甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變30例臨床觀察

楊玉蓉 唐鵬飛

【摘 要】目的：觀察甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）臨床療效。方法：60例經(jīng)臨床診斷為糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為兩組，甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶治療組（治療組）和甲鈷胺治療（對(duì)照組），兩組各30例，治療組采用甲鈷胺分散片0.5mg，每日三次，胰激肽原酶腸溶片120單位，每日三次治療。對(duì)照組單用甲鈷胺分散片0.5mg治療，連續(xù)使用2周后評(píng)定療效。結(jié)果：兩組患者的神經(jīng)癥狀和體征都得到改善，治療組和對(duì)照組改善率分別為82.5%和67.5%，故治療組改善更為明顯。結(jié)論：甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶療效好，安全性高。

【關(guān)鍵詞】甲鈷胺? ?胰激肽原酶? ?糖尿病周圍神經(jīng)病變

Abstract The purpose of this research is to observe the clinical efficacy of pancreatic kiniogenase combined with mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy （DPN）. Sixty cases of patients with DPN were randomly divided into two groups： the treatment group （30 cases） and the control group （30 cases）. The treatment group with pancreatic kininogenase tablets （120U， tid） and mecobalamin tablets （0.5mg， tid） treatment， meanwhile， the control group using? mecobalamin tablets（（0.5mg， tid）） treatment， the period of? treatment was two weeks. Results： The neurological symptoms and patients signs of the two groups were improved， the improvement rates of the treatment group and the control group were 82.5% and 67.5%， respectively. Therefore， the improvement of the treatment group was more obvious. Conclusion： The efficacy of pancreatic kininogenase tablets and mecobalamin tablets in treatmend of DPN is significant， it has high safety.

Key words Mecobalamin; Pancreatic kininogenase; Diabetic peripheral neuropathy

【中圖分類號(hào)】R743【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1672-3783（2019）06-03--01

糖尿病性周圍神經(jīng)病是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，是一組以感覺和自主神經(jīng)癥狀為主要臨床表現(xiàn)的周圍神經(jīng)病，它與糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變共同構(gòu)成糖尿病三聯(lián)癥，嚴(yán)重影響糖尿病人的生活質(zhì)量。主要癥狀有發(fā)自肢體深部的鈍痛，刺痛或燒灼樣痛，夜間尤甚。筆者采用甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，取得較好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年4月到2018年4月在我院門診就診的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者60例。實(shí)驗(yàn)室檢查空腹血糖均>7.0mmol/l，餐后2小時(shí)血糖>11.1 mmol/l，糖化血紅蛋白>7%，符合《2015年ADA糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》，同時(shí)符合蔣雨平根據(jù)WHO糖尿病周圍神經(jīng)病協(xié)作組標(biāo)準(zhǔn)提出的糖尿病周圍神經(jīng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)：有確定的糖尿病，即符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);四肢或雙下肢有持續(xù)性疼痛和（或）感覺障礙;一側(cè)或雙側(cè)拇趾震動(dòng)覺減退;雙踝反射消失。用 MMSI 評(píng)分量表評(píng)分：出現(xiàn)不正常（畸形、干性皮膚 / 愈傷組織、感染、裂紋等）評(píng)為 1 分，出現(xiàn)潰瘍?cè)u(píng)為 1 分，振動(dòng)覺降低為 0.5 分，腳踝反射需要強(qiáng)化為 0.5 分。如果分值大于 2，則表示出現(xiàn)糖尿病周圍神經(jīng)病變。

患者無嚴(yán)重全身性疾病，不合并糖尿病急性并發(fā)癥，無肝腎功能損害。將所有患者隨機(jī)分成兩組，每組各30例。觀察組30例，男性16例，女性14例，年齡43～71歲，平均（53.35±6.73）歲;體重指數(shù)17.9-30.4，平均（26.78±3.91）;病程3周-4年2月，平均（3.37±0.81）年。其中合并高血壓9例，高脂血癥5例，冠心病3例，痛風(fēng)2例;吸煙7例。對(duì)照組30例，男性13例，女性17例，年齡29～67歲，平均（56.91±8.12）歲;體重指數(shù)19.3-32.1，平均（28.14±2.76）;病程2周-3年11月，平均（3.52±0.91）年;吸煙6例。其中合并高血壓8例，高脂血癥4例，冠心病2例，痛風(fēng)2例。兩組性別、年齡、體重指數(shù)、病程、合并癥、吸煙等方面具有可比性。

1.2 方法

所有患者均督促戒煙、嚴(yán)格控制飲食、適度運(yùn)動(dòng)，并有效控制血壓、調(diào)節(jié)血脂、尿酸。在治療中對(duì)照組患者給予口服甲鈷胺分散片（江蘇四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.5mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080290），劑量為0.5mg/次，3次/d。治療組患者給予口服甲鈷胺分散片聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片（成都通德藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：120單位，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993611），劑量為120單位/次，3次/d，三餐開始前服用。治療2周后，觀察兩組患者治療前后四肢或雙下肢有持續(xù)性疼痛和（或）感覺障礙、一側(cè)或雙側(cè)拇趾震動(dòng)覺、雙踝反射等變化以及不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

在微機(jī)上用PEMS3.0統(tǒng)計(jì)軟包做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用（）表示， 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用t檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者四肢或雙下肢有持續(xù)性疼痛和（或）感覺障礙、一側(cè)或雙側(cè)拇趾震動(dòng)覺減退、雙踝反射消失均有不同程度改善（見表1）。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病在存在糖耐受和糖代謝綜合征的糖尿病患者中經(jīng)常出現(xiàn)，研究已證實(shí)與糖尿病和與其相關(guān)的因素均會(huì)導(dǎo)致 DNA 損傷、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)力、線粒體功能障礙、細(xì)胞損傷和不可逆轉(zhuǎn)的損傷。其臨床表現(xiàn)多種多樣，根據(jù)臨床病理特征分為遠(yuǎn)端型原發(fā)性感覺神經(jīng)病、自主神經(jīng)病、糖尿病足、糖尿病運(yùn)動(dòng)感覺神經(jīng)病、近端糖尿病神經(jīng)病、糖尿病單神經(jīng)病或多發(fā)性單神經(jīng)病、糖尿病引起的腦神經(jīng)損害及糖尿病引起的嵌壓性神經(jīng)病，物理檢測(cè)和簡(jiǎn)單的設(shè)備可以幫助確定病變的模式;與嚴(yán)重的疼痛、功能損傷、死亡率增加和心血管疾病及截肢風(fēng)險(xiǎn)高度相關(guān)。

甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用。藥理作用甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用，主要用于周圍神經(jīng)病。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本品參與腦細(xì)胞和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷的合成，促進(jìn)葉酸的利用和核酸代謝，且促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)合成作用強(qiáng);能促進(jìn)軸突運(yùn)輸功能和軸突再生，使鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)軸突骨架蛋白的運(yùn)輸正?；?對(duì)藥物引起的神經(jīng)退變，如阿霉素、長(zhǎng)春新堿引起的小鼠軸突退變及自發(fā)高血壓大鼠神經(jīng)疾病，具有抑制作用;能使延遲的神經(jīng)突觸傳遞和神經(jīng)遞質(zhì)減少恢復(fù)正常，通過提高神經(jīng)纖維興奮性，恢復(fù)終極板電位誘導(dǎo)，使飼以膽堿缺乏飼料大鼠的腦內(nèi)乙酰膽堿恢復(fù)到正常水平。體外研究表明，甲鈷胺可促進(jìn)培養(yǎng)的大鼠組織中卵磷脂的合成和神經(jīng)元髓鞘形成。胰激肽原酶腸溶片為血管擴(kuò)張藥。有擴(kuò)張血管改善微循環(huán)作用;激活纖溶酶，降低血粘度;激活磷脂酶A2，防止血小板聚集，防止血栓形成等作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病，如糖尿病引起的腎病，周圍神經(jīng)病，視網(wǎng)膜病，眼底病及缺血性腦血管病，也可用于高血壓病的輔助治療。本研究觀察到，甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片治療效果更為顯著，且兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。綜上所述，甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶療效好，安全性高，值得在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

葛均波;徐永健;《內(nèi)科學(xué)》-8版-北京-人民衛(wèi)生出版社;2013年03月

美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì);《2017年ADA糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》;2016年12月22日發(fā)布

黃紹軍;劉慶杰; 胰激肽原酶聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究;中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生;2014年11期