急性腦干梗死采用尤瑞克林輔助治療的臨床療效與藥理分析

李碩

【摘要】 目的 探究對急性腦干梗死患者實施尤瑞克林輔助治療的效果， 并解析其藥理作用。 方法 86例急性腦干梗死患者， 根據(jù)治療方法不同分為觀察組與對照組， 各43例。觀察組應(yīng)用阿司匹林加尤瑞克林治療， 對照組應(yīng)用阿司匹林治療。對比兩組患者療效、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前， 對照組患者NIHSS評分為（30.30±2.28）分， 觀察組患者NIHSS評分為（30.24±2.25）分， 對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 對照組患者NIHSS評分為（23.42±2.36）分， 觀察組患者NIHSS評分為（21.02±1.02）分， 兩組患者NIHSS評分均低于本組治療前， 且觀察組患者NIHSS評分低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率95.35%高于對照組的79.07%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 對照組患者IL-6、TNF-α水平分別為（48.50±12.33）、（62.44±2.59）ng/ml， 觀察組患者IL-6、TNF-α水平分別為（48.46±12.30）、（62.36±2.65）ng/ml， 對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 對照組患者IL-6、TNF-α水平分別為（29.78±2.95）、（30.30±2.15）ng/ml， 觀察組患者IL-6、TNF-α水平分別為（20.16±0.42）、（21.42±0.29）ng/ml， 兩組患者IL-6、TNF-α水平均低于本組治療前， 且觀察組患者IL-6、TNF-α水平均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療期間， 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%， 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.33%， 對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。發(fā)生不良反應(yīng)的患者均經(jīng)對癥干預(yù)治療后恢復(fù)。結(jié)論 對急性腦干梗死患者實施尤瑞克林輔助治療十分可行， 效果較佳。

【關(guān)鍵詞】 急性腦干梗死;尤瑞克林;阿司匹林;神經(jīng)功能;炎癥因子;不良反應(yīng)

【Abstract】 Objective To investigate the effect and pharmacological effect of urinary kallidinogenase for adjuvant treatment of acute cerebral infarction. Methods A total of 86 patients with acute cerebral infarction were divided by different treatment methods into observation group and control group， with 43 cases in each group. The observation group was treated with aspirin and urinary kallidinogenase， and the control group was treated with aspirin. Comparison were made on efficacy， National Institutes of Health Stroke scale （NIHSS）， levels of inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）] and occurrence of adverse reactions between the two groups. Results Before treatment， the control group had NIHSS score as （30.30±2.28） points， which was （30.24±2.25） points in the observation group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the control group had NIHSS score as （23.42±2.36） points， which was （21.02±1.02） points in the observation group. Both groups had lower NIHSS score than those before treatment， and the observation group had lower NIHSS score than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had higher total effective rate as 95.35% than 79.07% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the control group had IL-6 and TNF-α level respectively as （48.50±12.33） and （62.44± 2.59） ng/ml， which were （48.46±12.30） and （62.36±2.65） ng/ml in the observation group. Their difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the control group had IL-6 and TNF-α respectively as （29.78±2.95） and （30.30±2.15） ng/ml， which were （20.16±0.42） and （21.42±0.29） ng/ml in the observation group. Both groups had lower IL-6 and TNF-α than those before treatment， and the observation group had lower IL-6 and TNF-α than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. During treatment， the control group had incidence of adverse reactions as 9.30% and the observation group had incidence of adverse reactions as 2.33%. Both groups had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions （P>0.05）. All the patients with adverse reactions recovered after symptomatic intervention. Conclusion Urinary kallidinogenase is feasible and effective for patients with acute cerebral infarction.

【Key words】 Acute cerebral infarction; Urinary kallidinogenase; Aspirin; Neurological function; Inflammatory factors; Adverse reactions

急性腦干梗死屬于腦梗死的范疇， 以突發(fā)意識障礙、瞳孔異常、眼球運動障礙等為主要癥狀， 具有起病急、進(jìn)展迅速、致殘率及病死率高等特點， 極大程度威脅了患者的生命安全[1， 2]。導(dǎo)致急性腦干梗死的病因較多， 如血壓異常引發(fā)的血流動力學(xué)改變、動脈粥樣硬化、高粘血癥、各種類型心臟病、血管炎等[3， 4]， 目前臨床治療上述疾病以藥物療法較常見， 治療方法和腦梗死的治療方法相似， 其中阿司匹林是治療急性腦干梗死的常用藥物， 雖然上述藥物可在一定程度上緩解患者病情， 但較多研究顯示， 由于急性腦干梗死的病情較復(fù)雜， 單純對患者實施上述藥物的療效欠佳， 為增強療效， 較多學(xué)者認(rèn)為， 可對患者實施其他藥物輔助治療[5， 6]。本院對急性腦干梗死患者分別應(yīng)用阿司匹林、阿司匹林加尤瑞克林治療， 以探究急性腦干梗死采用尤瑞克林輔助治療的臨床療效與藥理作用， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年3月～2018年3月本院收治的86例急性腦干梗死患者， 根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組， 各43例。本次研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》的相關(guān)要求。觀察組患者中， 男23例（53.49%）， 女20例（46.51%）;年齡43～77歲， 平均年齡（63.36±4.78）歲;病程2～41 h， 平均病程（20.32±6.89）h。對照組患者中， 男24例（55.81%）， 女19例（44.19%）;年齡42～76歲， 平均年齡（63.42±4.80）歲;病程2～40 h， 平均病程（20.28±6.58）h。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦干梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡≥20歲者;③對研究知情者;④臨床信息完整者;⑤發(fā)病時間<72 h者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在腦梗死病史者;②存在全身性疾病、腦腫瘤、腦出血、血液系統(tǒng)疾病者;③精神異常者;④臨床資料不全者。

1. 2 方法 所有患者均實施常規(guī)治療， 即給予患者改善微循環(huán)、抗血小板凝集、營養(yǎng)腦細(xì)胞、抗感染等治療， 同時， 結(jié)合患者實際病情對其實施降血糖、降血壓等治療。

1. 2. 1 對照組 患者應(yīng)用阿司匹林[舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H43021814， 規(guī)格：50 mg/片]治療， 口服， 50～150 mg/次， 連續(xù)治療14 d。

1. 2. 2 觀察組 患者應(yīng)用阿司匹林加尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20052065， 規(guī)格：0.15 PNA 單位/瓶）治療， 阿司匹林的服藥方法同對照組;同時， 給予患者靜脈滴注0.15 PNA單位尤瑞克林+100 ml的0.9%氯化鈉溶液， 1次/d， 在滴注期間應(yīng)嚴(yán)格控制滴注速度， 以30～ 40滴/min為宜， 連續(xù)治療14 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者的療效、NIHSS評分、炎癥因子（IL-6、TNF-α）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。選擇NIHSS評定患者的神經(jīng)功能缺損程度， 總分42分， 評分越 高， 則表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重[7]。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：基本痊愈：評分較治療前減少≥91%;顯效：評分較治療前減少46%～90%;有效：評分較治療前減少18%～45%;無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)加重現(xiàn)象?？傆行?（基本痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后NIHSS評分對比 治療前， 兩組患者NIHSS評分對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NIHSS評分均低于本組治療前， 且觀察組患者NIHSS評分低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者療效對比 觀察組總有效率95.35%高于對照組的79.07%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α水平對比 治療前， 兩組患者IL-6、TNF-α水平對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者IL-6、TNF-α水平均低于本組治療前， 且觀察組患者IL-6、TNF-α水平均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 治療期間， 對照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例， 血壓下降2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4/43）;觀察組出現(xiàn)皮疹1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為2.33%（1/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。發(fā)生不良反應(yīng)的患者均經(jīng)對癥干預(yù)治療后恢復(fù)， 其余患者均未見不良反應(yīng)。

3 討論

目前， 臨床還尚未完全明確急性腦干梗死的發(fā)病機制， 但較多研究顯示[9-11]， 上述疾病的發(fā)生和腦水腫、血管痙攣等存在一定的相關(guān)性。隨著近些年人們生活壓力增加， 急性腦干梗死患病率呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢， 對人們的生命安全構(gòu)成了一定威脅。

藥物療法是目前治療急性腦干梗死的常用手段， 雖然常規(guī)療法可獲得一定的療效， 但上述方法治療周期較長， 效果較緩慢， 為增強療效， 較多學(xué)者建議， 可對患者實施藥物聯(lián)合治療[12]。本研究在阿司匹林的基礎(chǔ)上對患者聯(lián)用尤瑞克林取得了較好的效果， 出現(xiàn)該現(xiàn)象主要是由于尤瑞克林屬于組織型激肽原酶， 其能夠釋放具有血管活性的激肽， 有效激活自身激肽原酶-激肽系統(tǒng)， 對擴張腦細(xì)小動脈具有較積極的作用， 同時， 該藥物還可顯著改善缺血腦組織的供氧、供血等現(xiàn)象， 并能促進(jìn)缺血區(qū)域生成新生血管， 對恢復(fù)神經(jīng)功能具有較好的促進(jìn)作用[13];此外， 該藥物可有效抑制血小板聚集， 且藥理研究顯示， 對患者使用一定劑量尤瑞克林可明顯改善缺血區(qū)血液灌注現(xiàn)象， 從而有助于缺損的神經(jīng)功能恢復(fù)。另外， 動物試驗研究表明， 尤瑞克林可有效縮小腦梗死面積， 促進(jìn)血管再生， 并可有效阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡， 對改善神經(jīng)功能具有較積極的影響[14]。

此次研究顯示， 治療前， 兩組患者NIHSS評分對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NIHSS評分均低于本組治療前， 且觀察組患者NIHSS評分低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率95.35%高于對照組的79.07%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這提示對患者在阿司匹林的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林輔助治療， 可有效改善患者的神經(jīng)功能， 對病情恢復(fù)具有較積極的意義， 出現(xiàn)該現(xiàn)象主要是由于尤瑞克林可有效激活自身激肽原酶-激肽系統(tǒng)， 擴張腦細(xì)小動脈， 對改善缺血腦組織血供及氧供具有較好的促進(jìn)作用， 并能促進(jìn)缺血區(qū)域神經(jīng)及血管再生， 從而有助于恢復(fù)神經(jīng)功能。較多研究顯示， 急性腦干梗死的發(fā)生和炎癥反應(yīng)存在一定的相關(guān)性， 一般情況下， 炎癥因子水平均較低， 但當(dāng)機體組織存在損傷現(xiàn)象時， 炎癥因子會顯著升高， IL-6、TNF-α均屬于目前臨床常用的評估炎癥反應(yīng)的指標(biāo)， 而本文數(shù)據(jù)顯示， 治療前， 兩組患者IL-6、TNF-α水平對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者IL-6、TNF-α水平均低于本組治療前， 且觀察組患者IL-6、TNF-α水平均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示對患者加用尤瑞克林輔助治療后， 可有效減輕機體炎癥反應(yīng)， 對病情進(jìn)展具有較好的控制作用。此外， 數(shù)據(jù)顯示， 治療期間， 對照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例， 血壓下降2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4/43）;觀察組出現(xiàn)皮疹1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為2.33%（1/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。發(fā)生不良反應(yīng)的患者均經(jīng)對癥干預(yù)治療后恢復(fù)， 其余患者均未見不良反應(yīng)。提示對患者加用尤瑞克林不會顯著增加不良反應(yīng)的幾率， 安全性較可靠。

郭萍萍[15]在“急性腦干梗死采用尤瑞克林輔助治療的臨床療效和藥理解析”一文中詳細(xì)分析了尤瑞克林輔助治療急性腦干梗死的效果， 其以64例患者為觀察對象， 通過研究其認(rèn)為， 實驗組治療后NIHSS評分顯著低于對照組， 且治療總有效率93.8%高于對照組的75.0%， 通過研究其認(rèn)為， 對急性腦干梗死患者實施尤瑞克林輔助治療十分可行， 可顯著改善神經(jīng)功能缺損情況。將郭萍萍的研究成果和本研究進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)， 兩者較類似， 均認(rèn)為尤瑞克林輔助治療急性腦干梗死具有較好的療效， 對患者病情恢復(fù)具有較好的促進(jìn)作用。

綜上所述， 對急性腦干梗死患者實施尤瑞克林輔助治療十分可行， 效果較佳， 可有效增強療效， 促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

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[收稿日期：2019-01-21]