血清糖類抗原125、癌胚抗原聯(lián)合檢測在非小細(xì)胞肺癌診斷中應(yīng)用研究

王晶

(安陽市湯陰縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 安陽 456150)

肺癌屬于臨床常見的惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、死亡率高等特點(diǎn)，對人類的身心健康及生命均帶來嚴(yán)重影響。近年來，肺癌的發(fā)生率及死亡率均不斷上升，其中以非小細(xì)胞型肺癌(Nonsmall-cell lung cancer，NSCLC)最為常見，其在肺癌患者中發(fā)病占比約為80%[1]。NSCLC發(fā)病早期患者常無特異性臨床癥狀，隨著病情發(fā)展，患者淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移范圍不斷擴(kuò)大，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至晚期，錯(cuò)過最佳的手術(shù)根治機(jī)會(huì)。血清腫瘤標(biāo)志物是目前臨床上診斷癌癥的常用方法，具有檢測結(jié)果快、創(chuàng)傷小等優(yōu)勢，還可在部分手術(shù)、化療等療效及預(yù)后評估中起到重要作用。目前，臨床上診斷NSCLC最常用的腫瘤標(biāo)志物種類較多，主要包括血清糖類抗原125(Carbohydrate antigen125，CA125)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)等，其水平在患者生存及腫瘤復(fù)發(fā)的預(yù)測中均具有重要意義，但腫瘤標(biāo)志物單一應(yīng)用檢測存在一定漏診及誤診率。魏晟瀟[2]等研究指出，CA125與CEA在NSCLC的輔助診斷中具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值，聯(lián)合檢測CA125和CEA可顯著提升NSCLC的陽性檢出率，且腫瘤陽性檢出率隨著病情進(jìn)展而不斷升高，因此，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測為其臨床診斷的重要手段。本研究為進(jìn)一步明確CA125、CEA聯(lián)合檢測在NSCLC中的診斷價(jià)值，主要探討CA125、CEA聯(lián)合檢測在NSCLC診斷中的效果。具體信息如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

分別將2016年12月至2018年5月期間我院收治的108例NSCLC患者與108例良性呼吸系統(tǒng)疾病患者設(shè)為觀察組與對照組。觀察組中病理類型：腺癌61例，鱗癌31例，腺鱗癌11例，大細(xì)胞癌5例；TNM分期：Ⅱ期63例，Ⅲa期23例，Ⅲb期15例，Ⅳ期7例。對照組中疾病類型：肺炎48例，慢性支氣管炎31例，肺結(jié)核17例，肺纖維瘤8例，肺部炎性假瘤4例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，所有患者知情同意。觀察組患者均符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)皮肺穿刺活檢或纖維支氣管鏡檢查證實(shí)，并排除存在其他惡性腫瘤、肝腎功能障礙患者以及妊娠、哺乳期女性。兩組年齡、性別相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性，見表1。

表1 兩組一般臨床資料對比(n=108)

1.2 方法

采集患者3 ml晨起空腹靜脈血，以2500 r·min-1的速度離心10 min，將上清液保存于-20℃環(huán)境中備用，采用全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀(ABBOTT，i2000SR)以及配套試劑，采用免疫放射法檢測血清CA125、CEA水平，即利用放射性核素標(biāo)記抗原或抗體，與被檢測的抗原或抗體結(jié)合，形成復(fù)合物的原理進(jìn)行檢測。CA125陽性界定值為>35.0 μ·ml-1，CEA陽性界定值為≥5.0 ng·ml-1。

1.3 觀察指標(biāo)

以病理診斷結(jié)果做為金標(biāo)準(zhǔn)，分析血清CA125、CEA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測對NSCLC的診斷靈敏性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、預(yù)測準(zhǔn)確值。

1.3.1靈敏性

靈敏性=真陽性/(真陽性+假陰性)，主要指衡量有病者的能力。

1.3.2特異性

特異性=真陰性/(真陰性+假陽性)，主要指衡量無病者的能力。

1.3.3陽性預(yù)測值

陽性預(yù)測值=真陽性/(真陽性+假陽性)，指陽性患者未患本病的可能性。

1.3.4陰性預(yù)測值

陰性預(yù)測值=真陰性/(真陰性+假陰性)，指陰性患者患有本病的可能性。

1.3.5預(yù)測準(zhǔn)確值

預(yù)測準(zhǔn)確值=(真陽性+真陰性)/總例數(shù)，指預(yù)測量與實(shí)際情況的接近程度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

以病理診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，血清CA125聯(lián)合CEA檢測對NSCLC的診斷靈敏性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、預(yù)測準(zhǔn)確值均高于血清CA125、CEA單項(xiàng)檢測，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2，表3。

表2 CA125、CEA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測診斷結(jié)果(例)

表3 CA125、CEA、CA125+CEA檢測診斷結(jié)果(%)

注：與CA125、CEA單項(xiàng)相比，*P<0.05。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物主要發(fā)生于正常組織癌變過程中，其發(fā)生主要與致癌因素引起的基因表達(dá)異常及調(diào)控異常有關(guān)，引發(fā)細(xì)胞合成紊亂，形成異常酶或同工酶，胚胎性抗原以及異位激素進(jìn)入局部體液或血液循環(huán)系統(tǒng)而形成。腫瘤標(biāo)志物的存在對腫瘤發(fā)展過程監(jiān)測以及預(yù)后預(yù)測均具有重要的作用[4,5]。

CA125是一種糖蛋白抗原，主要存在于發(fā)育過程中的胚胎體腔上皮細(xì)胞中，以往作為婦科腫瘤檢測標(biāo)志物。研究表明，CA125存在于多種腫瘤細(xì)胞中，其中肺癌患者血清CA125水平較高，故可將其作為肺癌診斷的標(biāo)志物[6-7]。但同時(shí)CA125水平升高亦受癌癥患者代謝產(chǎn)物非特異性刺激影響，單一腫瘤標(biāo)志物的診斷應(yīng)用容易造成誤診及漏診，需要與其他腫瘤標(biāo)志聯(lián)合進(jìn)行診斷，以降低漏診及誤診率[8]。CEA是一種具有人類胚胎抗原性的酸性糖蛋白，屬于細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)蛋白，存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化的癌細(xì)胞表面，主要通過細(xì)胞膜分泌進(jìn)入外周體液，屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物；呼吸道及胃腸道分泌的CEA可經(jīng)胃腸道代謝排出體外，而肺部腫瘤發(fā)生后可促進(jìn)呼吸道系統(tǒng)分泌CEA，進(jìn)而引起血液內(nèi)CEA濃度升高，因此可作為肺部腫瘤診斷標(biāo)志物[9-10]。本研究結(jié)果顯示，以病理診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，血清CA125聯(lián)合CEA檢測對NSCLC的診斷靈敏性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、預(yù)測準(zhǔn)確值均高于血清CA125、CEA單項(xiàng)檢測，表明血清CA125、CEA聯(lián)合檢測對NSCLC的診斷價(jià)值較高，這主要與CA125、CEA的表達(dá)與NSCLC 細(xì)胞類型有交叉性有關(guān)，聯(lián)合檢測可起到互補(bǔ)作用，進(jìn)而提高 NSCLC陽性檢出率，對臨床診斷具有較高的價(jià)值。

綜上所述，血清CA125、CEA聯(lián)合檢測對NSCLC的診斷具較高的應(yīng)用價(jià)值，可為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。