雷替曲塞用于腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)中腹腔灌注化療的安全性分析

鄒俊　林超　匡衛(wèi)華

[摘要] 目的 探討腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)中雷替曲塞用于腹腔灌注化療的安全性。 方法 從我院2017年5月～2018年5月選取58例行腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)的結(jié)直腸癌患者，將患者隨機(jī)分成兩組，每組29例。對(duì)照組采用常規(guī)手術(shù)方式，觀察組采用術(shù)中雷替曲塞腹腔灌注化療的方式。觀察比較兩組患者的相關(guān)毒性指標(biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組患者治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血肌酐（Cr）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、尿素氮（BUN）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）指標(biāo)與對(duì)照組無(wú)顯著差異（P>0.05），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為31.03%，相比對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為37.93%，兩組數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)中雷替曲塞用于腹腔灌注化療，不會(huì)增加患者的毒副作用和不良反應(yīng)，具有較好的安全性。

[關(guān)鍵詞] 腹腔鏡;結(jié)直腸癌根治術(shù);雷替曲塞;腹腔灌注化療;安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.34? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）12-0074-03

Safety analysis of raltitrexed for intraperitoneal chemotherapy in laparoscopic radical resection of colorectal cancer

ZOU Jun LIN Chao KUANG Weihua

First Department of Abdominal Surgery， Jiangxi Cancer Hospital， Nanchang 330000， China

[Abstract] Objective To investigate the safety of raltitrexed for intraperitoneal chemotherapy in laparoscopic radical resection of colorectal cancer. Methods From May 2017 to May 2018， 58 patients with colorectal cancer who underwent laparoscopic radical resection of colorectal cancer were selected and randomly divided into two groups， with 29 cases in each group. The control group was given conventional surgical approach. The observation group was treated with intraoperative intraperitoneal chemotherapy with raltitrexed. The relevant toxicity indicators and adverse reactions occurred in the two groups were observed and compared. Results There was no significant difference in white blood cell count（WBC）， red blood cell count（RBC）， serum creatinine（Cr）， platelet count（PLT）， urea nitrogen（BUN）， aspartate aminotransferase（AST）， and alanine aminotransferase（ALT） between the observation group and the control group after treatment（P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 31.03%， and the incidence of adverse reactions in the control group was 37.93%. There was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion In the laparoscopic radical resection of colorectal cancer， raltitrexed for intraperitoneal chemotherapy does not increase the side effects and adverse reactions of patients， and has good safety.

[Key words] Laparoscopy; Radical resection of colorectal cancer; Raltitrexed; Intraperitoneal chemotherapy; Safety

結(jié)直腸癌是一種常見(jiàn)惡性腫瘤，為世界三大腫瘤之一，結(jié)直腸癌惡性程度高，病情進(jìn)展迅速，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，在我國(guó)發(fā)病率和病死率中，結(jié)直腸癌已經(jīng)上升到第四位。由于結(jié)直腸癌發(fā)病隱匿，患者在就診時(shí)往往已經(jīng)屬于進(jìn)展期，預(yù)后比較差，5年生存率僅有40%左右[1-2]。治療結(jié)直腸癌的主要方法是結(jié)直腸癌根治術(shù)，臨床上常采用術(shù)中腹腔灌洗干預(yù)的方式，降低復(fù)發(fā)率，提高治療效果。為探討腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)中雷替曲塞用于腹腔灌注化療的安全性，特選取我院58例患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年5月～2018年5月的58例結(jié)直腸癌患者。所有患者經(jīng)過(guò)確診，符合病理學(xué)和影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，簽署知情同意書(shū)。排除預(yù)計(jì)生存期低于3個(gè)月患者，合并有其他部位轉(zhuǎn)移患者;合并有嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙患者。將58例患者隨機(jī)分成兩組，觀察組和對(duì)照組，每組29例。觀察組中男19例，女10例，年齡53～79歲，平均（67.5±7.3）歲，直腸癌19例，結(jié)腸癌10例。對(duì)照組中男20例，女9例，年齡54～77歲，平均（67.2±7.1）歲，直腸癌20例，結(jié)腸癌9例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比

1.2方法

所有患者均進(jìn)行手術(shù)治療，姑息性手術(shù)2例，根治性手術(shù)56例。術(shù)中使用雷替曲塞，規(guī)格為每瓶2 mg?；颊呤中g(shù)前，徹底進(jìn)行創(chuàng)面止血后，使用溫生理鹽水進(jìn)行腹腔沖洗，將腹腔內(nèi)的液體吸盡。觀察組：2 mg雷替曲塞，在250 mL 43℃生理鹽水中稀釋溶解，手術(shù)關(guān)腹前，灑于手術(shù)創(chuàng)面。留置引流管，夾閉引流管2 h后開(kāi)放。對(duì)照組：在手術(shù)創(chuàng)面灑250 mL 43℃生理鹽水，夾閉引流管2 h后開(kāi)放。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察記錄兩組患者的相關(guān)毒性指標(biāo)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血肌酐（Cr）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、尿素氮（BUN）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、腹腔出血、腸梗阻。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn) ，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者相關(guān)毒性指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血肌酐（Cr）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、尿素氮（BUN）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）無(wú)顯著差異（P>0.05），治療后觀察組和對(duì)照組的相關(guān)毒性指標(biāo)無(wú)顯著差異（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.2兩組患者不良反應(yīng)情況比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為31.03%，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為37.93%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3討論

結(jié)直腸癌發(fā)病隱匿，發(fā)展迅速，早期診斷較難，許多患者就醫(yī)時(shí)已經(jīng)處于Ⅲ期以上。手術(shù)是治療結(jié)直腸癌的有效方式，術(shù)后結(jié)合化療，1年生存率較高。腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治術(shù)有明顯的優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)成為臨床治療的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式[3-5]。但手術(shù)無(wú)法將腹腔內(nèi)殘存的游離癌細(xì)胞、微小癌灶完全清除。結(jié)直腸癌本身就存在肝轉(zhuǎn)移、腹腔復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后復(fù)發(fā)率比較高，會(huì)出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。T4期結(jié)直腸癌會(huì)外侵到漿膜外，容易脫離種植，從而出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移癌。有效清除術(shù)后殘存的微小病灶，以及游離癌細(xì)胞，對(duì)于降低復(fù)發(fā)率、提高患者的生存率有重要的意義[6-8]。為預(yù)防轉(zhuǎn)移，改善患者的生存質(zhì)量，提高患者的生存時(shí)間，往往需要進(jìn)行術(shù)后化療。由于腹膜的屏障作用，常規(guī)靜脈化療無(wú)法在腹腔內(nèi)達(dá)到有效的濃度，治療效果不理想。腹腔熱灌注化療的應(yīng)用越來(lái)越受到重視。腹腔熱灌注化療集熱療、化療、灌洗為一體，使腹腔內(nèi)腹膜、臟器、腸袢與化療藥物接觸，將殘留微小病灶、脫落的癌細(xì)胞在高濃度的藥液中進(jìn)行直接、持續(xù)的浸潤(rùn)[9-10]。腹腔熱灌注化療有效彌補(bǔ)了靜脈化療的不足，局部藥物濃度是靜脈化療的3～10倍。腹腔熱灌注化療常用藥物主要是5-Fu、順鉑。本次研究中使用雷替曲塞進(jìn)行腹腔熱灌注化療。

本次研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后，觀察組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血肌酐（Cr）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、尿素氮（BUN）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）與對(duì)照組無(wú)顯著差異（P>0.05），提示腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)中雷替曲塞用于腹腔灌注化療，具有良好的安全性。腹腔熱灌注化療有流體動(dòng)力學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)的優(yōu)勢(shì)，通過(guò)化療和熱療的干預(yù)，具有更好的選擇性局部化療的作用[11]。雷替曲塞是新一代水溶性胸苷酸合成抑制劑，在體內(nèi)能夠被細(xì)胞主動(dòng)攝取，在胸苷酸合成酶的葉酸結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生作用，減少癌細(xì)胞DNA的合成，從而達(dá)到治療的效果[12-13]。

本次研究顯示，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)顯著差異（P>0.05），反映腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)中雷替曲塞用于腹腔灌注化療，不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，安全性較高。胃癌治療中常用雷替曲塞，毒副作用相對(duì)較低，能夠延長(zhǎng)患者的5年生存率和無(wú)病生存期。在晚期結(jié)腸癌、直腸癌等中，也應(yīng)用雷替曲塞，使有效血藥濃度維持的時(shí)間更持久，取得良好的效果。高熱可以激活腫瘤細(xì)胞溶酶體活性，對(duì)蛋白質(zhì)、DNA、RNA的合成進(jìn)行干擾，從而使腫瘤細(xì)胞壞死或變性[14-15]。高熱也可以直接殺死腫瘤細(xì)胞，提高藥物的穿透性，在損壞腫瘤組織血管的同時(shí)，不影響正常組織血管。雷替曲塞不需要經(jīng)過(guò)肝臟活化和代謝就具有活性，通常使用15 min后就能夠發(fā)揮作用。雷替曲塞應(yīng)用于腹腔灌注化療中，沒(méi)有增加毒副作用，治療安全有效。

綜上所述，對(duì)于腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)患者，在腹腔灌注化療中應(yīng)用雷替曲塞，有良好的安全性，毒副作用小，能夠有效發(fā)揮抗癌作用。

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（收稿日期：2019-01-17）