宮腔粘連術(shù)后使用雌激素皮貼的臨床效果觀察

佟脆霞 楊麗媛

【摘要】 目的 探討宮腔粘連術(shù)后使用雌激素皮貼的臨床療效。方法 88例行宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)的患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組， 每組44例。對照組患者給予雌激素口服治療， 觀察組患者給予雌激素皮貼治療。對比兩組患者治療前后雌二醇水平、子宮內(nèi)膜厚度變化情況。結(jié)果 治療前， 觀察組、對照組的雌二醇水平分別為（76.89±12.24）、（76.81±12.28）pg/ml， 子宮內(nèi)膜厚度分別為（4.45±0.82）、（4.42±0.85）mm， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組、對照組的雌二醇水平分別為（209.84±17.57）、（167.88±14.41）pg/ml， 子宮內(nèi)膜厚度分別為（6.69±1.04）、（5.43±0.92）mm， 觀察組的雌二醇水平明顯高于對照組， 子宮內(nèi)膜厚度明顯厚于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在宮腔粘連術(shù)后患者中采取雌激素皮貼治療， 可有效升高患者的血清雌二醇濃度， 并能有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜的恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 雌激素皮貼;宮腔粘連術(shù);子宮內(nèi)膜

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.01.064

宮腔粘連指的是由于宮腔感染、子宮操作、放射線等因素導(dǎo)致子宮腔或?qū)m頸內(nèi)膜基底層受損， 繼而誘發(fā)宮頸管和（或）宮腔肌壁的粘連。宮腔粘連主要表現(xiàn)有月經(jīng)量少、下腹痛， 隨著病情進(jìn)展， 可造成反復(fù)流產(chǎn)或不孕， 嚴(yán)重危害婦女的生育功能。宮腔粘連治療的關(guān)鍵在于恢復(fù)宮腔的容積和形態(tài)， 預(yù)防粘連復(fù)發(fā)[1]。當(dāng)前臨床關(guān)于宮腔粘連的治療以雌激素為中心的人工周期療法為主， 在雌激素制劑的選擇上應(yīng)綜合考慮藥物的有效性及安全性。本研究旨在探討宮腔粘連術(shù)后使用雌激素皮貼的臨床療效， 以期為宮腔粘連患者的治療提供臨床指導(dǎo)參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年1～12月在本院行宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)的88例患者作為研究對象， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例均經(jīng)宮腔鏡檢查確診， 且無子宮縱隔、黏膜下肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉等子宮腔內(nèi)疾病;②內(nèi)分泌功能、甲狀腺功能正常;③無雌激素依賴性腫瘤者;④無免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、肝腎系統(tǒng)疾病;⑤無血栓性疾病、乳腺性疾病;⑥無生殖系統(tǒng)炎癥疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組， 每組44例。觀察組患者年齡28～40歲， 平均年齡（34.48±2.23）歲;宮腔操作次數(shù)1～3次， 平均宮腔操作次數(shù)（1.59±0.54）次;胚胎停育次數(shù)1～3次， 平均胚胎停育次數(shù)（1.44±0.52）次;孕次1～4次， 平均孕次（2.31±0.81）次。對照組年齡28～40歲， 平均年齡（34.42±2.27）歲;宮腔操作次數(shù)1～3次， 平均宮腔操作次數(shù)（1.54±0.57）次;胚胎停育次數(shù)1～3次， 平均胚胎停育次數(shù)（1.48±0.58）次;孕次1～4次， 平均孕次（2.35±0.76）次。兩組患者年齡、宮腔操作次數(shù)、胚胎停育次數(shù)、孕次等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1. 2 方法 兩組患者均行宮腔粘連分離術(shù)， 于月經(jīng)干凈后3～7 d進(jìn)行手術(shù)， 手術(shù)過程中在宮腔中放置Foly球囊， 手術(shù)后5 d將其取出， 并將3 ml醫(yī)用幾丁糖置于宮腔。兩組患者手術(shù)后均即刻使用雌激素制劑， 在月經(jīng)第2～3天測量空腹血雌二醇水平， 開始使用雌激素制劑（4 mg/d）， 連續(xù)應(yīng)用28 d， 后7 d加用地屈孕酮片（20 mg/d）， 連續(xù)使用2個(gè)人工周期。對照組患者給予雌激素口服治療， 戊酸雌二醇片（商品名：補(bǔ)佳樂， 拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司， 國藥準(zhǔn)字J20171038）早晚各口服2 mg。觀察組患者給予雌激素皮貼治療， 半水合雌二醇貼片（商品名：松奇， 德國：LTS Lohmann Therapie-Systeme AG， 注冊證號(hào) H20160149）貼于下腹兩側(cè)， 2貼/次， 每7天更換1次。

1. 3 觀察指標(biāo) 對比兩組患者治療前后雌二醇水平、子宮內(nèi)膜厚度變化情況。雌二醇水平在月經(jīng)第2～3天空腹抽血測量血清雌二醇水平， 同時(shí)在用藥后3 d抽取空腹血測量血清雌二醇水平。子宮內(nèi)膜厚度測量分別于用藥治療前及第2次人工周期的排卵期（即月經(jīng)第11～15天）采用陰道超聲測量子宮內(nèi)膜厚度。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前， 觀察組、對照組的雌二醇水平分別為（76.89±12.24）、（76.81±12.28）pg/ml， 子宮內(nèi)膜厚度分別為（4.45±0.82）、（4.42±0.85）mm， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組、對照組的雌二醇水平分別為（209.84±17.57）、（167.88±14.41）pg/ml， 子宮內(nèi)膜厚度分別為（6.69±1.04）、（5.43±0.92）mm， 觀察組的雌二醇水平明顯高于對照組， 子宮內(nèi)膜厚度明顯厚于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

宮腔粘連指的是子宮內(nèi)膜基底層發(fā)生不可逆性損傷導(dǎo)致的宮腔結(jié)構(gòu)及宮腔內(nèi)膜功能性異常疾病， 雌激素受體表達(dá)異常、子宮內(nèi)膜肝細(xì)胞增殖分化異常、纖維細(xì)胞增生活躍等是宮腔粘連的主要發(fā)病機(jī)制[2-4]。研究顯示， 宮腔粘連術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)28.7%， 尤其是宮腔內(nèi)大面積粘連或?qū)m頸處及宮角粘連， 其復(fù)發(fā)率更高[5]。因此， 行宮腔粘連術(shù)后促進(jìn)子宮內(nèi)膜的恢復(fù)、預(yù)防復(fù)發(fā)是治療的關(guān)鍵。宮腔粘連術(shù)后采用人工周期療法是當(dāng)前臨床的常用治療方案， 雌激素主要通過上調(diào)子宮內(nèi)膜的雌激素受體水平， 從而有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù)。有研究報(bào)道， 當(dāng)雌激素水平<1000 pg/ml時(shí)， 血清中雌二醇的濃度與內(nèi)膜增生呈正相關(guān)表現(xiàn)[6]。月經(jīng)第2～5天的雌二醇水平可反映機(jī)體激素的基礎(chǔ)水平， 本研究中在月經(jīng)第2～3天抽血了解使用雌激素制劑3 d后血清的雌二醇水平， 能很好的了解藥物對機(jī)體血清中雌二醇水平的作用。本研究結(jié)果顯示， 治療后， 觀察組、對照組的雌二醇水平分別為（209.84±17.57）、（167.88±14.41）pg/ml， 子宮內(nèi)膜厚度分別為（6.69±1.04）、（5.43±0.92）mm， 觀察組的雌二醇水平明顯高于對照組， 子宮內(nèi)膜厚度明顯厚于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 結(jié)果表明， 雌激素皮貼的效果明顯優(yōu)于口服雌激素的效果。分析原因可能是由于皮貼主要通過經(jīng)皮途徑給藥， 經(jīng)皮吸收雌激素制劑， 可有效避免肝臟的首過效應(yīng)， 有效減少了雌激素對肝臟的損傷， 且生物利用度高， 血藥濃度穩(wěn)定。戊酸雌二醇口服的血藥濃度波動(dòng)比較大， 且長期大劑量使用不但不符合生理規(guī)律， 還會(huì)增加肝臟的負(fù)擔(dān)及乳腺疾病、血栓疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[7]。此外， 雌激素制劑給藥途徑還包括經(jīng)陰道給藥、鼻黏膜給藥、口服給藥等方式， 經(jīng)陰道給藥途徑方式的全身副反應(yīng)較小， 但藥物吸收不穩(wěn)定， 使用不方便， 且還會(huì)增加陰道炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。宮腔粘連手術(shù)后為達(dá)到有效的血藥濃度， 常需要長期大劑量應(yīng)用雌激素治療。研究顯示， 雌激素皮貼主要用于圍絕經(jīng)期女性的激素替代治療， 亦有學(xué)者將雌激素貼片用于不孕癥的治療[8]。雌激素皮貼中的雌激素可恒定釋放， 同時(shí)還能模擬卵巢內(nèi)分泌的維持雌激素， 同時(shí)該給藥途徑不存在首過消除， 不會(huì)增加靜脈血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 更有利于患者的預(yù)后。作者體會(huì)， 在臨床實(shí)踐中， 為預(yù)防粘連的復(fù)發(fā)， 還可應(yīng)用宮腔球囊、宮內(nèi)節(jié)育器等物理屏障法， 同時(shí)采用阿司匹林等擴(kuò)血管藥物促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù)。

綜上所述， 在宮腔粘連術(shù)后患者中采取雌激素皮貼治療， 可有效升高患者的血清雌二醇濃度， 并能有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜的恢復(fù)。

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[收稿日期：2018-10-23]