血清25(OH)D、總IgE和LTD4對兒童哮喘早期診斷的意義

(紹興市柯橋區(qū)婦幼保健院兒科，浙江 紹興 312030)

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是小兒時期常見的以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的慢性呼吸道疾病。哮喘臨床常表現(xiàn)為反復喘息、咳嗽、呼吸困難等癥狀，哮喘的反復發(fā)作不僅會影響小兒的健康、學習和生活，嚴重的甚至發(fā)生猝死[1]。目前臨床上常用糖皮質(zhì)激素吸入治療方法，以達到控制臨床癥狀、預防哮喘加劇、發(fā)作等目的[2]。目前關(guān)于哮喘的發(fā)病機制尚未完全探究清楚。有研究認為維生素D的缺乏與哮喘的發(fā)生有著密切的關(guān)系，其認為補充適量的維生素D可有效降低哮喘的發(fā)生率[3-4]。本研究通過檢測不同嚴重程度哮喘患兒和健康兒童的血清25羥維生素D[25(OH)D]、總免疫球蛋白E(total immunoglobulin E，IgE)和白三烯D4(leukotriene D4，LTD4)水平，探討其間的相關(guān)性，分析這三項指標對早期診斷兒童哮喘的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2至8月在紹興市柯橋區(qū)婦幼保健院就診的哮喘患兒90例作為研究對象，年齡為3～6歲，平均(4.13±0.49)歲；男49例，女41例。參照中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中的診斷標準[5]，將哮喘患兒分為急性發(fā)作期組46例，緩解期組44例。另選取同期體檢健康兒童40例作為對照組。納入標準：無過敏性疾病史；無免疫性疾病史；無免疫缺陷、心臟病等；體格檢查無佝僂病相關(guān)癥狀。排除標準：研究前1周有感染發(fā)生；研究前1個月使用激素及免疫抑制類藥物。本研究已通過我院倫理委員會批準，患兒家屬均知情同意。

1.2觀察指標及檢測方法

所有入試者均采集空腹靜脈血5mL，3 000r/min，離心5min。采用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的全自動生化免疫分析儀，應(yīng)用電化學發(fā)光法檢測血清25(OH)D；采用免疫放射分析試劑盒測定血清總IgE水平，試劑盒由美國Ambion公司提供；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定LTD4水平，試劑盒由北京萬泰生物有限公司提供。嚴格按照試劑使用說明進行所有操作。

1.3統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.1各組兒童一般資料的比較

各組兒童的年齡、性別、體重等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表1，具有可比性。

表1各組兒童一般資料的比較結(jié)果

2.2各組兒童血清25(OH)D水平的比較

哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒的血清25(OH)D水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒的血清25(OH)D水平分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為13.268，13.946，均P<0.001)；哮喘急性發(fā)作期組患兒的血清25(OH)D水平與緩解期組比較，差異無統(tǒng)計學意義(t=0.800，P=0.709)。

2.3各組兒童血清總IgE水平的比較

哮喘急性發(fā)作期組與緩解期組患兒的血清總IgE水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒的血清總IgE水平分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為18.185，7.544，均P<0.001)；哮喘急性發(fā)作期組患兒血清總IgE水平與緩解期組比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=74.280，P<0.001)。

組別例數(shù)(n)血清25(OH)D水平(ng/mL)急性發(fā)作期組4621.57±5.26緩解期組4422.37±4.13對照組4036.13±4.91F121.266P0.000

組別例數(shù)(n)血清總IgE水平(IU/mL)急性發(fā)作期組46224.81±39.41緩解期組44149.53±37.69對照組4097.54±24.67F142.904P0.000

2.4各組兒童血清LTD4水平的比較

哮喘急性發(fā)作期組與緩解期組患兒的血清LTD4水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒的血清LTD4 水平分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為87.568，49.850，均P<0.001)；哮喘急性發(fā)作期組患兒血清LTD4水平與緩解期組比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=3.170，P<0.001)。

組別例數(shù)(n)血清LTD4(ng/mL)急性發(fā)作期組4615.73±0.49緩解期組4412.56±0.54對照組407.23±0.41F75.742P0.000

2.5哮喘患兒血清25(OH)D與總IgE水平的相關(guān)性

急性發(fā)作期組患兒的血清25(OH)D與總IgE水平呈負相關(guān)性(r=-0.568，P=0.024)；哮喘緩解期組患兒的血清25(OH)D與總IgE水平無相關(guān)性(r=0.254，P=0.093)。

2.6哮喘患兒血清總IgE與LTD4水平的相關(guān)性

哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒的血清總IgE與血清LTD4均呈正相關(guān)性(r=0.632，P=0.012；r=0.402，P=0.029)。哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒的血清25(OH)D與LTD4水平無相關(guān)性(r值分別為0.124、0.183，均P>0.05)。

3討論

3.1維生素D與哮喘發(fā)生的關(guān)系

近年來，我國兒童哮喘的發(fā)病率和患病率不斷上升，兒童哮喘的累積患病率從2000年的1.97%上升到2010年的3.02%[6]，約占兒科門診量的3%～5%。兒童哮喘的發(fā)生與人體內(nèi)維生素D水平有著密切的關(guān)系。維生素D作為一種類固醇衍生物，在體內(nèi)可以由膽固醇轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇，在紫外線的作用下再轉(zhuǎn)為維生素D3，后者活性形式需在肝25-羥化酶或腎小管上皮細胞線粒體α-羥化酶的作用下形成25(OH)D，可以通過調(diào)節(jié)肺內(nèi)上皮細胞、肺泡巨噬細胞及樹突狀細胞參與肺內(nèi)固有免疫調(diào)節(jié)，減少肺部感染性疾病的發(fā)生。維生素D可輔助兒童哮喘的治療，上調(diào)氣道上皮細胞對激素的敏感性。維生素D的缺乏可導致氣道抵御感染的能力下降，導致哮喘患兒氣道感染，從而誘發(fā)哮喘發(fā)作[7-8]。其免疫機制為：由于Th0不能向Th1細胞分化，而Th2相關(guān)細胞因子的表達增加，產(chǎn)生大量的特異性免疫球蛋白E和炎癥細胞因子，刺激產(chǎn)生各種炎癥介質(zhì)，維生素D可以抑制Th1分化需要的細胞因子，反而可以擴增Th2細胞，并改變支氣管平滑肌組織的基因轉(zhuǎn)錄，對其增殖和相關(guān)蛋白的表達產(chǎn)生作用[9]。人體皮膚內(nèi)7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射后轉(zhuǎn)化為維生素D，這是人體維生素D的主要來源。血清25(OH)D作為維生素D代謝產(chǎn)物，可反映維生素D在人體內(nèi)的水平[10]。本研究顯示，健康兒童血清25(OH)D水平明顯高于哮喘兒童，差異有統(tǒng)計學意義，由此說明了患兒體內(nèi)維生素D的缺乏與哮喘的發(fā)生有著一定的關(guān)系。

3.2哮喘嚴重程度與血清25(OH)D、總IgE和LTD4相關(guān)性

哮喘屬于由IgE介導的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，哮喘患兒血清IgE水平的增高與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)，高IgE水平是引起哮喘非常重要的原因[11-13]。本研究顯示，對照組兒童血清IgE水平明顯低于哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒，差異有統(tǒng)計學意義。這提示血清IgE與哮喘的嚴重程度有一定的相關(guān)性。本研究中相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清IgE水平與哮喘的嚴重程度呈正相關(guān)，隨著IgE水平的增高，哮喘發(fā)作的嚴重程度也在不斷增高。哮喘是一種慢性呼吸道炎癥，多表現(xiàn)為過敏體質(zhì)，IgE與變應(yīng)原具有協(xié)同作用，可增強T淋巴細胞的功能和活性，導致氣道高反應(yīng)性。所以當血清IgE水平增高時，就會導致氣道內(nèi)高反應(yīng)性，平滑肌收縮，黏液分泌逐漸增多，從而導致哮喘的嚴重程度也逐漸增高。有研究顯示哮喘組患兒血清25(OH)D與IgE呈負相關(guān)[14]，本研究與其分析結(jié)果一致。本研究還顯示，哮喘患兒體內(nèi)維生素D水平偏低，且血清25(OH)D與IgE呈負相關(guān)，與有關(guān)研究結(jié)果一致[15-16]。LTD4是哮喘發(fā)病過程中主要的炎癥介質(zhì)，在哮喘的發(fā)病機制中扮演著重要的角色，其不僅能促進炎性反應(yīng)細胞在呼吸道內(nèi)聚集，還加快了氣道炎癥反應(yīng)發(fā)生、平滑肌攣縮等[17]。本研究中哮喘急性發(fā)作期組和緩解期組患兒血清LTD4水平明顯高于對照組健康兒童，提示LTD4可作為臨床上診斷和監(jiān)測嬰幼兒哮喘的一項參考指標。

綜上所述，血清25(OH)D的缺乏是引起嬰幼兒哮喘發(fā)作的一個重要原因，哮喘發(fā)作后，及時補充維生素D可緩解哮喘癥狀，維持體內(nèi)維生素D處于正常水平，可預防哮喘的發(fā)生，血清LTD4可作為一項嬰幼兒哮喘臨床著重監(jiān)測指標。