難;②有效：咳嗽、咳痰、喘息有所減輕，哮鳴音減少，但未消失，輕微活動無明顯呼吸困難;③無效：咳嗽、咳痰、喘息無減輕，肺部體征無減輕或有所加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法? 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，采用？字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組動脈血氣分析結(jié)果比較? 治療前兩組動脈血氣分析指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組pH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組PaO2高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組CAT評分比較? 治療前兩組CAT評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組CAT評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組臨床療效比較? 治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

COPD是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病。COPD患者每年發(fā)生約0.5～3.5次的急性加重，COPD急性加重是COPD患者死亡的重要因素[3]。目前COPD急性加重期患者的主要治療措施包括控制性氧療、祛除誘因（抗感染等）、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、機(jī)械通氣等，其中支氣管擴(kuò)張劑包括β2受體激動劑、抗膽堿能藥物、茶堿類藥物。茶堿為黃嘌呤衍生物，對氣道平滑肌有較強(qiáng)的直接舒張作用，對中心氣道和外周氣道的作用相同，目前一般認(rèn)為通過多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用[4]：①拮抗腺苷受體，促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素釋放，影響Ca2+轉(zhuǎn)運，間接引起支氣管舒張;②抑制磷酸二酯酶使氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP分解減慢，cAMP水平升高，引起特殊磷酸化過程使氣道擴(kuò)張;③直接加強(qiáng)呼吸機(jī)收縮力，消除呼吸機(jī)疲勞，增加心輸出量，興奮呼吸中樞，增強(qiáng)呼吸深度，促進(jìn)氣道纖毛運動，加強(qiáng)黏膜纖毛轉(zhuǎn)運速度。

多索茶堿作為一種新型茶堿被證明具有比茶堿更優(yōu)越的藥理作用。有研究表明[5]，多索茶堿對腺苷受體的親和力低于茶堿，可大大降低消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)方面副作用。國外研究研究結(jié)果顯示[6，7]，靜脈注射氨茶堿對COPD患者血氣分析方面有改善，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組動脈血氣分析指標(biāo)及CAT評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組pH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），分析可能與慢阻肺患者長期二氧化碳潴留完全代償相關(guān)，但治療后觀察組PaO2、PaCO2及CAT評分結(jié)果均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這說明其他類型支氣管擴(kuò)張劑（β2受體激動劑及抗膽堿能藥物）聯(lián)合多索茶堿可更好的舒張COPD患者氣管，從而緩解癥狀。本研究中多索茶堿臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與多索茶堿對于腺苷受體選擇性及親和力低相關(guān)。另有研究報道[8]，左氧氟沙星可干擾多索茶堿藥代動力學(xué)。故在臨床使用過程中應(yīng)盡量避免喹諾酮類藥物與茶堿類藥物聯(lián)用[9]。

綜上所述，多索茶堿治療COPD急性加重期患者的臨床治療效果較好，患者的各項癥狀均得到緩解，值得臨床使用。

參考文獻(xiàn)：

[1]Singh D，Agusti A，Anzueto A，et al.Global Strategy for the Diagnosis， Management，and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease：The GOLD Science Committee Report 2019[J].Eur Respir J，2019.

[2]肖毅，蔡柏薔.呼吸內(nèi)科診療常規(guī)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社.

[3]慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）[J].國際呼吸雜志，2017，37（14）：1041-1057.

[4]Shukla D，Chakraborty S，Singh S.Doxofylline：a promising methylxanthine derivative for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease[J].Expert Opin Pharmacother，2009（10）：2343-2356.

[5]van Mastbergen J，Jolas T，Allegra L，et al.The mechanism of action of doxofylline is unrelated to HDAC inhibition，PDE inhibition or adenosine receptor antagonism[J].Pulm Pharmacol Ther，2012，25（1）：55-61.

[6]Duffy N，Walker P，Diamantea F，et al.Intravenous aminophylline in patients admitted to hospital with non-acidotic exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease：a prospective randomised controlled trial[J].Thorax，2005，60（9）：713-717.

[7]Lal D，Manocha S，Ray A，et al.Comparative study of the efficacy and safety of theophylline and doxofylline in patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease[J].J Basic Clin Physiol Pharmacol，2015（26）：443-451.

[8]袁雅冬，趙芳，王淑梅.左氧氟沙星對慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的多索茶堿血藥濃度的影響研究[J].中國藥房，2017 ，37（6）：3206-3209.

[9]楊良芹，金桂蘭.左氧氟沙星與多索茶堿聯(lián)用引起中樞神經(jīng)興奮、失眠1例[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2013，13（7）：671-672.

收稿日期：2019-3-27;修回日期：2019-4-7

編輯/杜帆