二胺氧化酶、D-乳酸和內(nèi)毒素在抑郁障礙中的臨床研究

林 萍，金偉峰，劉遵健，郭照宇，朱莉莉，粟幼嵩，李 丹

(上海市精神衛(wèi)生中心檢驗(yàn)科，上海 200030)

抑郁障礙患者常以各種軀體癥狀特別是胃腸道癥狀而就診。有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者胃腸功能障礙發(fā)生率為43.52%，其中食欲不振和便秘的出現(xiàn)頻率為67%～71%，其他胃腸道癥狀和體重減輕的出現(xiàn)頻率36%～63%[1-2]。另有研究發(fā)現(xiàn)，卒中后抑郁癥患者出現(xiàn)明顯的腸道功能紊亂癥狀，其嚴(yán)重程度與抑郁癥的程度呈正相關(guān)[3]。且血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(DA)與細(xì)菌內(nèi)毒素(ET)的測(cè)定被認(rèn)為可以用來(lái)評(píng)估胃腸黏膜屏障功能[4-5]。因此，本研究通過(guò)分析胃腸道功能生化指標(biāo)DA、DAO和ET初步評(píng)估抑郁障礙患者的腸道屏障功能情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 上海市精神衛(wèi)生中心抑郁障礙2017年1月至2018年9月住院患者95例,男37例，女58例，年齡18～60歲，平均(38.53±15.06)歲。其中年齡<40歲者56例，平均(28.43±6.27)歲；年齡≥40歲者39例，平均(50.21±8.95)歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第5版(DSM-V)中抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡18～65歲；(3)初中及以上文化程度，有足夠的視聽(tīng)水平以完成研究必需的檢查；(4)HAMD-17評(píng)分為≥17分，HAM-D-17項(xiàng)目1(抑郁情緒)≥2分，YMRS≤5分；(5)理解問(wèn)卷內(nèi)容及研究目的并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重自殺企圖者或嚴(yán)重沖動(dòng)行為者，HAM-D-17項(xiàng)目3(自殺)評(píng)分≥3；(2)物質(zhì)濫用或依賴者；(3)存在嚴(yán)重軀體疾病患者；(4)存在顯著影響患者目前精神狀態(tài)的DSM-Ⅳ-TR軸Ⅱ類(lèi)疾??；(5)妊娠或哺乳期婦女，或計(jì)劃妊娠者。疾病診斷由具有主治醫(yī)師及其以上資質(zhì)的研究醫(yī)師做出，并由另一名副主任醫(yī)師及其及以上資質(zhì)的研究醫(yī)生進(jìn)行復(fù)核。健康組100例，為本單位健康體檢人群，男36例，女64例，年齡18～65歲，平均(37.04±9.12)歲。其中年齡<40歲者56例，平均(27.11±4.48)歲；年齡≥40歲者43例，平均(49.23±4.19)歲。

1.2儀器與試劑 DAO、DA、ET(LPS)試劑盒由北京中生金域診斷技術(shù)有限公司提供。儀器為JY-DLT腸道屏障功能生化指標(biāo)分析系統(tǒng)(北京中生金域診斷技術(shù)有限公司)。

1.3方法 采用凝膠促凝管采集所有研究對(duì)象禁食10～12 h的空腹靜脈血，4 000 r/min離心5 min分離血清，所有標(biāo)本當(dāng)天收集當(dāng)天檢測(cè)。血清DAO、DA、ET采用DAO/DA/ET聯(lián)檢試劑盒(酶法)檢測(cè)。

2 結(jié) 果

抑郁障礙患者組血清中DAO水平與健康組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.59，P=0.56)，而抑郁障礙患者組血清中DA水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.91，P<0.001)；抑郁障礙患者組血清中ET水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.30，P<0.001)。見(jiàn)表1。將患者組和健康組分別按年齡繼續(xù)分為年齡<40歲組和年齡≥40歲組，分別比較年齡段之間的差異，健康組中不同年齡段之間3種生化指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而患者組中不同年齡段之間比較發(fā)現(xiàn)，與年齡<40歲患者比較，年齡≥40歲患者血清中的DA水平升高，且不同年齡段間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.38,P<0.001)；年齡≥40歲患者血清中ET水平升高,且不同年齡段間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.32,P<0.001)。見(jiàn)表2。

表1 抑郁障礙患者組和健康組3項(xiàng)生化指標(biāo)比較

注：與健康組比較，*P<0.05

表2 抑郁障礙患者組和健康組各自年齡段之間的3項(xiàng)生化指標(biāo)比較

注：與同組年齡<40歲段比較，△P<0.05

3 討 論

DAO是一種含有脫氨的腐胺和組胺的細(xì)胞內(nèi)酶，95%以上存在于哺乳動(dòng)物小腸的黏膜或絨毛上皮細(xì)胞中，健康人血清中水平很低。小腸黏膜屏障功能損傷時(shí)，腸黏膜細(xì)胞脫落入腸腔，DAO進(jìn)入腸淋巴管和血液，則血中DAO水平升高。因此，血中DAO水平可反映腸道損傷和修復(fù)情況[6]。

DA是細(xì)菌代謝和裂解的產(chǎn)物。由于人血液中缺乏代謝DA的D乳酸脫氫酶，不能或僅能緩慢代謝DA，正常情況下DA血中水平很低，當(dāng)腸黏膜通透性異常升高時(shí)，腸道細(xì)菌產(chǎn)生的大量DA透過(guò)腸黏膜進(jìn)入門(mén)靜脈循環(huán)[7]。因此檢測(cè)DA外周血水平可反映腸黏膜損害程度和通透性變化情況。

ET是革蘭陰性菌細(xì)胞壁外膜上的一種脂多糖(LPS)。腸黏膜屏障功能正常時(shí)，只有極少量ET吸收進(jìn)入門(mén)靜脈，不僅不會(huì)引起損傷，還會(huì)增強(qiáng)機(jī)體的特異性和非特異性免疫力。但當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)，腸道內(nèi)致病菌，特別是革蘭陰性菌就會(huì)大量生長(zhǎng)、繁殖并釋放大量的ET，可直接引起腸黏膜屏障損傷[8]。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁障礙患者腸道內(nèi)革蘭陰性致病菌比較多，而許多革蘭陰性致病菌的細(xì)胞壁含有LPS，導(dǎo)致包括腦組織、胃腸組織在內(nèi)的多組織損傷，如在腦部ET引起的炎性反應(yīng)提高了血腦屏障的通透性，加劇了抑郁障礙的癥狀；在胃腸道ET可引起黏膜水腫，腸絨毛頂部細(xì)胞壞死，腸通透性增加，從而破壞腸黏膜屏障功能[9]。

本研究組運(yùn)用JY-DLT腸道屏障功能生化指標(biāo)分析系統(tǒng)分析抑郁障礙患者血清中DAO、DA和ET以評(píng)估腸黏膜屏障功能，發(fā)現(xiàn)：抑郁障礙患者組血清中DA水平高于健康組(P<0.05)。抑郁障礙患者組血清中ET水平高于健康組(P<0.05)。上述研究結(jié)果提示抑郁障礙患者可能伴有腸黏膜上皮細(xì)胞受損、腸黏膜缺血、腸黏膜通透性改變、腸道細(xì)菌易位的特征。結(jié)果顯示，抑郁障礙患者組血清中DAO水平與健康組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。可能存在以下原因：高金生等[10]通過(guò)分析血漿DAO、DA及ET的變化評(píng)估肝硬化合并腸黏膜屏障損傷的過(guò)程：hild-Pugh A級(jí)患者血漿ET水平正常，DA和DAO水平升高，說(shuō)明疾病早期尚無(wú)內(nèi)毒素血癥的發(fā)生，但已有腸黏膜屏障功能發(fā)生障礙及腸黏膜的通透性升高；hild-Pugh B級(jí)患者3項(xiàng)水平繼續(xù)升高；在Child-Pugh C級(jí)中，腸通透性完全增加，小腸細(xì)菌過(guò)度繁殖，血漿ET和DA水平達(dá)到高峰值，而腸黏膜屏障功能?chē)?yán)重，大量腸黏膜細(xì)胞壞死、脫落，DAO耗竭，則血中DAO水平下降；因此，根據(jù)高金生等[10]的等級(jí)劃分本課題的研究對(duì)象可能正處于Child-Pugh C級(jí)。此外本課題的健康組全部是醫(yī)務(wù)工作者，而這類(lèi)人群常由于工作壓力大、值夜班致作息不規(guī)律等可能引起腸道菌群失調(diào)而導(dǎo)致腸黏膜早期損傷[11]，且本課題的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，健康組血清中DAO水平高于參考范圍。因此，這可能導(dǎo)致與患者組結(jié)果的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究將兩組分別按年齡繼續(xù)分為年齡<40歲組和年齡≥40歲組，分別比較患者組和健康組中不同年齡段之間的差異，患者組中不同年齡段之間比較發(fā)現(xiàn)：與年齡<40歲患者組比較，年齡≥40歲患者組血清中DA和ET水平升高，且組間差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；健康組中不同年齡段之間3種生化指標(biāo)隨著年齡增長(zhǎng)雖有上升趨勢(shì)，但之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，不同年齡段之間的數(shù)據(jù)表明,年齡增長(zhǎng)有影響腸黏膜屏障功能改變的趨勢(shì)，且抑郁障礙患者隨著年齡增長(zhǎng)腸黏膜屏障功能改變?cè)斤@著。

4 結(jié) 論

抑郁障礙患者合并胃腸功能障礙的發(fā)生率較高,且由于胃腸道解剖結(jié)構(gòu)及功能的復(fù)雜性,胃腸功能衰竭目前尚無(wú)特效的藥物治療且治療手段有限,又因?yàn)槲改c功能受多因素的影響,因此評(píng)估抑郁障礙患者的腸道屏障功能的受損情況，為患者起到預(yù)警作用，為臨床及時(shí)干預(yù)治療胃腸道的損傷提供直觀的實(shí)驗(yàn)診斷依據(jù)。