一線化療失敗的晚期胃癌患者實(shí)施阿帕替尼治療的效果觀察

陳守華 季從飛 田思源

【摘要】 目的 探索采用阿帕替尼對一線化療失敗的晚期胃癌患者實(shí)施治療的效果。方法 60例 一線化療失敗的晚期胃癌患者， 采用隨機(jī)化分組模式分為觀察組與對照組， 各30例。對照組患者采用二線化療方案治療， 觀察組患者采用阿帕替尼口服治療。比較兩組治療效果、生存時(shí)間、6個(gè)月和12個(gè)月生存率， 以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率76.67%明顯高于對照組的40.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者6個(gè)月生存率73.33%（22/30）、12個(gè)月生存率46.67% （14/30）均明顯高于對照組的46.67%（14/30）、16.67%（5/30）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者生存時(shí)間（20.86±5.34）個(gè)月明顯長于對照組的（12.65±3.19）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率30.00%明顯低于對照組的56.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對一線化療失敗的晚期胃癌患者實(shí)施阿帕替尼二線治療效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 阿帕替尼;二線治療;晚期胃癌;效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.06.041

胃癌占據(jù)惡性腫瘤發(fā)病的第四位， 具有預(yù)后差、發(fā)生率高、死亡率高、合并癥多等特點(diǎn)， 屬于消化道惡性腫瘤之一， 由于早期癥狀不具有特異性， 在患者、醫(yī)師發(fā)現(xiàn)時(shí)， 均為中晚期， 從而影響患者生命健康， 增加難度性[1]。對于晚期胃癌患者而言， 已錯(cuò)失了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)， 目前常實(shí)施化療、放療干預(yù)， 通過分析往期報(bào)道， 可發(fā)現(xiàn)化療具有較高的利用價(jià)值性， 通過采用雙藥和三藥聯(lián)合治療， 能夠延長患者生存時(shí)間， 但化療藥物容易引起較多的不良反應(yīng)[2]， 因此還需進(jìn)一步選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼桨福?來改善預(yù)后及減少不良反應(yīng)。而本文旨在探索阿帕替尼在二線治療晚期胃癌患者中的價(jià)值， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年12月1日～2017年12月22日期間收治的一線化療失敗的晚期胃癌患者60例， 采用隨機(jī)化分組模式分為觀察組與對照組， 各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均由病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為胃癌， 且均為一線化療失敗;②患者均無本次實(shí)驗(yàn)藥物過敏現(xiàn)象;③患者均無出血傾向;④患者近期內(nèi)均未接受抗凝或溶栓治療;⑤患者均無化療禁忌證。觀察組患者中， 男19例， 女11例， 平均年齡（66.85±1.42）歲;臨床分期：Ⅲ期11例， Ⅳ期19例;轉(zhuǎn)移部位：11例為腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移， 10例為肝轉(zhuǎn)移， 6例為肺轉(zhuǎn)移， 3例為肝肺轉(zhuǎn)移;疾病類型：2例為黏液腺癌， 2例為管狀癌， 4例為印戒細(xì)胞癌， 10例為低分化癌， 12例為乳頭狀腺癌。對照組患者中， 男18例， 女12例， 平均年齡（66.62±1.19）歲; 臨床分期：Ⅲ期12例， Ⅳ期18例;轉(zhuǎn)移部位：12例為腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移， 9例為肝轉(zhuǎn)移， 6例為肺轉(zhuǎn)移， 3例為肝肺轉(zhuǎn)移;疾病類型：2例為黏液腺癌， 1例為管狀癌， 3例為印戒細(xì)胞癌， 10例為低分化癌， 14例為乳頭狀腺癌。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 采用二線化療方案， 在治療的第1～3天， 靜脈滴注25 mg/m2順鉑[齊魯制藥（海南）有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20073652]針+ 60～75 mg/m2多西紫杉醇（齊魯制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20041129）。21 d為1個(gè)周期。

1. 2. 2 觀察組 采用阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20140103）治療， 1次/d， 500 mg/次， 餐后 30 min溫開水送服。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2] 比較兩組治療效果、生存時(shí)間、6個(gè)月和12個(gè)月生存率， 以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效采用RECIST1.1進(jìn)行評價(jià)， 完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失， 任何病理性淋巴結(jié)的短徑<10 cm;部分緩解（PR）：所有目標(biāo)病灶的直徑總和減少≥30%;穩(wěn)定（SD）：病灶縮小或增大既不符合PR， 也不符合PD;疾病進(jìn)展（PD）：所有目標(biāo)病灶直徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶;總有效 率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 觀察組患者中， CR 8例、PR 7例、 SD 8例、PD 7例， 治療總有效率為76.67%;對照組患者中， CR 3例、PR 5例、SD 4例、PD 18例， 治療總有效率為40.00%; 觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.2971， P<0.05）。

2. 2 兩組生存時(shí)間和生存率比較 觀察組患者6個(gè)月生存率73.33%（22/30）、12個(gè)月生存率46.67%（14/30）均明顯高于對照組的46.67%（14/30）、16.67%（5/30）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.4444、6.2388， P<0.05）;觀察組患者生存時(shí)間（20.86± 5.34）個(gè)月明顯長于對照組的（12.65±3.19）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.2293， P<0.05）。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組骨髓抑制1例、胃腸道反應(yīng)1例、血壓升高3例、蛋白尿1例、乏力3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%（9/30）;對照組骨髓抑制6例、胃腸道反應(yīng)5例， 乏力6例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為56.67%（17/30）;觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.3439， P<0.05）。

3 討論

隨著人們生活節(jié)奏的加快和飲食結(jié)構(gòu)的改變， 胃癌發(fā)生率呈上升趨勢， 若干預(yù)不及時(shí)， 可危及患者生命安全， 通過研究統(tǒng)計(jì)， 可發(fā)現(xiàn)大部分患者在就診時(shí)均為中晚期， 主要是由于早期癥狀不顯著， 容易導(dǎo)致患者忽略， 進(jìn)而加重病情[3]。對于晚期胃癌患者常實(shí)施化療及其他干預(yù)性治療， 其能夠降低臨床死亡率， 控制病情惡化， 抑制病灶因子繁殖、生長[4]。

化療方案雖具有較高的利用價(jià)值性， 但一直存在療效有限且不良反應(yīng)多， 患者難以耐受的問題， 阿帕替尼是胃癌靶向藥物中唯一一種口服制劑， 能有效提高患者依從性， 是全球第一個(gè)在晚期胃癌中被證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成藥物， 已被證實(shí)晚期胃癌經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后能明顯延長患者生存期， 但多用于三線或三線以后， 因此本研究選擇實(shí)施阿帕替尼二線治療以觀察療效。阿帕替尼能夠強(qiáng)化抑制腫瘤血管生成， 阻斷血管內(nèi)皮生長因子和受體結(jié)合后的信號(hào)通路， 抑制血管內(nèi)皮生長因子受體酶活性， 可作為選擇性抑制藥物， 用于晚期胃癌治療中， 能夠促使血管內(nèi)生長因子結(jié)合后的信號(hào)傳導(dǎo)阻斷， 抑制腫瘤血管生長， 屬于血管內(nèi)皮生長因子受體-2（VEGFR-2）絡(luò)氨酸酶抑制劑。亦有研究表明， 阿帕替尼又稱作YN968D1， 為抑制VEGFR-2的小分子酪氨酸酶抑制類藥物， 可與VEGFR-2等配體結(jié)合， 以此抑制惡性腫瘤新生血管生成。亦有研究表明[5-9]， 阿帕替尼可對血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖及血管形成有效抑制。分析本次實(shí)驗(yàn)， 觀察組患者治療總有效率76.67%明顯高于對照組的40.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者6個(gè)月 生存率73.33%（22/30）、12個(gè)月生存率46.67%（14/30）均明顯高于對照組的46.67%（14/30）、16.67%（5/30）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者生存時(shí)間（20.86±5.34）個(gè)月明顯長于對照組的（12.65±3.19）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率30.00%明顯低于對照組的56.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此說明， 阿帕替尼能夠發(fā)揮代謝速度慢、吸收完全、半衰期長等優(yōu)勢， 進(jìn)而降低臨床死亡率， 提高治療安全性， 杜娟等[10]研究中， 對晚期難治性胃癌實(shí)施阿帕替尼治療， 結(jié)果表明阿帕替尼治療效果顯著， 證實(shí)了本次實(shí)驗(yàn)的真實(shí)性， 同時(shí)此項(xiàng)報(bào)道中還證實(shí)了阿帕替尼能夠抑制腫瘤血管生長， 延長患者生存期， 和本研究結(jié)果類似。

總之， 阿帕替尼是治療晚期胃癌的有效靶向藥， 具有療效明確， 不良反應(yīng)輕且少， 患者耐受性好， 作用性強(qiáng)、操作簡單等優(yōu)勢， 用于一線化療失敗的晚期胃癌患者中效果顯著， 能夠提高治療效果， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 延長患者生存 時(shí)間。

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[收稿日期：2018-09-18]