重組人干擾素α2b不同劑量霧化吸入應(yīng)用于兒童病毒性肺炎的效果對(duì)比分析

張欣

(南陽市中心醫(yī)院西藥科，河南 南陽 473000)

病毒性肺炎系由小兒感染流感病毒、巨細(xì)胞病毒、副流感病毒以及腸道病毒等病毒引起上呼吸道的炎癥反應(yīng)，炎癥向下蔓延至肺部進(jìn)而發(fā)病為病毒性肺炎，該病四季均可發(fā)病，其中冬春季較為常見[1]。該病可致患兒渾身酸痛、憋喘、咳嗽及發(fā)熱等，嚴(yán)重者可致患兒休克、呼吸衰竭及心力衰竭的發(fā)生，危及患兒生命。臨床該病治療常使用利巴韋林等抗病毒藥物進(jìn)行治療，雖然有一定效果，但因兒童階段呼吸道上皮細(xì)胞相對(duì)比較敏感，體質(zhì)相對(duì)較弱，常有關(guān)節(jié)疼痛、肝損傷及皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生，不利于其預(yù)后，故尋求適用于該病患兒的安全有效的治療方案十分必要[2]。故本研究試對(duì)比分析病毒性肺炎患兒應(yīng)用不同劑量重組人干擾素α2b的治療效果，報(bào)道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2018年8月我科收治的93例病毒性肺炎患兒，所有患兒發(fā)病時(shí)長(zhǎng)少于3 d，均伴有氣促、咳嗽、發(fā)肺部啰音及哮鳴音等癥狀體征，經(jīng)相關(guān)血清學(xué)、病原學(xué)及胸部X線等檢查確診為病毒性肺炎[3]，家屬簽署知情同意書；排除其他肺部疾病、免疫功能疾病及藥物禁忌者等。

隨機(jī)數(shù)字表法將納入的患兒隨機(jī)分為2組，20萬U·kg-1組47例，男30例，女17例；年齡11月～4歲，平均2.43±1.08歲；發(fā)病時(shí)長(zhǎng)12～48 h，平均31.36±3.14 h，10萬U·kg-1組46例，男29例，女17例；年齡10月～4歲，平均2.62±1.13歲；發(fā)病時(shí)長(zhǎng)13～47 h，平均31.07±3.42 h，兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

常規(guī)水及電解質(zhì)平衡、祛痰、止咳和退熱等治療基礎(chǔ)上，20萬U·kg-1組患兒霧化吸入20萬U·kg-1重組人干擾素α2b(國(guó)藥準(zhǔn)字S20060089，長(zhǎng)春海伯爾生物技術(shù)有限責(zé)任公司)每次，與生理鹽水混合制成2 mL溶液，經(jīng)霧化吸入器(型號(hào)：JLF-002，深圳市新鴻鎂醫(yī)療器械有限公司)霧化后吸入治療，10萬U·kg-1組患兒同法每次將10萬U·kg-1重組人干擾素α2b霧化吸入，Qd，連用3 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1療效

痊愈，患兒3 w末喘息、咳嗽、肺濕啰音及哮鳴音等體征和癥狀完全消失，體溫及胸X線檢查恢復(fù)正常；有效，患兒胸X線檢查及體溫基本正常，肺啰音、哮鳴音、喘息及咳嗽等改善并基本消失；無效，未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。(總有效=痊愈+有效)

1.3.2癥狀改善情況

觀察并對(duì)比兩組患兒氣促、啰音及咳嗽消失時(shí)間、住院時(shí)間及退熱時(shí)間。

1.3.3炎癥因子情況

治療前及3 w末對(duì)兩組患兒腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及C反應(yīng)蛋白(CRP)使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.4安全性

對(duì)比兩組不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

20萬U·kg-1組痊愈36例，有效11例，總有效率100%(47/47)，10萬U·kg-1組痊愈24例，有效19例，無效3例，總有效率93.48%(43/46)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.4227，P=0.2330)。

2.2 癥狀改善情況

20萬U·kg-1組患兒住院、氣促、啰音及咳嗽消失時(shí)間和退熱時(shí)間均明顯少于10萬U·kg-1組(P<0.05)，見表1。

2.3 炎癥因子

與治療前相比，兩組IL-6、CRP及TNF-α水平均明顯降低(P<0.05)，其中20萬U·kg-1組明顯優(yōu)于10萬U·kg-1組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患兒相關(guān)癥狀改善情況比較

注：與10萬U·kg-1組相比，aP<0.05。

表2 治療前、后炎癥因子比較

注：與治療前相比，bP<0.05；與10萬U·kg-1組相比，cP<0.05；與10萬U·kg-1組治療前后差值比較，dP<0.001。

2.4 安全性

20萬U·kg-1組發(fā)生高熱驚厥1例，不良反應(yīng)發(fā)生率2.13%(1/47)，10萬U·kg-1組患兒無不良反應(yīng)發(fā)生，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

病毒性肺炎發(fā)病主要與患兒受腸道病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道胞合病毒、流感病毒及巨細(xì)胞病毒等病原體感染后引發(fā)上呼吸道感染及炎癥反應(yīng)，加之小兒機(jī)體免疫功能相對(duì)發(fā)育不完全，呼吸道長(zhǎng)度相對(duì)較短，若上呼吸道感染未得到及時(shí)有效的控制，感染可向下蔓延至肺部，引發(fā)小兒病毒性肺炎的發(fā)生，此外該病發(fā)病還與小兒體質(zhì)、性別、季節(jié)、地域及年齡等因素有關(guān)[4]。目前該病治療常使用金剛烷胺、更昔洛韋及利巴韋林等抗病毒藥物進(jìn)行治療，其中更昔洛韋可有效控制巨細(xì)胞病毒，阿昔洛韋可抑制單純皰疹病毒，利巴韋林具有較廣的抗病毒譜，但該病常見感染病毒中腺病毒的感染仍未發(fā)現(xiàn)特效藥物，加之小兒較為特殊的體質(zhì)，用藥后可發(fā)生肝功損傷及消化道不良反應(yīng)等，故尋求適用于小兒患者的安有效的該病治療藥物十分必要[5]。

干擾素是動(dòng)植物、人以及細(xì)菌中廣泛存在的誘生蛋白，正常情況下機(jī)體細(xì)胞僅存在干擾素合成潛能，而不會(huì)自發(fā)產(chǎn)生干擾素，當(dāng)機(jī)體受到誘發(fā)因素的作用后，干擾素基因被激活并釋放干擾素，從而誘導(dǎo)機(jī)體具有抗微生物及病毒的能力。干擾素抗病毒機(jī)制因病毒種類的不同而不同，其中對(duì)皰疹病毒及逆轉(zhuǎn)錄病毒通過影響其釋放與組裝過程發(fā)揮作用；對(duì)感冒病毒通過影響其轉(zhuǎn)錄發(fā)揮抗病毒效果；對(duì)水痘病毒、腺病毒可在開始翻譯時(shí)干擾其翻譯過程發(fā)揮抗病毒效果，還可通過干擾病毒的脫殼和入侵過程、影響病毒RNA穩(wěn)定性等途徑抑制多種病毒繁殖和活性[6]。除上述抗病毒、抗微生物作用外，其還可促進(jìn)表達(dá)IgG相關(guān)受體，刺激并活化B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，提高巨噬細(xì)胞的殺傷力，從而使患者免疫調(diào)節(jié)及應(yīng)答能力得到提高。重組人干擾素α2b為人工合成的干擾素類抗病毒藥物，可誘導(dǎo)機(jī)體表達(dá)干擾素相關(guān)調(diào)控基因，進(jìn)而調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)和酶的生成，通過與病原體發(fā)生間接或直接的作用，從而降低病毒對(duì)機(jī)體的侵害。研究表明，重組人干擾素α2b靜脈滴注，可有效的提高病毒性肺炎患兒抗病毒相關(guān)細(xì)胞因子水平，調(diào)節(jié)其T細(xì)胞亞群水平，提高其免疫功能的同時(shí)利于其炎癥水平的改善，疾病治療效果良好[7]。霧化吸入給藥途徑可將藥物直接作用于呼吸道，患兒藥物吸收迅速，且可在局部富集，用藥較安全，故常用于小兒呼吸道相關(guān)疾病的給藥。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)及總有效率無明顯差異，但20萬U·kg-1組患兒3w末CRP、IL-6及TNF-α水平均低于10萬U·kg-1組，患兒住院、氣促、啰音及咳嗽消失時(shí)間和退熱時(shí)間均少于10萬U·kg-1組，此與賀曉紅等人[8]研究結(jié)果一致。

綜上所述，重組人干擾素α2b可改善并調(diào)節(jié)病毒性肺炎患兒免疫功能及相關(guān)細(xì)胞因子水平，降低其炎癥狀態(tài)，局部霧化吸入給藥可使其在患處局部富集，迅速發(fā)揮作用，其中每次予藥20萬U·kg-1霧化吸入后患兒炎癥改善效果更明顯，安全有效，值得推廣。