茵陳退黃膠囊聯(lián)合替諾福韋治療 慢性乙型肝炎患者療效分析

郭瑞

【摘要】 目的 分析茵陳退黃膠囊聯(lián)合替諾福韋（TDF）治療慢性乙型肝炎（CHB）患者的療效。 方法 78例CHB患者， 中醫(yī)辨證屬濕熱內(nèi)阻證， 均為初始治療， 根據(jù)就診時(shí)間分為對(duì)照組與聯(lián)合治療組， 每組39例。對(duì)照組接受替諾福韋治療， 聯(lián)合治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合茵陳退黃膠囊治療。觀察并比較兩組患者治療前及治療12周乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平變化情況;治療前及治療4、8、12周丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平變化情況;治療4、8、12周血清ALT水平復(fù)常情況。結(jié)果 治療前， 對(duì)照組血清HBV-DNA水平為（6.96±1.31）lg copies/ml， 聯(lián)合治療組血清HBV-DNA水平為（7.17± 1.51）lg copies/ml， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12周， 對(duì)照組血清HBV-DNA水平為（2.20± 0.89）lg copies/ml， 聯(lián)合治療組血清HBV-DNA水平為（1.75±0.78）lg copies/ml， 兩組血清HBV-DNA水平均低于治療前， 且聯(lián)合治療組血清HBV-DNA水平低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前及治療4、8、12周， 對(duì)照組血清ALT水平為（119.08±25.86）、（79.44±32.39）、（58.36±26.95）、（51.64± 23.17）U/L， 聯(lián)合治療組血清ALT水平為（117.28±22.48）、（73.95±35.97）、（50.54±22.40）、（41.26±8.93）U/L。治療前及治療4、8周， 兩組血清ALT水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4、8、12周， 兩組血清ALT水平均低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療12周， 聯(lián)合治療組血清ALT水平低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4、8、12周， 聯(lián)合治療組血清ALT水平復(fù)常率分別為35.9%、56.4%、74.4%， 均高于對(duì)照組的23.1%、41.0%、53.8%， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 替 諾福韋是CHB的一線治療藥物， 中醫(yī)辨證屬濕熱內(nèi)阻證的患者在替諾福韋的基礎(chǔ)上加用茵陳退黃膠囊治療， 顯示出更有效的抑制病毒和改善肝功能的作用， 值得進(jìn)一步觀察。

【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎;茵陳退黃膠囊;替諾福韋;治療效果

【Abstract】 Objective To analyze the efficacy of Yinchen Tuihuang capsule combined with tenofovir （TDF） on the treatment of chronic hepatitis B （CHB） patients. Methods A total of 78 CHB patients were divided by visiting order into control group and combined treatment group， with 39 cases in each group. The control group was treated with tenofovir， and the combined treatment group was treated with Yinchen Tuihuang capsule on the basis of the control group. Observation and comparison were made on changes of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA） levels before treatment and 12 weeks after treatment， changes of alanine aminotransferase （ALT） levels before treatment and 4， 8 and 12 weeks after treatment， renormality of serum ALT level at 4， 8 and 12 weeks after treatment between the two groups. Results Before treatment， the control group had serum HBV-DNA level as （6.96±1.31） lg copies/ml， which was （7.17±1.51） lg copies/ml in combined treatment group， and their difference was not statistically significant （P>0.05）. After 12 weeks of treatment， the control group had serum HBV-DNA level as （2.20±0.89） lg copies/ml， which was （1.75±0.78） lg copies/ml in combined treatment group. Both groups had lower serum HBV-DNA level than before treatment， and the combined treatment group had lower serum HBV-DNA level than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment and after 4， 8 and 12 weeks of treatment， the control group had serum ALT respectively as （119.08±25.86）， （79.44±32.39）， （58.36±26.95） and （51.64±23.17） U/L， which were （117.28±22.48）， （73.95±35.97）， （50.54±22.40） and （41.26±8.93） U/L respectively in combined treatment group. Before treatment and after 4 and 8 weeks of treatment， both groups had no statistically significant difference in serum ALT （P>0.05）. After 4， 8 and 12 weeks of treatment， both groups had lower serum ALT than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Combine treatment group had lower serum ALT after 12 weeks of treatment than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 4， 8 and 12 weeks of treatment， combined treatment group had renormality rate of serum ALT level respectively as 35.9%， 56.4% and 74.4% than 23.1%， 41.0% and 53.8% in control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Tenofovir is the first-line treatment drug for CHB. For patients with damp-heat internal resistance syndrome of TCM syndrome differentiation， Yinchen Tuihuang capsule on the basis of tenofovir shows more effective effect of inhibiting virus and improving liver function. It is worth further observation.

【Key words】 Chronic hepatitis B; Yinchen Tuihuang capsule; Tenofovir; Treatment effect

乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是全球公共衛(wèi)生健康問(wèn)題， 慢性HBV表面抗原攜帶者大約有2.4億人， 全世界HBV相關(guān)病死的病例主要與肝硬化和（或）肝細(xì)胞癌相關(guān)， 從1990～2013年， 死亡率增加了33%， 2013年相關(guān)病死病例>686000例[1]。乙型肝炎抗病毒、改善肝功能、抑制肝纖維化的綜合治療至關(guān)重要， 中醫(yī)藥作為綜合治療的一部分， 也越來(lái)越多地受到重視。作者依據(jù)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)， 整理總結(jié)茵陳退黃膠囊聯(lián)合一線抗病毒藥物替諾福韋治療CHB的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1～10月于本院就診的78例CHB患者， 中醫(yī)辨證屬濕熱內(nèi)阻證， 均為初始治療， 按就診時(shí)間分為對(duì)照組與聯(lián)合治療組， 各39例。對(duì)照組中， 男36例， 女3例;年齡25～63歲， 平均年齡（41.08±11.74）歲。聯(lián)合治療組中， 男32例， 女7例;年齡22～65歲， 平均年齡（39.56± 10.49）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 符合《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》（2017年版）[3]中的濕熱內(nèi)阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并丙型肝炎病毒（HCV）感染者;②自身免疫性肝病、酒精性肝病、藥物性肝損傷患者;③1個(gè)月內(nèi)開始服用對(duì)肝酶有影響的藥物;④研究資料缺失者。

1. 2 治療方法 對(duì)照組給予替諾福韋酯片（規(guī)格：300 mg/片） 治療， 口服， 300 mg/次， 1次/d;聯(lián)合治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用茵陳退黃膠囊（規(guī)格：0.3 g/粒）治療， 1.5 g/次， 3次/d。兩組均治療12周。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者治療前及治療4、8、12周ALT水平變化情況;治療4、8、12周血清ALT水平復(fù)常情況;治療前及治療12周HBV-DNA水平變化情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前及治療12周血清HBV-DNA水平變化情況比較 治療前， 兩組血清HBV-DNA水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12周， 兩組血清HBV-DNA水平均低于治療前， 且聯(lián)合治療組血清HBV-DNA水平低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前及治療4、8、12周血清ALT水平變化情況比較 治療前及治療4、8周， 兩組血清ALT水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4、8、12周， 兩組血清ALT水平均低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療12周， 聯(lián)合治療組血清ALT水平低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療4、8、12周血清ALT水平復(fù)常情況比較 治 療4、8、12周， 聯(lián)合治療組血清ALT水平復(fù)常率均高于對(duì)照組， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

HBV感染而出現(xiàn)肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)、細(xì)胞壞死和肝纖維化等是慢性乙型病毒性肝炎肝硬化病情惡化的主要病理原因， 故需在抗病毒治療的同時(shí)給予抗炎抗纖維化治療， 延緩疾病進(jìn)展速度。替諾福韋是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑， 藥理機(jī)制為能夠通過(guò)其活性成分替諾福韋雙磷酸鹽競(jìng)爭(zhēng)天然脫氧核糖底物， 抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄酶活性， 終止病毒DNA復(fù)制， 減輕肝損害。茵陳退黃膠囊由茵陳、苦參、龍膽、黃芩、郁金、大黃、神曲、山楂等藥物組成， 聯(lián)合替諾福韋治療慢性乙型肝炎濕熱內(nèi)阻證， 無(wú)論是在控制HBV-DNA， 還是在改善肝功能、降低轉(zhuǎn)氨酶水平方面， 均提示該療效優(yōu)于單一抗病毒治療。

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)， 茵陳退黃膠囊中茵陳水提物對(duì)牛血清白蛋白所致肝纖維化大鼠具有較好的治療作用[4];龍膽苦苷[5]對(duì)四氯化碳所致小鼠急性肝損傷有保護(hù)作用， 對(duì)減少肝細(xì)胞中ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的滲出有較好的治療效果;郁金[6]、黃芩[7]、大黃[8]均有抗炎抗氧化、抑制肝纖維化的作用;苦參[9]有抗HBV的作用。

本次研究結(jié)果顯示， 治療前， 對(duì)照組血清HBV-DNA水平為（6.96±1.31）lg copies/ml， 聯(lián)合治療組血清HBV-DNA水平為（7.17±1.51）lg copies/ml， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12周， 對(duì)照組血清HBV-DNA水平為（2.20± 0.89）lg copies/ml， 聯(lián)合治療組血清HBV-DNA水平為（1.75± 0.78）lg copies/ml， 兩組血清HBV-DNA水平均低于治療前， 且聯(lián)合治療組血清HBV-DNA水平低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前及治療4、8、12周， 對(duì)照組血清ALT水平為（119.08±25.86）、（79.44±32.39）、（58.36±26.95）、 （51.64±23.17）U/L， 聯(lián)合治療組血清ALT水平為（117.28± 22.48）、（73.95±35.97）、（50.54±22.40）、（41.26±8.93）U/L。治療前及治療4、8周， 兩組血清ALT水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4、8、12周， 兩組血清ALT水平均低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療12周， 聯(lián)合治療組血清ALT水平低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4、8、12周， 聯(lián)合治療組血清ALT水平復(fù)常率分別為35.9%、56.4%、74.4%， 均高于對(duì)照組的23.1%、41.0%、53.8%， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 茵陳退黃膠囊聯(lián)合一線抗病毒藥物替諾福韋治療慢性乙型肝炎， 值得進(jìn)一步觀察。在今后的臨床研究中可觀察患者治療前后口苦口粘、大便不調(diào)、食欲不振等不適癥狀和生活質(zhì)量的改善情況， 同時(shí)還應(yīng)當(dāng)關(guān)注長(zhǎng)期服藥的療效和安全性。

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[收稿日期：2019-02-18]