左卡尼汀在早產(chǎn)兒中的臨床應(yīng)用研究

楊喬煥　游楚明　陳小岸　黃惜華

【摘要】 目的 探討早產(chǎn)兒補(bǔ)充生理需要量的左卡尼汀對其脂肪酸代謝和體重增長的影響。 方法 60例早產(chǎn)兒， 隨機(jī)分為治療組及對照組， 各30例。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上于出生后開始給予左卡尼汀治療， 對照組除了常規(guī)治療外不給予任何干預(yù)。比較兩組患兒出生后第1、5、10天血總膽固醇、甘油三酯水平;比較兩組患兒恢復(fù)出生體重時間、出院體重、住院時間、游離肉堿水平;觀察治療組患兒用藥不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組患兒出生后第1、5天血總膽固醇、甘油三酯水平比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;出生后第10天， 治療組血總膽固醇及甘油三酯水平明顯低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒恢復(fù)出生體重時間、出院體重、住院時間比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療組游離肉堿水平為（34.7±8.0）μmol/L， 高于對照組的（11.0±4.7）μmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患兒在應(yīng)用左卡尼汀期間， 未發(fā)現(xiàn)有惡心嘔吐、抽搐、腎功能異常、皮疹等不良反應(yīng)， 所有患兒均治愈出院。結(jié)論 早產(chǎn)兒補(bǔ)充生理需要量的左卡尼汀有利于改善脂肪酸代謝， 改善腸外營養(yǎng)脂肪乳不耐受表現(xiàn)， 有利于游離肉堿水平維持在正常水平， 但不影響體重增長和住院時間。

【關(guān)鍵詞】 早產(chǎn)兒;左卡尼汀;甘油三酯

【Abstract】 Objective To investigate the effects of levocarnitine supplementation on fatty acid metabolism and weight gain in premature infants. Methods A total of 60 premature infants were randomly divided into treatment group and control group， with 30 cases in each group. The treatment group was treated with levocarnitine after birth on the basis of routine treatment， and the control group received no intervention except routine treatment. Comparison were made on total cholesterol and triglyceride levels on days 1， 5 and 10 after birth; recovery of birth weight， discharge weight， hospitalization time， free carnitine levels and adverse drug reactions between the two groups. Results Both groups had no statistically significant in total cholesterol and triglyceride levels on days 1， 5 and 10 after birth （P>0.05）. On 10 d after birth， the treatment group had obviously lower total cholesterol and triglyceride level than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in recovery of birth weight， discharge weight， hospitalization time （P>0.05）. The treatment group had higher free carnitine level as （34.7±8.0） μmol/L than （11.0±4.7） μmol/L in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. No adverse reactions such as nausea， vomiting， convulsions， renal dysfunction and rash were found in the treatment group during application of levocarnitine. All the children were cured and discharged from hospital. Conclusion The supplementation of L-carnitine with physiological requirement in premature infants can improve fatty acid metabolism， parenteral nutrition intolerance and conducive to the maintenance of normal carnitine levels free carnitine level， but it does not affect weight gain and hospitalization time.

【Key words】 Premature infants; Levocarnitine; Triglyceride

左卡尼汀又名左旋肉毒堿， 在體內(nèi)以游離肉堿 （free carnitine， FC）和酰基肉堿（acylcarnitine， AC ）的形式存在， 其在脂肪酸氧化中有著重要作用， 可促進(jìn)長鏈脂肪酸通過線粒體膜到達(dá)β氧化部位， 產(chǎn)生能量[1]。正常足月新生兒腸內(nèi)營養(yǎng)時， 可通過母乳獲得左卡尼汀的攝入， 很少發(fā)生左卡尼汀的缺乏， 但由于早產(chǎn)兒出生后常需要較長時間的靜脈營養(yǎng)治療， 且內(nèi)源性左卡尼汀的合成能力較差， 如果不及時補(bǔ)充左卡尼汀， 可能會導(dǎo)致左卡尼汀的缺乏。目前對于早產(chǎn)兒是否需常規(guī)補(bǔ)充左卡尼汀仍有爭議。因此， 本研究對早產(chǎn)兒補(bǔ)充左卡尼汀治療后， 觀察其各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究對象選擇2015年1月～2017年6月在本院住院， 胎齡在30～34周的早產(chǎn)兒60例， 隨機(jī)分為治療組及對照組， 各30例。兩組患兒性別、胎齡、出生體重等一般資料比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①出生史不詳?shù)幕純?②外院轉(zhuǎn)入， 用藥史不詳?shù)幕純?③有其他遺傳代謝性疾病的患兒;④有特殊面容、遺傳代謝性疾病家族史、產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)病例。

1. 3 治療方法

1. 3. 1 治療組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上， 于早產(chǎn)兒出生后開始補(bǔ)充左卡尼汀注射液（商品名：卡爾特， Demo S.A. Pharmaceutical Industry）10 mg/（kg·d）， 加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注。

1. 3. 2 對照組 僅給予常規(guī)治療[2]。

1. 4 標(biāo)本采集 兩組患兒分別于出生后第1、5、10天采血檢查血生化， 游離肉堿的檢測則是在出生后第7天時， 在空腹?fàn)顟B(tài)下， 采集足跟末梢血于血斑采集卡上， 形成一個直徑約1 cm、濾紙兩面均勻的血斑， 將采集卡在室溫下自然晾干。標(biāo)本檢測由中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院遺傳代謝病檢測中心采用串聯(lián)質(zhì)譜法完成。

1. 5 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒出生后第1、5、10天血總膽固醇、甘油三酯水平;比較兩組患兒恢復(fù)出生體重時間、出院體重、住院時間、游離肉堿水平;觀察治療組患兒用藥不良反應(yīng)。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒出生后第1、5、10天血總膽固醇、甘油三酯水平比較 兩組患兒出生后第1、5天血總膽固醇、甘油三酯水平比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;出生后第10天， 治療組血總膽固醇及甘油三酯水平明顯低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表2。

2. 2 兩組患兒恢復(fù)出生體重時間、出院體重、住院時間、游離肉堿水平比較 兩組患兒恢復(fù)出生體重時間、出院體重、住院時間比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療組游離肉堿水平為（34.7±8.0）μmol/L， 高于對照組的（11.0±4.7）μmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 3 治療組患兒用藥不良反應(yīng) 治療組患兒在應(yīng)用左卡尼汀期間， 未發(fā)現(xiàn)有惡心嘔吐、抽搐、腎功能異常、皮疹等不良反應(yīng)， 所有患兒均治愈出院。

3 討論

左卡尼汀是一種廣泛存在機(jī)體內(nèi)的小分子可溶性條件必須氨基酸， 主要作用是協(xié)助長鏈脂肪酸通過線粒體膜進(jìn)入線粒體內(nèi)進(jìn)行β氧化， 產(chǎn)生能量。此外， 還有抗氧化、維持體內(nèi)細(xì)胞膜穩(wěn)定和促進(jìn)肝臟生酮作用， 增加氮潴留， 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成等功能[3]。因此， 如果出現(xiàn)左卡尼汀缺乏， 會導(dǎo)致長鏈脂肪酸在細(xì)胞內(nèi)蓄積， 并降低經(jīng)β氧化所產(chǎn)生的酮體和能量， 而早產(chǎn)兒在發(fā)育的過程中， 酮體是大腦和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要供能來源， 酮的缺乏勢必會對早產(chǎn)兒的發(fā)育帶來不利影響。新生兒體內(nèi)的左卡尼汀合成能力僅為成年人的12%左右， 加之早產(chǎn)兒出生時由于缺乏晚期左卡尼汀的胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)， 體內(nèi)儲備不足， 由于出生后病情往往相對較嚴(yán)重， 早期腸內(nèi)營養(yǎng)差， 以全腸外營養(yǎng) （total parenteral nutrition， TPN）為主， 因此， 早產(chǎn)兒極易出現(xiàn)左卡尼汀缺乏， 長期的左卡尼汀缺乏會影響脂肪代謝和體重增長， 同時可能導(dǎo)致左卡尼汀缺乏所引起的相關(guān)疾病[1， 4]。

本研究中早產(chǎn)兒在全腸外營養(yǎng)支持的同時， 給予小劑量的左卡尼汀治療， 監(jiān)測出生后7 d血游離肉堿的濃度， 發(fā)現(xiàn)兩組早產(chǎn)兒游離肉堿值均在正常范圍（游離肉堿參考范圍為5～45 μmol/L）， 但治療組游離肉堿水平為（34.7±8.0）μmol/L， 高于對照組的（11.0±4.7）μmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）， 而對照組游離肉堿值則在參考值的下限， 所以靜脈補(bǔ)充左卡尼汀有利于維持血游離肉堿值在正常范圍， 和既往的一些研究相似[5， 6]， 且補(bǔ)充左卡尼汀的治療對提高血游離肉堿濃度有效， 但事實(shí)上， 沒有補(bǔ)充左卡尼汀的早產(chǎn)兒血中游離肉堿的值依然可以維持在正常值的下限， 可能與大部分的早產(chǎn)兒經(jīng)過前期的治療后， 可以逐步過渡到部分腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合部分腸外營養(yǎng)治療， 通過腸內(nèi)營養(yǎng)攝入了部分的左卡尼汀， 有利于維持血中游離肉堿在一個相對正常的水平。

本研究同時檢測了兩組早產(chǎn)兒在出生后第1、5、10天的血總膽固醇和甘油三酯， 發(fā)現(xiàn)在出生后第10天， 治療組血總膽固醇及甘油三酯水平明顯低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）?？梢娫绠a(chǎn)兒補(bǔ)充左卡尼汀有利于改善脂肪酸的代謝和提高靜脈用脂肪乳的耐受性， 這一點(diǎn)特別是在早產(chǎn)極低出生體重兒中顯得尤其重要， 對于提高早產(chǎn)兒的熱卡攝入， 促進(jìn)體重的增長有重要意義[7]。國內(nèi)也有研究認(rèn)為， 使用左卡尼汀有利于減少早產(chǎn)兒膽汁淤積的發(fā)生， 且不良反應(yīng)少[8， 9]。