補(bǔ)肺化瘀湯輔助治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及其對(duì)血清一氧化氮和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平的影響研究

馮原，陳斯寧，江穎，周穎，廖海菲，馮潔，黎展華，朱林，林偉楠，李健哲

肺癌是當(dāng)今威脅人類生命健康的第一殺手，而非小細(xì)胞肺癌發(fā)生率占肺癌的70%～80%［1］。大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)，只能采用姑息性治療［2］。放化療是治療非小細(xì)胞肺癌的主要措施，但因患者對(duì)放療不敏感，化療易進(jìn)入瓶頸期，難以獲得令人滿意的治療效果［3］。近年來(lái)，抗血管生成治療通過(guò)抑制促血管生成因子的分泌、減少腫瘤血管的生成，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)患者的生命［4］。研究表明，具有補(bǔ)益脾腎、祛瘀解毒功效的中藥能抑制肺癌的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移，改善患者的生活質(zhì)量［5］。補(bǔ)肺化瘀湯是治療肺癌的臨床經(jīng)驗(yàn)方。研究報(bào)道，補(bǔ)肺化瘀湯對(duì)常見(jiàn)肺部疾病和肺癌均有一定的療效［6-7］。而且補(bǔ)肺化瘀湯中的半枝蓮、白花蛇舌草、黃芪、莪術(shù)等已被證實(shí)具有顯著的抗腫瘤作用［8-9］。但現(xiàn)有研究?jī)H局限于補(bǔ)肺化瘀湯治療非小細(xì)胞肺癌的療效，對(duì)其作用機(jī)制的研究鮮見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在觀察補(bǔ)肺化瘀湯治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及其對(duì)血清一氧化氮（NO）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平的影響，探討補(bǔ)肺化瘀湯是否通過(guò)抑制腫瘤血管生成發(fā)揮抗腫瘤作用，以期為補(bǔ)肺化瘀湯在臨床上抗腫瘤的應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2017年12月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院進(jìn)行治療的非小細(xì)胞肺癌患者87 例，采用隨機(jī)平行對(duì)照研究。試驗(yàn)中注意隨機(jī)方法的隱藏，用SAS系統(tǒng)軟件生成隨機(jī)數(shù)字表，由與本試驗(yàn)無(wú)關(guān)的專人控制分配方案，將患者分為對(duì)照組（n=43）和觀察組（n=44）。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表1）。本研究經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)審議通過(guò)；患者家屬和/或患者本人簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》［10］，并根據(jù)咳嗽、咯血、胸痛、發(fā)熱、體質(zhì)量明顯下降等臨床特征，CT 等影像學(xué)檢查（發(fā)現(xiàn)孤立性結(jié)節(jié)或腫塊、肺部周圍淋巴結(jié)腫大等），肺穿刺、支氣管鏡檢查等病理組織學(xué)活檢診斷為非小細(xì)胞肺癌。

1.2.2 中醫(yī)辨證依據(jù) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［11］，氣陰兩虛兼有熱毒標(biāo)準(zhǔn)：主證為咳嗽、乏力、胸痛、發(fā)熱、心煩，次證為大便硬結(jié)、盜汗、舌質(zhì)紅或舌苔薄黃、脈細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)CT、X 線、纖維支氣管鏡檢查、肺穿刺活檢等確診為非小細(xì)胞肺癌；（2）符合中醫(yī)辨證依據(jù)，判定為氣陰兩虛型肺癌；（3）估計(jì)患者生存期超過(guò)3 個(gè)月；（4）無(wú)化療禁忌證。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有嚴(yán)重心血管疾病和肝腎功能不全；（2）KPS 評(píng)分＜60 分；（3）有相關(guān)藥物過(guò)敏史。

1.5 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)一線化療方案長(zhǎng)春瑞濱〔齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093078，25 mg/m2，靜脈滴注，第1 天〕和順鉑〔江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，75 mg/m2，靜脈滴注，第1 天〕進(jìn)行化療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用補(bǔ)肺化瘀湯進(jìn)行輔助治療。將補(bǔ)肺化瘀湯（黃芪18 g、沙參21 g、麥冬20 g、桑白皮12 g、杏仁10 g、紫菀10 g、浙貝母15 g、白花蛇舌草30 g、半枝蓮24 g、三棱10 g、莪術(shù)20 g、鱉甲10 g、三七10 g）用水煎煮，1 劑/d（分兩次服用）。所有患者以3 周為1 個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者臨床療效、血清NO 水平、血清VEGF 水平、外周血T 淋巴細(xì)胞水平、中醫(yī)證候評(píng)分、生活質(zhì)量及毒副作用發(fā)生情況。

1.6.1 臨床療效評(píng)價(jià) 治療后3 個(gè)月患者均行CT 檢查以了解病灶的變化情況，并根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)［12］。完全緩解（CR）：原病灶完全消失，4 周內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；部分緩解（PR）：原病灶縮小50%以上，且保持該狀態(tài)超過(guò)4 周；進(jìn)展（PD）：原病灶擴(kuò)大超過(guò)25%或發(fā)現(xiàn)新的病灶；穩(wěn)定（SD）：病灶變化程度介于PR 和PD 之間?；颊咛幱贑R 和PR 狀態(tài)判定為治療有效。總有效率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）／總例數(shù)×100%；穩(wěn)定率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)+SD 例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.6.2 血清NO、VEGF 水平檢測(cè) 治療前和治療后3 個(gè)月收集患者外周血，提取血清樣本并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定NO、VEGF 水平：將ELISA 試劑盒平衡至室溫，標(biāo)記所需要的反應(yīng)孔，向孔中加入10 μl 的對(duì)照品或患者待測(cè)血清，隨后每孔加入50 μl 酶聯(lián)物，輕輕混勻，密封反應(yīng)板，室溫下孵育120 min。去除封閉液體，每孔內(nèi)加入350 μl 洗滌液，拍干水分，同樣方法洗滌5 次。每孔加入100 μl 反應(yīng)底物，輕輕混勻，室溫下放置20 min。每孔加入100 μl 終止液，輕輕混勻，450 nm 處讀取吸光度，30 min 內(nèi)讀取吸光度值。以吸光度值為縱坐標(biāo)，以對(duì)照品濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并計(jì)算出NO、VEGF 水平。

1.6.3 外周血T 淋巴細(xì)胞水平檢測(cè) 采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)患者治療前及治療后3 個(gè)月外周血中T 淋巴細(xì)胞水平：每管各加入相應(yīng)流式抗體10 μl，與抗凝處理后的外周血100 μl 混勻，4 ℃條件下避光孵育 30 min；每管加入溶血?jiǎng)? ml，常溫放置3 min 后，終止反應(yīng)，300×g 離心10 min，去除上清液，加PBS 清洗1 次；管內(nèi)2%多聚甲醛固定。上流式細(xì)胞儀（BD FACSCalibur，BD 公司）檢測(cè)水平。

1.6.4 中醫(yī)證候評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)估 記錄所有患者非小細(xì)胞肺癌臨床癥狀的變化情況，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［11］進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分評(píng)估，中醫(yī)證候評(píng)分越高表明患者癥狀改善越明顯。采用KPS 評(píng)分［13］（根據(jù)患者的正?；顒?dòng)、病情和生活自理程度，對(duì)患者狀況進(jìn)行評(píng)分，總分100 分）和健康調(diào)查簡(jiǎn)表［14］（SF-36，主要包括生理健康和心理健康兩大類，具體分為8 個(gè)方面，即生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康）評(píng)分對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估；KPS、SF-36 評(píng)分越高表明患者生活質(zhì)量越好。

1.6.5 毒副作用發(fā)生情況 采用電話、定期復(fù)診等方式對(duì)患者進(jìn)行隨訪，觀察記錄治療后患者脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損傷等毒副作用發(fā)生情況。每個(gè)月隨訪1 次，共隨訪6 個(gè)月，隨訪日期截至2015年11月。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用成組t 檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率（31.8%，14/44）、穩(wěn)定率（88.6%，39/44）高于對(duì)照組（14.0%，6/43）、（60.5%，26/44），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.920、9.135，P=0.048、0.003，見(jiàn)表2）。

2.2 兩組患者治療前后血清NO、VEGF 水平比較 治療前兩組患者血清NO、VEGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者血清NO、VEGF 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療前后血清NO、VEGF 水平組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

2.3 兩組患者治療前后外周血T 淋巴細(xì)胞水平比較 治療前兩組患者外周血T 淋巴細(xì)胞水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組患者外周血淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、水平高于對(duì)照組，淋巴細(xì)胞水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療前后淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、水平組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表4）。

2.4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、KPS 評(píng)分和SF-36 評(píng)分比較 治療前兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分、KPS 評(píng)分和 SF-36評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者中醫(yī)證候評(píng)分、KPS 評(píng)分和SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表5）。

2.5 兩組患者毒副作用發(fā)生率比較 觀察組脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、腹瀉發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表6）。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of the general clinical data between the two groups of patients

2.6 典型病例治療前后的影像學(xué)表現(xiàn) 對(duì)照組患者胸部CT圖像可見(jiàn)右肺靠近肺門處的腫瘤組織，與治療前圖像相比，治療后3 個(gè)月未見(jiàn)明顯差異（見(jiàn)圖1A）；觀察組患者胸部CT圖像可見(jiàn)左肺靠近肺門處的腫瘤組織，與治療前圖像相比，治療后3 個(gè)月的腫瘤組織明顯縮?。ㄒ?jiàn)圖1B）。

3 討論

近年來(lái)肺癌發(fā)病率和病死率一直高居惡性腫瘤之首，非小細(xì)胞肺癌作為肺癌的主要類型，采用傳統(tǒng)的放化療方法治療一直沒(méi)有取得令人滿意的效果，其5年生存率僅約17%［15］。目前臨床上采用的鉑類聯(lián)合第三類新藥的一線化療方案雖然能一定程度上控制肺癌的發(fā)展，但在化療過(guò)程中出現(xiàn)的毒副作用，使很多患者無(wú)法耐受，嚴(yán)重影響了治療效果和患者生存質(zhì)量［16］。因此，臨床上迫切需要尋找非小細(xì)胞肺癌創(chuàng)新性的聯(lián)合治療方法。

表3 兩組患者治療前后血清NO、VEGF 水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum NO and VEGF levels between the two groups before and after treatment

注：NO=一氧化氮，VEGF=血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

組別例數(shù)NO（μmol/L）VEGF（ng/L）治療前治療后t配對(duì)值P 值治療前治療后t配對(duì)值P 值對(duì)照組43125.08±14.8989.77±11.3512.367＜0.001789.12±97.95596.15±59.7811.027＜0.001觀察組44126.56±14.5778.12±8.1219.043＜0.001803.98±91.19412.56±48.3925.087＜0.001 t 值0.4685.4950.73215.724 P 值0.641＜0.0010.466＜0.001

表4 兩組患者治療前后外周血T 淋巴細(xì)胞水平比較（±s）Table 4 Comparison of peripheral blood T lymphocyte levels between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后外周血T 淋巴細(xì)胞水平比較（±s）Table 4 Comparison of peripheral blood T lymphocyte levels between the two groups before and after treatment

++組別例數(shù)CD3 T 淋巴細(xì)胞（%）CD4 T 淋巴細(xì)胞（%）治療前治療后t配對(duì)值P 值治療前治療后t配對(duì)值P 值對(duì)照組4364.75±7.4359.23±8.563.1930.00237.12±6.4334.87±5.891.6920.094觀察組4465.18±8.0671.89±6.894.198＜0.00136.98±6.5848.23±6.558.038＜0.001 t 值0.2597.5890.16510.009 P 值0.796＜0.0010.869＜0.001組別CD8+T 淋巴細(xì)胞（%）CD4+/CD8+治療前治療后t配對(duì)值P 值治療前治療后t配對(duì)值P 值對(duì)照組32.23±6.1434.95±6.112.0590.0431.33±0.231.01±0.157.652＜0.001觀察組32.81±6.0322.31±4.069.581＜0.0011.32±0.252.51±0.3219.439＜0.001 t 值0.44411.3380.19428.095 P 值0.658＜0.0010.846＜0.001

我國(guó)的中醫(yī)藥結(jié)合治療具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，不僅能協(xié)同化療藥物提高療效，還能減少化療產(chǎn)生的毒副作用，調(diào)節(jié)患者的免疫功能，在臨床上已經(jīng)取得了一定的效果。肺癌在中醫(yī)學(xué)上歸因于外邪入侵，致肺氣滯而血瘀或濕熱痰濁于肺［17］。補(bǔ)益脾腎、祛瘀解毒的中藥方劑根據(jù)氣虛、血瘀、毒熱、痰濕肺癌的主要證型進(jìn)行施治，在增強(qiáng)化療效果的同時(shí)，調(diào)節(jié)患者的免疫功能，以起到輔助治療的作用［18］。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、穩(wěn)定率高于對(duì)照組。補(bǔ)肺化瘀湯是對(duì)多年經(jīng)驗(yàn)治療肺癌的基本方進(jìn)行辨證加減后，針對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者肺氣虧虛、肺陰不足的證候，配合化療能抑制腫瘤進(jìn)展，改善患者臨床癥狀。補(bǔ)肺化瘀湯中的主要成分黃芪和麥冬能益氣養(yǎng)陰潤(rùn)肺，白花蛇舌草、半枝蓮、桑白皮清肺解毒，三棱、莪術(shù)、鱉甲能祛瘀軟堅(jiān)散結(jié)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)黃芪、白花蛇舌草、半枝蓮等中藥中富含的多糖、黃酮和生物堿等活性成分能抑制腫瘤生長(zhǎng)，阻 止肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移［19-20］。

表5 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、KPS 評(píng)分和SF-36 評(píng)分比較（±s，分）Table 5 Comparison of TCM syndrome score，KPS score and SF-36 score between the two groups before and after treatment

表5 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、KPS 評(píng)分和SF-36 評(píng)分比較（±s，分）Table 5 Comparison of TCM syndrome score，KPS score and SF-36 score between the two groups before and after treatment

注：SF-36=健康調(diào)查簡(jiǎn)表

組別例數(shù)中醫(yī)證候評(píng)分KPS 評(píng)分SF-36 評(píng)分治療前治療后t配對(duì)值P 值治療前治療后t配對(duì)值P 值治療前治療后t配對(duì)值P 值對(duì)照組4344.9±5.959.3±5.59.040＜0.00166.4±4.673.0±6.05.739＜0.00142.9±4.147.2±5.14.313＜0.001觀察組4445.3±5.769.2±6.717.927＜0.00166.9±4.778.9±7.19.248＜0.00142.4±4.158.7±6.014.728＜0.001 t 值0.3067.5790.5464.2010.4789.679 P 值0.760＜0.0010.587＜0.0010.634＜0.001

表6 兩組患者毒副作用發(fā)生率比較〔n（%）〕Table 6 Comparison of the incidence of side effects in the two groups

圖1 典型非小細(xì)胞肺癌病例治療前后的CT 表現(xiàn)Figure 1 CT of non-small cell lung cancer cases before and after treatment

血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的重要步驟。研究表明，VEGF 和NO 可協(xié)同參與非小細(xì)胞肺癌的血管生成［21］。VEGF是公認(rèn)的參與腫瘤血管生成的重要細(xì)胞因子。非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織VEGF 水平和血清VEGF 水平相較于正常人均顯著升高。而且針對(duì)VEGF 的抑制劑或中和抗體已成為治療腫瘤的新興分子靶向藥物［22］。NO 調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞VEGF 的產(chǎn)出，另一方面VEGF 也可以介導(dǎo)NO 的合成。這些結(jié)果提示VEGF和NO 存在某些反饋機(jī)制，這也為研究者們提供了抑制腫瘤進(jìn)展的新思路。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清NO、VEGF 水平低于對(duì)照組，表明非小細(xì)胞肺癌患者給予補(bǔ)肺化瘀湯聯(lián)合化療能顯著下調(diào)VEGF、NO 水平，效果優(yōu)于單純化療的患者。有研究顯示，白花蛇舌草注射液能下調(diào)患者VEGF水平，增強(qiáng)化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌的療效［9］。黃芪提取物能抑制NO 產(chǎn)出，降低腫瘤組織的微血管密度，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移［23］。半枝蓮?fù)ㄟ^(guò)抑制腫瘤細(xì)胞VEGF 表達(dá)，抑制小鼠移植瘤的生長(zhǎng)和血管生成［24］。以上研究結(jié)果均表明，補(bǔ)肺化瘀湯中含有多種對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)展有抑制作用的有效成分，聯(lián)合化療能取得良好的治療效果。

針對(duì)VEGF 的特異性治療藥物雖然已獲得批準(zhǔn)可在臨床上使用，但其對(duì)心血管的毒副作用嚴(yán)重限制了其在臨床上的應(yīng)用。中藥復(fù)方毒副作用小，且治療費(fèi)用低，在尋找低毒高效的抗血管生成藥物中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。臨床研究表明，非小細(xì)胞肺癌患者存在細(xì)胞免疫功能低下的情況，具體表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、水平降低，T 淋巴細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞免疫的功能降低，不能有效發(fā)揮細(xì)胞免疫的作用［25］?；熕幬镞M(jìn)行治療時(shí)不僅殺傷了腫瘤細(xì)胞，同時(shí)損傷了機(jī)體正常的免疫細(xì)胞，使得非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能低下的情況更加嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者外周血淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞平高于對(duì)照組，淋巴細(xì)胞水平低于對(duì)照組，表明補(bǔ)肺化瘀湯能顯著提高患者外周血的淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞、水平，同時(shí)降低淋巴細(xì)胞水平；治療后觀察組患者中醫(yī)證候評(píng)分、KPS 評(píng)分和SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療后提高了患者的生存質(zhì)量。該結(jié)果表明補(bǔ)肺化瘀湯在產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效果的情況下，還能糾正非小細(xì)胞肺癌患者外周血T 淋巴細(xì)胞失衡的情況，提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能。相關(guān)研究顯示，以黃芪等作為主要成分的中藥復(fù)方可改善化療導(dǎo)致的機(jī)體免疫功能低下，患者對(duì)治療的耐受度和生存質(zhì)量得到提高［26］，本研究結(jié)果與之基本一致。

非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后聯(lián)合化療能有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間［27］。但目前臨床上常用的化療方案常導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制、惡心嘔吐、肝腎功能損傷等毒副作用，嚴(yán)重影響治療的進(jìn)行和患者的生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，在采用一線化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予補(bǔ)肺化瘀湯進(jìn)行治療，能顯著改善非小細(xì)胞肺癌患者由于化療導(dǎo)致的毒副作用，提高患者的生存質(zhì)量。劉思遠(yuǎn)等［28］報(bào)道中藥復(fù)方肺抑瘤合劑能降低臨床不良反應(yīng)事件的發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量評(píng)分。以上結(jié)果均提示中藥復(fù)方聯(lián)合化療能降低非小細(xì)胞肺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，補(bǔ)肺化瘀湯輔助治療非小細(xì)胞肺癌能明顯提高臨床療效，下調(diào)血清NO、VEGF 水平，改善患者細(xì)胞免疫功能、生存質(zhì)量，減輕化療帶來(lái)的毒副作用，具有向臨床推廣應(yīng)用的價(jià)值。