丹參多酚酸鹽結(jié)合美托洛爾對冠心病心絞痛患者細(xì)胞因子的影響及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究

王敬怡

【摘要】 目的 探討丹參多酚酸鹽輔助美托洛爾對冠心病心絞痛患者血清細(xì)胞因子表達(dá)水平的影響， 并進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析。方法 105例冠心病心絞痛患者， 按照用藥措施不同分為研究組（54例）與對照組（51例）。對照組單純使用美托洛爾治療， 研究組采取丹參多酚酸鹽配合美托洛爾治療。比較兩組治療1個月后血清細(xì)胞因子表達(dá)情況， 并對兩組藥物治療方案進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本-效果分析。結(jié)果 治療1個月后， 研究組核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）（0.02±0.01）mg/ml、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）（64.35±5.41）pg/ml、C反應(yīng)蛋白（CRP）（7.28±0.95）mg/L、P-選擇素（16.54±2.24）μg/L、白介素-1β（IL-1β）（17.14±3.08）pg/ml顯著低于對照組的（0.08±0.03）mg/ml、（81.08±6.27）pg/ml、（13.56±1.52）mg/L、（22.99±3.07）μg/L、（23.28±3.02）pg/ml， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組藥物治療方案的成本-效果比（C/E）為275.68， 高于對照組的1.38;兩組藥物治療方案的增量成本-效果比（△C/△E）為1298.21。結(jié)論 對于冠心病心絞痛的治療可在傳統(tǒng)美托洛爾治療基礎(chǔ)上增加丹參多酚酸鹽， 能夠有效改善血清細(xì)胞因子表達(dá)情況， 但藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)△C/△E較高。

【關(guān)鍵詞】 丹參多酚酸鹽;美托洛爾;冠心病心絞痛;細(xì)胞因子;藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.09.057

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病又稱為冠心病， 患者主要臨床表現(xiàn)為典型胸痛、心絞痛， 老年糖尿病患者則有可能無疼痛感、猝死、心力衰竭等癥狀。冠心病心絞痛屬急性冠狀動脈綜合征， 通常是冠狀動脈發(fā)生器質(zhì)性堵塞， 造成冠狀動脈狹窄， 從而使冠狀動脈血供難以滿足人體正常需求， 迫使心肌負(fù)荷上升， 導(dǎo)致心肌缺氧、缺氧， 由于心肌急劇缺血， 如未經(jīng)及時治療， 易造成冠心病心絞痛頻繁發(fā)作， 誘發(fā)急性心肌梗死， 甚至猝死?；诖?， 本研究對美托洛爾單純治療或丹參多酚酸鹽結(jié)合美托洛爾治療冠心病心絞痛的臨床效果、效益進(jìn)行分析， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 采集沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院2016年4月～

2017年4月接診的105例冠心病心絞痛患者作為研究對象， 納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：①患者符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②患者年齡<80歲;③患方簽署知情同意書;④患者對用藥方案無過敏癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除近1個月有相關(guān)藥物治療史者;②排除哺乳期、妊娠期女性;③排除合并重大臟器受損或造血系統(tǒng)障礙者。對符合要求的患者按照用藥措施不同分為研究組（54例）與對照組（51例）。對照組患者中， 男24例， 女27例， 平均病程（2.68±0.42）年， 平均年齡（64.78±3.53）歲。研究組患者中， 男26例， 女28例， 平均病程（3.24±0.57）年， 平均年齡（66.24±3.91）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對照組應(yīng)用美托洛爾口服治療， 25 mg/次， 2次/d， 持續(xù)用藥1個月為1個療程。研究組基于對照組， 應(yīng)用丹參多酚酸鹽進(jìn)行治療200 mg/次， 加入250 ml葡萄糖注射液靜脈滴注， 1次/d， 持續(xù)治療2周。

1. 3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計治療1個月后的細(xì)胞因子變化情況。采集患者晨起6 ml靜脈血， 經(jīng)離心處理后提取上清， 用免疫比濁共振散射法測定細(xì)胞因子CRP含量， 用雙抗體夾心ELISA法測定P-選擇素、NF-κB、TNF-α、IL-1β含量。并對兩組藥物治療方案進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本-效果分析， 具體指標(biāo)包括C/E及△C/△E。

1. 4 成本分析[3] 成本為診斷、治療過程中所有項(xiàng)目資源總和， 包括人力、物質(zhì)、財力等方面。通常用貨幣單價計量， 涉及隱形、間接和直接成本。由于隱形成本難以考證， 間接成本有特殊性和局限性， 因此， 本研究只分析兩種用藥方式每天治療的直接成本組成部分， 作為醫(yī)藥費(fèi)最終成本。其構(gòu)成可分為藥品費(fèi)用、處置費(fèi)用。處置費(fèi)用為一次性輸液器， 計為6元。每例患者最終治療成本為上述項(xiàng)目費(fèi)用總和。計算C/E的宗旨是找到某治療效果最低費(fèi)用方案， 即成本效果最佳點(diǎn)。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療1個月后血清細(xì)胞因子表達(dá)情況比較 治療1個月后， 研究組NF-κB（0.02±0.01）mg/ml、TNF-α（64.35±5.41）pg/ml、CRP（7.28±0.95）mg/L、P-選擇素（16.54±2.24）μg/L、IL-1β（17.14±3.08）pg/ml顯著低于對照組的（0.08±0.03）mg/ml、（81.08±6.27）pg/ml、（13.56±1.52）mg/L、（22.99±3.07）μg/L、（23.28±3.02）pg/ml， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組藥物治療方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本-效果分析 ?研究組藥物治療方案的C/E為275.68， 高于對照組的1.38;兩組藥物治療方案的△C/△E為1298.21。

3 討論

冠心病心絞痛的病理學(xué)機(jī)制相對而言比較復(fù)雜， 炎癥細(xì)胞因子長期性的侵襲斑塊， 造成纖維蛋白原與血小板大量聚積， 造成嚴(yán)重的心肌缺血[4-6]?；颊哐軆?nèi)皮舒縮功能病理改變， 導(dǎo)致冠狀動脈狹窄、閉塞， 使心肌細(xì)胞炎性因子難以代謝， 使病情不斷惡化。本研究觀察的細(xì)胞炎性因子主要包括[7， 8]：CRP為肝臟合成的蛋白質(zhì)， 心肌狀態(tài)處于應(yīng)激狀態(tài)時， 其可加劇單核細(xì)胞表達(dá)因子產(chǎn)生， 加重心肌損傷;P-選擇素在多種細(xì)胞內(nèi)均有一定表達(dá)量， 其與碳水化合物結(jié)合， 能夠造成白細(xì)胞外滲的效果， 在早期炎癥細(xì)胞受損時可出現(xiàn)高表達(dá);NF-κB屬轉(zhuǎn)錄因子蛋白家族， 參與多種炎癥反應(yīng)的各個階段， 是一種和免疫反應(yīng)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子， 能夠?qū)τ泻?xì)胞刺激做出回應(yīng)， 在心血管疾病產(chǎn)生時呈現(xiàn)高表達(dá);TNF-α和IL-1β參與多種機(jī)體炎癥反應(yīng)， 是常見的自身免疫病病理損傷的標(biāo)志物。本次研究發(fā)現(xiàn)治療1個月后， 研究組NF-κB（0.02±0.01）mg/ml、TNF-α（64.35±5.41）pg/ml、CRP（7.28±0.95）mg/L、P-選擇素（16.54±2.24）μg/L、IL-1β（17.14±3.08）pg/ml顯著低于對照組的（0.08±0.03）mg/ml、（81.08±6.27）pg/ml、（13.56±1.52）mg/L、（22.99±3.07）μg/L、（23.28±3.02）pg/ml， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

本研究通過分析美托洛爾單獨(dú)治療或聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療對冠心病心絞痛細(xì)胞因子的影響， 并進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 研究組在降低上述炎癥指標(biāo)表達(dá)水平方面有顯著效果， 但C/E和△C/△E均明顯較高。美托洛爾是β受體阻滯劑， 通過阻斷β1受體， 實(shí)現(xiàn)促進(jìn)中樞神經(jīng)功能， 以及心臟迷走神經(jīng)傳輸功能的效果， 改善心血管炎癥反應(yīng)， 降低心肌收縮力， 緩解平滑肌痙攣， 但起效較慢。丹參多酚酸鹽是一類丹參乙酸鎂， 提取于丹參， 水溶性較強(qiáng)， 在改善血小板聚集、舒展內(nèi)皮細(xì)胞功能方面有一定效果， 能夠清除氧自由基， 降低炎癥反應(yīng)， 改善心血管內(nèi)循環(huán)， 促進(jìn)冠狀動脈血流量， 對心肌組織有良好的保護(hù)效果。但丹參多酚酸鹽藥物價格相對較高， 無疑大幅度提升了治療成本。本研究發(fā)現(xiàn)， 研究組藥物治療方案的C/E為275.68， 高于對照組的1.38;兩組藥物治療方案的△C/△E為1298.21。

綜上所述， 在既往美托洛爾治療冠心病心絞痛的基礎(chǔ)上結(jié)合丹參多酚酸鹽治療能夠明顯緩解患者機(jī)體炎癥反應(yīng)， 但丹參多酚酸鹽結(jié)合美托洛爾的治療方案治療成本和C/E比較高。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2018-11-19]