人乳頭狀瘤病毒分型檢測在宮頸癌及宮頸癌前病變篩查中的作用

宇巖 陳琦 鄭莉甥

【摘要】 目的 探究人乳頭狀瘤病毒（HPV）分型檢測在宮頸癌及宮頸癌前病變篩查中的作用。方法 210例行宮頸癌及宮頸癌前病變篩查患者， 其中宮頸癌患者70例作為宮頸癌組、子宮頸上皮不典型增生（CIN）Ⅱ～Ⅲ級患者70例作為CINⅡ～Ⅲ級組、慢性宮頸炎患者70例作為慢性宮頸炎組。對比三組患者HPV陽性率以及HPV分型。結(jié)果 宮頸癌組HPV陽性率100.00%顯著高于CINⅡ～Ⅲ級組和慢性宮頸炎組的88.57%、38.57%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。CINⅡ～Ⅲ級組HPV陽性率88.57%顯著高于慢性宮頸炎組的38.57%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。宮頸癌組患者HPV分型以16型（32例、45.71%）、18型（26例、37.14%）、31型（12例、17.14%）為主;CINⅡ～Ⅲ級組患者HPV 分型以16型（30例、42.86%）、18型（24例、34.29%）、58型（16例、22.86%）為主;慢性宮頸炎組患者HPV分型以16型（28例、40.00%）、33型（25例、35.71%）、52型（17例、24.29%）為主。結(jié)論 隨著病情嚴重程度逐漸增加， HPV陽性率逐漸升高， 宮頸病變的嚴重程度也逐漸提升。HPV可作為臨床篩查的理想指標， 其中HPV16型、HPV18型是致癌高危分型， 對HPV16型或HPV18型進行單獨檢測， 具有一定的臨床價值。

【關(guān)鍵詞】 人乳頭狀瘤病毒;宮頸癌;宮頸癌前病變

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.02.030

2017年世界衛(wèi)生組織國際研究機構(gòu)公布的致癌物清單初步整理參考中， HPV中的多項亞型均在致癌物清單中[1]。HPV在人和動物中分布廣泛， 是一種嗜上皮性病毒， 具有高度特異性， 會引發(fā)人類良性腫瘤和疣。HPV作為宮頸癌主要的致病原因， 其發(fā)病率在近幾年具有逐漸上升并且呈年輕化的趨勢。宮頸癌發(fā)展需要經(jīng)過以下過程：輕度、中度、重度、上皮內(nèi)瘤樣病變、早期浸潤癌、浸潤癌， 發(fā)展歷程需要數(shù)年到數(shù)十年不等。在早期宮頸癌前病變階段采用有效的檢測方法準確診斷， 對抑制病情惡化、改善預后具有重要作用[2， 3]。本研究選取宮頸癌及宮頸癌前病變患者210例實施HPV相關(guān)指標篩查， 觀察HPV在宮頸癌和宮頸癌前病變篩查的作用?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年1月～2018年1月本院210例行宮頸癌及宮頸癌前病變篩查患者， 所有患者均符合其臨床診斷標準， 6個月內(nèi)未實施宮頸相關(guān)手術(shù)。排除標準：其他嚴重器質(zhì)性疾病、子宮切除術(shù)史、合并宮頸管增生、宮頸充血者;生殖道炎性反應(yīng)、3 d內(nèi)陰道用藥等患者;細胞學檢查異常、盆腔放射治療、妊娠期者。其中宮頸癌患者70例作為宮頸癌組、CINⅡ～Ⅲ級患者70例作為CINⅡ～Ⅲ組、慢性宮頸炎患者70例作為慢性宮頸炎組。宮頸癌組年齡28～63歲， 其中鱗癌23例、腺癌28例、腺鱗癌19例。CINⅡ～Ⅲ級組年齡27～63歲， CINⅡ級（中度非典型增生）44例、Ⅲ級（重度肺典型增生）26例。慢性宮頸炎組年齡27～64歲。三組患者年齡等一般資料比較（P>0.05）， 差異無統(tǒng)計學意義， 具有可比性。

1. 2 方法 采用廣東凱普公司導流雜交技術(shù)進行HPV分型檢測， 方法：患者無陰道用藥史， 不在妊娠期或月經(jīng)期， 24 h內(nèi)無性生活， 48 h內(nèi)無陰道用藥史， 臨床醫(yī)師指導下使用窺器暴露子宮， 使用HPV專用采樣刷伸入宮頸口順時針方向旋轉(zhuǎn)5周后， 取出采樣刷置于專用細胞保存液的取樣管中， 擰緊瓶蓋， 送檢， 樣本需在4℃下保存， 1周內(nèi)完成檢測。設(shè)備選用廣東開普公生產(chǎn)的醫(yī)用核算分子快速雜交儀， 按照試劑盒說明書進行樣本HPV DNA提取， 聚合酶鏈式反應(yīng)（PCR）擴增后， 核算分子快速導流雜交， 判讀按芯片上HPV亞型分布的相應(yīng)著色點位， 判定三組患者不同程度的宮頸病變HPV感染陽性的患者病例數(shù)以及HPV分型[4]。

1. 3 觀察指標 對比三組患者HPV陽性率， 并記錄HPV分型。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組患者HPV陽性率對比 宮頸癌組HPV陽性率100.00%顯著高于CINⅡ～Ⅲ級組和慢性宮頸炎組的88.57%、38.57%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。CINⅡ～Ⅲ級組HPV陽性率88.57%顯著高于慢性宮頸炎組的38.57%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組HPV分型情況 宮頸癌組患者HPV分型以16型（32例、45.71%）、18型（26例、37.14%）、31型（12例、17.14%）為主， CINⅡ～Ⅲ級組患者HPV 分型以16型（30例、42.86%）、18型（24例、34.29%）、58型（16例、22.86%）為主， 慢性宮頸炎組患者HPV 分型以16型（28例、40.00%）、33型（25例、35.71%）、52型（17例、24.29%）為主。

3 討論

宮頸癌已經(jīng)成為威脅女性生命安全的惡性腫瘤之一。趙同香等[5]提出政府主導實施有組織、有規(guī)律的對適齡婦女進行規(guī)范篩查， 對盡早發(fā)現(xiàn)宮頸癌并進行及時、規(guī)范的治療， 在降低宮頸癌發(fā)病率、致死率等方面具有重要意義。近年來， 宮頸癌篩查已經(jīng)被納入我國政府提供的重大公共衛(wèi)生服務(wù)項目， 該項工作在全國各地興起， 進一步降低我國宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。HPV亞型分布存在地域性差異， 各亞型對宮頸病變程度不一， 同一地區(qū)的本地人口和外地人口感染率也存在差異[6]。目前臨床上檢測HPV的技術(shù)眾多， 其中核酸導流雜交技術(shù)是我國國內(nèi)開發(fā)且唯一通過中國國家CFDA認證的HPV檢測方法， 能夠同時檢測并具體分出21種HPV基因亞型， 導流雜交技術(shù)檢測HPV臨床較為常見， 不僅能判斷多種亞型， 特異性和靈敏度較高。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究所在2005年會議中將子宮頸癌密切相關(guān)的HPV確定為HR-HPV， 亞型包括16、18、31、33、35、38、45、41、58、59、68型， 不同高危型HPV與不同病變相關(guān)。研究證實[3]在HPV高危亞型14種類型中， HPV16與18型較為常見， 其次是33、52、58型， 早在20世紀90年代已有國外學者檢測出HPV16、18型是誘發(fā)宮頸癌的高危因素， 高達70%。國內(nèi)也有研學者發(fā)現(xiàn)， 宮頸癌組織及癌前病變組織中>80%含有HPV病毒， 主要以HPV16型或HPV18型為主， HPV16型的感染率通常高于HPV18型， 說明HPV16型具有更高的致癌性和感染性， 本次研究結(jié)果也證實了這一點， 宮頸癌組、CINⅡ～Ⅲ級組、慢性宮頸炎組患者HPV16型占比分別為45.71%、42.86%、40.00%， 證實HPV16是致癌的高危因素。與臨床常見的細胞學檢測對比， 在HPV感染期即可獲得有效的提示， 為宮頸癌防治奠定基礎(chǔ)。本研究結(jié)果顯示， 慢性宮頸炎、CINⅡ～Ⅲ級、宮頸癌患者HPV陽性率隨病情嚴重程度逐漸減低， 可能與HPV持續(xù)感染導致病變逐漸惡化有關(guān)。>99%宮頸癌或CIN患者均能檢測出宮頸組織存在HPV-DNA， HPV屬于DNA病毒的一種， 在特異性感染皮膚、口腔黏膜、肛門等部位時， 會引發(fā)不同的臨床癥狀。本次實驗結(jié)果中宮頸癌的HPV陽性率最高， 依次是CINⅡ～Ⅲ級患者、慢性宮頸炎患者， 證實HPV DNA水平與宮頸癌的起病、發(fā)展密切相關(guān)， HPV DNA水平逐漸升高會導致慢性宮頸炎逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)镃IN和宮頸癌。本實驗中HPV分型與國內(nèi)其他文獻報道相比[3]， 有一定地區(qū)差異， 可在以后的研究中繼續(xù)總結(jié)。綜上所述， 宮頸癌是臨床常見的惡性腫瘤， 具有較高的發(fā)病率。在使用導流雜交技術(shù)進行HPV分型檢測時， 因該技術(shù)手工操作較多、步驟較為繁瑣、開放式檢測可能造成污染等因素， 導致該方法對檢測人員的技術(shù)水平要求較高。本研究結(jié)果顯示， HPV16型、HPV18型是致宮頸癌的高危因素， 單純對HPV16型或HPV18型進行檢測具有一定的診斷價值。HPV持續(xù)感染與宮頸病變發(fā)展具有特定關(guān)系， 通過對HPV進行檢測和篩查， 在宮頸癌及宮頸癌前病變具有一定作用， 值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 周玉華. 人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應(yīng)用. 山東醫(yī)藥， 2011， 51（8）：92-93.

[2] 李偉， 韋桂喜， 羅炫. 人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應(yīng)用價值分析. 醫(yī)藥衛(wèi)生（引文版）， 2017（1）：257.

[3] 王效紅. HPV分型檢測在診斷宮頸病變方面的臨床效果觀察. 當代醫(yī)藥論叢， 2014（12）：77.

[4] 李春紅， 胡芝. 高危型人乳頭瘤病毒分型檢測對宮頸癌及癌前病變篩查的意義. 中國婦幼保健， 2016， 31（9）：1827-1829.

[5] 趙同香， 鄧小虹， 韓歷麗. 宮頸癌篩查狀況及評價指標研究進展. 中華疾病控制雜志， 2013， 17（8）：715-717.

[6] 錢昆英， 袁沖仙， 郭克芬， 等. 人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應(yīng)用探討. 中國社區(qū)醫(yī)師， 2014， 30（2）：86-87.

[收稿日期：2018-11-6]