侯云德：矢忘不渝的傳柒病狙擊斗士

宗和

2018年1月8日，2017年度國家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)在人民大會(huì)堂舉行，88歲的中國疾病預(yù)防控制中心病毒病所研究員、中國工程院院士侯云德獲國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)。

這位“80后”科學(xué)家到底書寫了怎樣的傳奇？

勤奮的“中國留學(xué)生”

病毒，人們談之色變。幾乎每年都會(huì)有新的高致病、高致死病毒暴發(fā)，給人類生命健康帶來重大威脅。

20世紀(jì)50年代，我國的醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究還處于初始階段。一些對(duì)我國危害嚴(yán)重的病毒性疾病，如麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、流行性乙型腦炎等，威脅著我國人民的生命健康。當(dāng)時(shí)的中國，迫切需要一批從事病毒學(xué)研究的高級(jí)人才，為國家流行的重要病毒病的診斷、預(yù)防和控制開展科技攻關(guān)。

1958年，已經(jīng)參加工作的侯云德被公派到蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)院伊凡諾夫斯基病毒學(xué)研究所攻讀副博士學(xué)位?！皣倚湃挝?，提供條件讓我學(xué)習(xí)，我要盡自己最大努力回報(bào)祖國?！睅е鴩覈谕校_始了留學(xué)生涯。

研究所每天四點(diǎn)半下班，侯云德就“賴”在實(shí)驗(yàn)室和圖書館里繼續(xù)學(xué)習(xí)，臨近午夜，他才趕乘地鐵末班車回到住處。久而久之，他成了全研究所最晚下班的人，門衛(wèi)干脆把實(shí)驗(yàn)室的鑰匙交給了他。

矢志不渝的努力，使得侯云德迅速成長為病毒領(lǐng)域的專家，同行們都十分欽佩這位吃苦耐勞、勤奮好學(xué)的“中國留學(xué)生”。有一次，研究所遇到了一場突如其來的“天災(zāi)”：試驗(yàn)用的小白鼠全部死亡，而且沒有征兆。在反復(fù)求證無果的情況下，一位負(fù)責(zé)人抱著試一試的想法找到了侯云德，想請(qǐng)他幫忙找出原因。

當(dāng)時(shí)還在讀副博士的侯云德仔細(xì)勘察了實(shí)驗(yàn)室情況，根據(jù)多年知識(shí)積累給出了判斷：小白鼠可能死于仙臺(tái)病毒感染。經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)，他證明了自己的結(jié)論，并對(duì)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行系統(tǒng)消毒，清理所有動(dòng)物。此后，實(shí)驗(yàn)室再也沒有出現(xiàn)動(dòng)物集體死亡的事件。

圍繞著這些研究，侯云德在留蘇期間發(fā)表了17篇論文。由于頻頻發(fā)表論文，蘇聯(lián)《病毒學(xué)雜志》編輯還特地跑到研究所問：“侯云德是誰？他是什么樣的人物？”

1961年，侯云德完成了關(guān)于副流感病毒研究的學(xué)位論文，這是一篇全俄文書寫的具有獨(dú)創(chuàng)性的優(yōu)秀論文。鑒于論文的學(xué)術(shù)成就，蘇聯(lián)高等教育部于1962年破例越過副博士學(xué)位，直接授予侯云德醫(yī)學(xué)科學(xué)博士學(xué)位，這在伊凡諾夫斯基病毒學(xué)研究所幾十年的歷史上前所未有。他的導(dǎo)師熱淚盈眶地說：“侯云德博士是我從事科研工作30年來遇到的唯一一位如此優(yōu)秀的科學(xué)家，這不僅是我的驕傲，也是研究所的榮譽(yù)。”

推動(dòng)干擾素“平民化”

干擾素是人體分泌的一種蛋白質(zhì)，具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫功能，是國際公認(rèn)的治療肝炎、腫瘤等疾病的首選藥之一。

侯云德（左）、王澤山（右）兩位院士獲2017年最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)

侯云德院士

20世紀(jì)六七十年代的中國，干擾素完全依靠進(jìn)口，患者治療一個(gè)療程的費(fèi)用需要2萬元至3萬元，這在當(dāng)時(shí)無疑是一個(gè)天文數(shù)字。

為了讓干擾素“平民化”，讓每個(gè)老百姓都能用得起，1962年，學(xué)成歸國的侯云德帶著他的研發(fā)團(tuán)隊(duì)開始了漫長的干擾素研制工作。侯云德發(fā)現(xiàn)，中藥黃芪可以抵制某些病毒繁殖，并能誘生干擾素，這是我國第一次以嚴(yán)格科學(xué)的方法證明傳統(tǒng)中藥黃芪具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能。20世紀(jì)70年代中后期，侯云德對(duì)人體白細(xì)胞干擾素的誘生及純化進(jìn)行了深入研究，并選育出具有誘導(dǎo)干擾素高產(chǎn)能力的病毒株HDV-F系，最終研制成臨床級(jí)干擾素制劑。

一開始，侯云德選擇用人臍血白細(xì)胞誘生制備干擾素，但是成本太高。1977年，人的生長激素釋放抑制因子的基因工程在美國宣告成功。侯云德大膽設(shè)想：“采用基因工程能讓細(xì)菌大量生產(chǎn)人類干擾素，這不就是降低干擾素成本的好方法嗎？”

當(dāng)時(shí)，我國生物技術(shù)處于起步階段，各方面條件都較為落后，搞干擾素基因工程，更是無從下手。國際上的做法是首先建立一種測(cè)定干擾素信使核糖核酸的技術(shù)，其中要用到非洲爪蟾蜍卵的母細(xì)胞，而這種物質(zhì)國內(nèi)根本無從獲取。侯云德不愿放棄，他多方聯(lián)系，反復(fù)嘗試，最終在北京郊區(qū)的飼養(yǎng)場找到了一種非洲鯽魚，它的卵母細(xì)胞成為理想的替代品。當(dāng)年，侯云德在美國紐約舉行的國際干擾素會(huì)議上宣讀了這個(gè)制備干擾素的“土辦法”，由于操作簡便，立即受到了國際專家的高度評(píng)價(jià)。

1982年，53歲的侯云德首次克隆出具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、中國人抗病毒反應(yīng)優(yōu)勢(shì)的人a 1b型干擾素基因，并成功研發(fā)出國際上獨(dú)創(chuàng)的國家I類新藥產(chǎn)品重組a 1b型干擾素，臨床證明，對(duì)乙型肝炎、丙型肝炎、毛細(xì)胞性白血病等有明顯的療效，且與國外同類產(chǎn)品相比副反應(yīng)小得多。

從研制之初到如今，40多年過去了，我國自主生產(chǎn)的干擾素不僅占領(lǐng)了國內(nèi)90%以上的市場，而且價(jià)格比以前低了10倍以上。侯云德主導(dǎo)研制的基因工程藥物已讓成千上萬名患者得到救治，產(chǎn)生了數(shù)十億元人民幣的經(jīng)濟(jì)效益，對(duì)我國生物醫(yī)藥的發(fā)展和科技成果轉(zhuǎn)化具有重要意義。因?yàn)樵谙嚓P(guān)領(lǐng)域的突出貢獻(xiàn)，侯云德被社會(huì)各界譽(yù)為“中國基因工程藥物之父”“干擾素之父”。

建立傳染病防控體系

2008年至今，侯云德一直擔(dān)任“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項(xiàng)技術(shù)總師，指導(dǎo)布局艾滋病、病毒性肝炎、結(jié)核病、能力建設(shè)和中醫(yī)藥防治重大傳染病五個(gè)領(lǐng)域的研究，對(duì)突發(fā)急性傳染病防控綜合技術(shù)網(wǎng)絡(luò)體系進(jìn)行頂層設(shè)計(jì)。

2009年3月，墨西哥和美國等發(fā)生甲型H1N1流感，3個(gè)月后，世界衛(wèi)生組織宣布將甲型H1N1流感大流行警告級(jí)別提升為6級(jí)，即全球流感大流行。

與病毒賽跑，就是與生命賽跑，早一天研究出疫苗就能救治更多人。在侯云德帶領(lǐng)下，研究團(tuán)隊(duì)在獲得流感病毒毒株后72小時(shí)內(nèi)，經(jīng)過1000余次篩選，驗(yàn)證了與17種不同流感病毒亞型的交叉反應(yīng)，建立了快速靈敏的甲型H1N1流感病毒檢測(cè)方法。更令人驕傲的是，在甲流暴發(fā)的短短87天后，我國就成功研制出了甲流疫苗，成為全球首個(gè)批準(zhǔn)甲流疫苗上市的國家，比歐美國家提早了數(shù)月。

甲流疫苗上市后，我國迅速建立了全球規(guī)模最大的疫苗個(gè)案不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫（7000萬例個(gè)案），為全球甲流疫苗接種提供了安全性依據(jù)。

此前，世界衛(wèi)生組織提出，新病毒疫苗需要接種2劑次。而侯云德根據(jù)多年經(jīng)驗(yàn)和研究，從實(shí)際出發(fā)，提出疫苗只打1劑次的建議。這大大降低了疫苗的使用成本，之后的事實(shí)證明，中國人體內(nèi)幾乎都有流感病毒的抗體，疫苗一針就可有效調(diào)動(dòng)特異性免疫反應(yīng)來抵抗病毒。

侯云德在實(shí)驗(yàn)室查看設(shè)備運(yùn)行情況

1999年侯云德在醫(yī)學(xué)科學(xué)前沿討論會(huì)上做報(bào)告

在甲型H1N1流感流行期間，歐美很多國家均有兩個(gè)自然流行高峰，而我國呈現(xiàn)獨(dú)特的單峰現(xiàn)象。“這是我們成功干預(yù)的結(jié)果?！焙钤频抡f，自1889年以來，全球共發(fā)生過6次流感大流行，前5次都沒有成功干預(yù)，而面對(duì)甲型H1N1流感，我國改變了其流行自然峰值，在人類歷史上首次實(shí)現(xiàn)了對(duì)流感大流行的有效干預(yù)和控制。

與此同時(shí)，侯云德主導(dǎo)建立了覆蓋我國所有省份的“應(yīng)對(duì)新發(fā)突發(fā)傳染病的綜合防控網(wǎng)絡(luò)體系”，實(shí)現(xiàn)了72小時(shí)內(nèi)對(duì)五大癥候群300余個(gè)病原快速確認(rèn)，同時(shí)對(duì)未知病原體進(jìn)行檢測(cè)和鑒定的技術(shù)體系，大大提高了我國新發(fā)突發(fā)傳染病防控能力，推動(dòng)我國傳染病防控事業(yè)步入了新時(shí)代。

事實(shí)上，傳染病防控網(wǎng)絡(luò)體系成功應(yīng)對(duì)了近年來的新發(fā)突發(fā)傳染病疫情。2013年我國首先發(fā)現(xiàn)H7N9禽流感病毒可感染人，其感染率比H5N1高100倍，病死率達(dá)40%。這一全新的病毒從發(fā)現(xiàn)到控制不到一個(gè)月時(shí)間，至今沒有傳到別的國家。

2014年中東呼吸道綜合征再次向全球擴(kuò)散，一例被感染的韓國人進(jìn)入我國后被網(wǎng)絡(luò)體系快速發(fā)現(xiàn)，就地診斷隔離，在我國未出現(xiàn)二代病例。

從事科研63年，著書8本，侯云德1990年獨(dú)自編著的105萬字的《分子病毒學(xué)》，這本書至今仍是我國分子病毒學(xué)界最為全面系統(tǒng)的經(jīng)典專著之一。甲流、寨卡……近年來每逢突發(fā)傳染病來襲，防控專家仍要不時(shí)去翻開這本厚厚的書，追溯陌生病毒的“前世今生”。

“雙鬢添白發(fā)，我心情切切。愿將此一生，貢獻(xiàn)四化業(yè)?！边@是侯云德的一首明志詩。當(dāng)下，他最關(guān)心的是即將于2020年結(jié)項(xiàng)的傳染病重大專項(xiàng)，那時(shí)，他已經(jīng)91歲了。

[本刊責(zé)任編輯 錢璐璐]