重慶地區(qū)云南白藥膠囊臨床應(yīng)用安全性再評價

宋奇志 ，田 中，黃 進，賀成彪，唐榮斌，崔紅渝，廖化梅，范玉蘭，劉 潔 ，駱 浩 ，李 真 ，成仕明

（1.重鋼總醫(yī)院，重慶 400081； 2.重慶市九龍坡區(qū)中醫(yī)院，重慶 400084； 3.重慶市南桐礦業(yè)有限責任公司總醫(yī)院，重慶 400802； 4.重慶市第三人民醫(yī)院，重慶 400014； 5.重慶市榮昌區(qū)人民醫(yī)院，重慶 402460；6.重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院，重慶 401120； 7.重慶三峽中心醫(yī)院，重慶 404000； 8.重慶市萬州區(qū)第一人民醫(yī)院，重慶 404130； 9.重慶市東南醫(yī)院，重慶 401336）

云南白藥有化瘀止血、活血止痛、解毒消腫等功效，是我國著名的“傷科圣藥”，至今已有百余年歷史。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，云南白藥可促進血小板聚集，縮短凝血時間，同時改善微血管循環(huán)障礙，減少血栓形成，在抗炎過程中抑制炎性介質(zhì)的釋放與增強毛細血管通透性[1-3]。其臨床廣泛用于治療骨科、婦科、外科、消化科、創(chuàng)傷科等疾病，還被用于治療帶狀皰疹、靜脈炎、肌肉注射后硬結(jié)等疾病[4-7]。但臨床使用中也偶見藥品不良反應(yīng)（ADR）／藥品不良事件（ADE），較常見的為皮膚過敏反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)，極少數(shù)為過敏性休克或中毒[8-10]。為進一步考察云南白藥膠囊在臨床應(yīng)用中的安全性，重鋼總醫(yī)院聯(lián)合重慶地區(qū)其他8家醫(yī)院，對收集到的接受云南白藥膠囊治療的1 653例患者開展安全性評價，探討云南白藥膠囊ADR／ADE的誘發(fā)因素?，F(xiàn)報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2016年12月重慶地區(qū)9家醫(yī)院（包括重慶市第三人民醫(yī)院、重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院、重慶市九龍坡區(qū)中醫(yī)院、重鋼總醫(yī)院、重慶市南桐礦業(yè)有限責任公司總醫(yī)院、重慶市榮昌區(qū)人民醫(yī)院、重慶三峽中心醫(yī)院、重慶市東南醫(yī)院、重慶市萬州區(qū)第一人民醫(yī)院，編號分別為 A，B，C，D，E，F(xiàn)，G，H，I）接受云南白藥膠囊治療的患者1 653例。所有患者的給藥方案均由各醫(yī)院負責本次ADR／ADE監(jiān)測的醫(yī)師結(jié)合用藥經(jīng)驗并充分考慮患者病情制訂，包括云南白藥膠囊的用法、用量、療程、合并用藥等。本研究不進行任何干預(yù)。

1.2 方法

用藥期間，詳細記錄藥品使用情況，包括藥品名稱、生產(chǎn)批次、用法、用量、療程、合并用藥、治療方案的變更；患者信息，包括患者原患疾病、家族史、嗜好、藥物過敏史、一般資料等；ADR／ADE的特征、發(fā)生時間、消失時間、處理措施及轉(zhuǎn)歸等。對于既往有肝腎功能損害者，在治療前后監(jiān)測肝腎功能。治療結(jié)束后第14天隨訪，以觀察遲發(fā)性ADR，并囑患者在此期間一旦出現(xiàn)ADR／ADE，需主動報告。匯總云南白藥膠囊療效，患者對醫(yī)院／醫(yī)師的服務(wù)及醫(yī)師對云南白藥膠囊療效的滿意度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表8。不良反應(yīng)評定專家委員會從收集到的108例ADR／ADE中，判定出7例與云南白藥有關(guān)的ADR患者均有合并用藥，在合并用藥患者中發(fā)生率為0.47%。

3 討論

云南白藥膠囊雖為傳統(tǒng)中成藥，但嚴格把關(guān)藥品質(zhì)量，監(jiān)測跟蹤其在臨床應(yīng)用過程中可能存在的ADR／ADE，仍是生產(chǎn)企業(yè)和臨床醫(yī)師應(yīng)重視的問題[11]。

表1 各研究中心患者科室分布（例）

表2 各科室患者云南白藥膠囊用藥情況[例（%）]

表3 各科室患者ADR／ADE分析[例（%）]

李長英等[12]在知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中檢索收集到與云南白藥有關(guān)的ADR／ADE病例報告35篇（38例），分析發(fā)現(xiàn)，部分患者中有青霉素、磺胺類藥物和云南白藥過敏史；云南白藥致ADR／ADE以過敏反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)居多，其次為超劑量用藥出現(xiàn)中毒反應(yīng)，但經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后均恢復(fù)正常。因此，正確選擇用藥人群，嚴格按說明書的用法用量進行服藥，加強醫(yī)師的臨床用藥指導(dǎo)與用藥監(jiān)測，對于避免和減少云南白藥致ADR／ADE的發(fā)生有重要意義[13-15]。

表4 各科室患者云南白藥膠囊使用情況

表5 各科室患者合并用藥情況[例（%）]

表6 被認定為與云南白藥有關(guān)的ADR／ADE列表

表7 ADR／ADE發(fā)生時間統(tǒng)計

表8 各系統(tǒng)ADR／ADE發(fā)生情況

在中成藥上市前的各期臨床研究中，雖要嚴格考察安全性等多個指標，但一定程度上會受樣本量少、受試人群固定、研究區(qū)域地域狹窄等隨機對照試驗固有特點的限制，很難對藥品安全性做出深入評價。因此，加強中藥上市后的安全性再評價尤為必要。

本研究結(jié)果表明，云南白藥膠囊臨床使用過程中，合并用藥情況下，ADR／ADE發(fā)生率為0.47%，屬偶見級別。且多為程度較輕的過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)等，經(jīng)停藥、減量服用或采取其他措施后均消失，對原患疾病的治療幾乎不會產(chǎn)生任何影響。且整個研究中未發(fā)現(xiàn)新的和嚴重的ADR／ADE，所有監(jiān)測到的ADR／ADE均在藥品說明書中已載明。