香青蘭總黃酮化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

劉云 靳敏 王占黎

【摘要】香青蘭作為民族藥物有抗心肌缺血、抗氧化等功效，在民間被廣泛使用。文章對(duì)香青蘭總黃酮成分及藥理作用進(jìn)行綜述，以期為香青蘭的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】香青蘭總黃酮;化學(xué)成分;藥理作用;研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R29【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號(hào)】1007-8517（2019）1-0068-04

Abstract：Asanationalmedicine，DracocephalumMoldavicaL.hasanti-myocardialischemiaandanti-oxidationeffectsandiswidelyusedintheprivatesector.ThispaperreviewsthetotalflavonoidsandpharmacologicaleffectsofCorydalis，inordertoprovideascientificbasisforthedeepdevelopmentandutilizationofC.chinensis.

Keywords：DracocephalumMoldavica;PharmacologicalEffects;ResearchProgress

香青蘭（DracocephalumMoldavicaL.）為蒙古族和維吾爾族的常用藥材，蒙古名為昂凱魯莫勒·畢日陽(yáng)谷，維吾爾名為巴迪然吉布亞，民間俗稱摩眼子、山薄荷、藍(lán)秋花、玉米草等[1]。香青蘭為唇形科青蘭屬一年生植物，醫(yī)學(xué)工作者常取其地上干燥部分制成滴丸，有補(bǔ)益心腦、活血化痰、利尿止咳、止痛解毒等功效[2]。臨床常用來(lái)治療冠心病，高血壓、心絞痛、動(dòng)脈硬化、心肌缺血等疾病[3]。隨著香青蘭研究的逐步深入，現(xiàn)已從香青蘭中提取分離出揮發(fā)油類、甾體類與三萜類、蛋白質(zhì)和氨基酸類、黃酮類、苯丙素類、糖類和各種微量元素等成分[4]。近些年來(lái)，香青蘭中黃酮類化合物由于其廣泛的生物功能成為研究熱點(diǎn)。黃酮類化合物是以C6-C3-C6為基本碳架的一系列化合物，屬于植物的次生代謝產(chǎn)物。大量研究顯示，黃酮類化合物對(duì)心血管系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等都具有調(diào)節(jié)作用?，F(xiàn)將香青蘭總黃酮的化學(xué)成分和藥理學(xué)作用綜述如下。

1香青蘭總黃酮的化學(xué)成分

研究發(fā)現(xiàn)，香青蘭總黃酮中的主要活性部位為黃酮類化合物，迄今共分離得到41種黃酮類化合物，均為黃酮、黃酮醇及其糖苷類化合物。分離得到的黃酮類化合物詳見(jiàn)表1。

2香青蘭總黃酮的藥理作用

香青蘭總黃酮具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)血脂異常、抗心肌缺血、防哮喘等多種藥效作用，可參與調(diào)節(jié)多種細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)通路。

2.1對(duì)心、腦血管的作用

2.1.1降血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化是許多心血管類疾病的主要病理改變，脂蛋白修飾導(dǎo)致的血管壁內(nèi)皮細(xì)胞下脂質(zhì)沉積是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節(jié)[11]。研究發(fā)現(xiàn)，香青蘭總黃酮有降血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。王新春等[12]報(bào)道香青蘭總黃酮不僅降低總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等危險(xiǎn)因素水平，還能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等保護(hù)因素的水平、升高炎癥因子（白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α）水平。初步推測(cè)降低血脂水平和抗炎反應(yīng)可能是減緩大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制之一。此外，香青蘭總黃酮還可通過(guò)抑制血管細(xì)胞增殖來(lái)阻止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[13]，顯著抑制小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對(duì)氧化修飾后的低密度脂蛋白（Ox-LDL）的攝取，進(jìn)而抑制細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞的形成，減輕脂質(zhì)的過(guò)氧化損傷，起到治療動(dòng)脈粥樣硬化的作用[14]。

2.1.2急性心肌缺血的保護(hù)作用研究表明，香青蘭被廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療中[15]。目前缺血性心臟病的發(fā)病率位于原發(fā)性心臟病之首，其中心肌缺血再灌注（Myocardialischemia-reperfusioninjury，MIRI）損傷約占50%以上。王新春等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，香青蘭總黃酮對(duì)大鼠MIRI有明顯的保護(hù)作用，并且呈劑量依賴性。這可能與香青蘭總黃酮提高細(xì)胞膜穩(wěn)定性、清除氧自由基，改善心肌氧化應(yīng)激狀態(tài)、降低炎癥因子的釋放、提高心肌ATP含量，有效保護(hù)線粒體活性及結(jié)構(gòu)的完整性、抑制自噬的過(guò)度激活、緩解鈣超載等機(jī)制有關(guān)[16-20]。這些機(jī)制能保持心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，功能正常，從而減輕心肌缺血再灌注損傷，發(fā)揮心臟保護(hù)作用。

2.1.3腦缺血的保護(hù)作用香青蘭不僅能減緩心肌缺血，對(duì)腦缺血也有一定的保護(hù)作用。孫雅煊等[21]發(fā)現(xiàn)香青蘭總黃酮可有效抑制腦缺血再灌注后的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，對(duì)抗短暫性腦缺血，保護(hù)腦組織。另外，香青蘭總黃酮對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的抑制作用可能還與其抗氧化作用有關(guān)[22]。

2.1.4降血壓香青蘭總黃酮具有擴(kuò)血管[23]的作用。香青蘭總黃酮一方面可通過(guò)活化內(nèi)皮依賴性的NO和PGI2通路舒張血管，另一方面通過(guò)抑制血管平滑肌細(xì)胞膜上受體依賴性鈣通道引起血管舒張效應(yīng)。香青蘭總黃酮多靶點(diǎn)的擴(kuò)血管作用提示其在心臟病和高血壓的治療中具有重要意義[24]。

2.2防哮喘哮喘是多種細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥?，F(xiàn)已成為一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題引起全球廣泛關(guān)注。研究顯示，香青蘭總黃酮具有明顯的鎮(zhèn)咳、平喘作用，可改善哮喘氣道炎癥及高反應(yīng)性[25];抑制lgE的產(chǎn)生，從而抑制過(guò)敏性哮喘Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)[26]。香青蘭總黃酮還可抑制哮喘CRP、LTB4、LTC4、TNF-α、IL-6、IL-13和IL-17等炎癥因子的釋放[27，28];減小IL-4/IFN-γ比值從而調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫失衡[29];通過(guò)降低肺組織Ⅲ型膠原含量，抑制TGF-β1表達(dá)，改善哮喘氣道重塑[26]。

2.3抗氧化尤努斯江·吐拉洪等[30]通過(guò)建立體外抗氧化體系測(cè)定香青蘭總黃酮的抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)香青蘭總黃酮的還原力約為VC的1倍，對(duì)羥自由基、DPPH自由基和超氧陰離子自由基具有顯著的清除作用，且在一定條件下，具有明顯的量效關(guān)系。

2.4其他香青蘭總黃酮可通過(guò)清除自由基和調(diào)節(jié)凋亡蛋白的表達(dá)等途徑對(duì)大鼠心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷產(chǎn)生保護(hù)作用[31]。香青蘭總黃酮還可顯著改善癡呆小鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力，其機(jī)制可能與其降低腦組織中氧化水平、下調(diào)炎癥介質(zhì)的表達(dá)有關(guān)[32]。

3小結(jié)與展望

香青蘭在我國(guó)民間被廣泛用于治療冠心病、心絞痛和心肌缺血等疾病。其化學(xué)成分復(fù)雜，藥理作用廣泛。由于香青蘭在我國(guó)北方地區(qū)較多見(jiàn)，主要作為民族藥物使用，故發(fā)展有一定局限性。

近年來(lái)，中草藥由于其抗菌譜廣，不易產(chǎn)生耐藥性等特征備受醫(yī)學(xué)工作者的關(guān)注。大量研究發(fā)現(xiàn)，中草藥中黃酮類化合物具有良好的抑菌效果。但目前未見(jiàn)香青蘭總黃酮抑菌作用的研究報(bào)告，這限制了香青蘭的充分開(kāi)發(fā)利用。今后可深入研究其抑菌效果和機(jī)制，這對(duì)提高民族藥物香青蘭的地位和深度利用具有重要意義。

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（收稿日期：2018-11-01編輯：陶希睿）