重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝酸甘油對(duì)慢性心力衰竭患者心室重構(gòu)及心功能的影響

彭炳鈞 王永超 張世廣

【摘要】 目的 探討重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝酸甘油對(duì)慢性心力衰竭患者心室重構(gòu)及心功能的影響。方法 將2016年5月至2018年2月收治的98例慢性心力衰竭患者，按隨機(jī)雙盲法分為對(duì)照組49例及觀察組49例。對(duì)照組給予硝酸甘油治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予重組人腦利鈉肽治療。比較兩組患者心室重構(gòu)指標(biāo)及心功能指標(biāo)。結(jié)果 治療后4周，兩組左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室間隔厚度（IVST）及左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）均升高（P<0.05），但觀察組上述指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;治療后4周，兩組左室內(nèi)徑縮短率（LVFS）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張時(shí)間（IVRT）均升高（P<0.05），且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝酸甘油治療慢性心力衰竭，能夠有效抑制心室重構(gòu)，改善患者心臟舒縮功能，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 慢性心力衰竭;重組人腦利鈉肽;硝酸甘油;心室重構(gòu);心功能

中圖分類號(hào)：R541.6 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.05.012

【Abstract】 Objective To investigate the effect of recombinant human brain natriuretic peptide combined with nitroglycerin on ventricular remodeling and cardiac function in patients with chronic heart failure.Methods 98 patients with chronic heart failure admitted to hospital from May 2016 to February 2018 were divided into control group（49 cases） and observation group（49 cases） according to random and double-blindness method.The control group were treated with nitroglycerin，while based on which the observation group were treated with recombinant human brain natriuretic peptide.And then，the indexes of ventricular remodeling and cardiac function were compared between the two groups.Results Four weeks after treatment，left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），left ventricular septal thickness（IVST） and left ventricular mass index（LVMI） increased in both groups（P<0.05），but the above indexes in the observation group were lower than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.01）.Four weeks after treatment，left ventricular fraction shortening（LVFS），left ventricular ejection fraction（LVEF） and left ventricular diastolic time（IVRT） increased in both groups（P<0.05），and the above indexes in the observation group were higher than those in the control group，difference was statistically significant（P<001）.Conclusion Recombinant human brain natriuretic peptide combined with nitroglycerin can effectively inhibit ventricular remodeling，and improve cardiac systolic and diastolic function in patients with chronic heart failure，which is worthy of clinical promotion.

【Key words】 chronic heart failure;recombinant human brain natriuretic peptide;nitroglycerin;ventricular remodeling;cardiac function

慢性心力衰竭是心血管疾病的終末期表現(xiàn)和最主要的死因。目前，臨床治療心力衰竭以藥物為主，硝酸甘油可舒張血管、改善心肌缺氧，但作用時(shí)間較短，重組人腦利鈉肽為人體分泌的內(nèi)源性多肽，可舒張平滑肌細(xì)胞，作用時(shí)間較長(zhǎng)[1～2]。鑒于此，本研究就重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝酸甘油對(duì)慢性心力衰竭患者心室重構(gòu)及心功能的影響作以下分析。

1 資料與方法1.1 一般資料 將我院2016年5月至2018年2月收治的慢性心力衰竭患者98例，按隨機(jī)雙盲法分為觀察組與對(duì)照組。觀察組49例中男26例，女23例;年齡54～80歲，平均（67.84±3.67）歲;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)11例。對(duì)照組49例中男27例，女22例;年齡55～80歲，平均（68.12±3.73）歲;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)9例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性心力衰竭診斷[3];②年齡54～80歲;③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并不穩(wěn)定性心絞痛、瓣膜性心臟病患者;②嚴(yán)重肝腎功能障礙患者;③急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常患者;④惡性腫瘤、急性感染等疾病患者;⑤對(duì)研究藥物過(guò)敏的患者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予臥床休息、吸氧，并實(shí)施強(qiáng)心利尿、擴(kuò)血管等常規(guī)抗心衰治療。對(duì)照組靜脈泵入5 μg/（kg·min）硝酸甘油（北京市燕京藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1 mL∶5 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073990），根據(jù)血壓調(diào)整速度，持續(xù)治療48 h。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈泵入1.5 μg/（kg·min）重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，規(guī)格：0.5 mg∶500 U，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033），持續(xù)1 h后改為0.0075 μg/（kg·min），持續(xù)治療48 h，隨訪至治療后4周，無(wú)失訪。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 治療前及治療4周后用多普勒超聲及超聲心動(dòng)圖檢測(cè)兩組左室間隔厚度（IVST）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI），LVMI=左室質(zhì)量/體表面積。用多普勒超聲及超聲心動(dòng)圖檢測(cè)兩組治療前及治療4周后患者心功能指標(biāo)，包括左室內(nèi)徑縮短率（LVFS）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及左室舒張時(shí)間（IVRT）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) ?果2.1 兩組心室重構(gòu)指標(biāo)比較 治療后4周，兩組LVEDD、IVST及LVMI均升高（P<0.05），但觀察組上述指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）。見表1。

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療后4周，兩組LVFS、LVEF、IVRT均升高（P<0.05），且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

3 討 ?論 ?慢性心力衰竭的病理生理基礎(chǔ)為心室重構(gòu)，以心室腔擴(kuò)大、室壁肥厚等為主要臨床表現(xiàn)，心室重構(gòu)的基礎(chǔ)為心肌細(xì)胞和細(xì)胞外質(zhì)的改變[4]。心肌細(xì)胞損傷后壞死、凋亡，引起心肌細(xì)胞數(shù)量減少，使心肌細(xì)胞適應(yīng)不良性肥大，從而導(dǎo)致其功能下降;心肌細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生纖維化，引起心肌舒張期僵硬度增加，引發(fā)心衰，且心肌間質(zhì)纖維化后可使沖動(dòng)傳導(dǎo)不連續(xù)，導(dǎo)致心律失常和猝死的發(fā)生[5～6]。因此，保護(hù)心肌細(xì)胞、改善心臟功能在延緩慢性心力衰竭進(jìn)展中具有重要意義。

硝酸甘油為常用的擴(kuò)血管藥物，可與血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)SH基結(jié)合，釋放一氧化氮激活環(huán)鳥苷酸，起到松弛平滑肌的作用，從而減輕心臟負(fù)荷，降低心肌耗氧量[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)治療后LVEDD、IVST及LVMI升高程度低于對(duì)照組，且LVFS、LVEF、IVRT高于對(duì)照組，說(shuō)明重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝酸甘油治療慢性心力衰竭，可減輕患者的心室重構(gòu)，改善心臟功能。原因在于重組人腦利鈉肽與內(nèi)源性腦利鈉肽具有相同的空間立體結(jié)構(gòu)及氨基酸排序，可舒張平滑肌細(xì)胞，且能抑制縮血管物質(zhì)，如兒茶酚胺、醛固酮等生成，阻止神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活，與硝酸甘油從不同作用機(jī)制起到擴(kuò)張血管、降低耗氧量的作用[8]。同時(shí)重組人腦利鈉肽還可降低血管活性肽，阻止心肌細(xì)胞增生、肥厚及心肌間質(zhì)纖維化，從而減緩心室重構(gòu)，起到治療心衰的作用[9～10]。

綜上所述，重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝酸甘油治療慢性心力衰竭，可抑制患者的心肌重構(gòu)，改善心臟舒縮功能，具有臨床推廣意義。

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