柴胡加龍骨牡蠣湯治療廣泛性焦慮癥臨床觀察

衢州市中醫(yī)醫(yī)院 浙江，衢州 324002

廣泛性焦慮癥（generalized anxiety disorder，GAD）在臨床上表現(xiàn)為精神的持續(xù)緊張，以及繼發(fā)于情緒的軀體癥狀，其主要表現(xiàn)為焦慮的情緒體驗、植物神經(jīng)功能失調(diào)及運動性不安，嚴(yán)重影響患者的身心健康，對患者的日常生活及社會能力造成損害[1]。柴胡加龍骨牡蠣湯最早見于《傷寒論》，具有和解少陽、通陽瀉熱、重鎮(zhèn)安神之功，為傳統(tǒng)的解郁安神定驚方，現(xiàn)代常用于抑郁癥、精神障礙、睡眠障礙等的治療[2]。研究發(fā)現(xiàn)對GAD患者進(jìn)行心理放松訓(xùn)練后，其焦慮狀態(tài)可部分緩解[3]。本研究應(yīng)用柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合心理放松訓(xùn)練治療GAD患者，并評估治療后其焦慮狀態(tài)緩解效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2018年6月衢州市中醫(yī)醫(yī)院治療的GAD患者186例作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中GAD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中郁證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）總分≥5分，焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）評分＞50分。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神疾病、抑郁癥、腦出血、腦梗塞、肝腎功能嚴(yán)重障礙，以及對所使用中藥過敏及拒不配合的患者。請康復(fù)科醫(yī)師會診后，對患者進(jìn)行心理放松訓(xùn)練，并采用隨機(jī)抽簽法將患者分為兩組，其中對照組93 例，男女比例為 1：1.6，年齡 28～75 歲，平均（46.3±8.4）歲，病程為 6個月～15 年，平均（5.8±2.5）年；研究組93例，男女比例為1：1.5，年齡27～76歲，平均（47.2±7.8）歲，病程為 1～16年，平均（6.1±2.2）年；兩組患者性別比、平均年齡、平均病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予心理放松訓(xùn)練，每周2次，每次30min，療程為6周。從心理方面與患者進(jìn)行有效積極的溝通，設(shè)置能令人放松的周圍環(huán)境，適當(dāng)輔以音樂等，引導(dǎo)患者理解疾病的過程，降低其壓力；鼓勵患者參加有益身心的活動如閱讀、靜坐、深呼吸、戶外活動等，以轉(zhuǎn)移注意力；糾正患者不良的行為及心理傾向，普及適當(dāng)?shù)闹R消除其對疾病的恐懼及焦慮狀態(tài)。在此基礎(chǔ)上，研究組服用柴胡加龍骨牡蠣顆粒劑。方劑組成：柴胡12g，龍骨15g，牡蠣15g，煅磁石 15g，茯苓 9g，黃芩 6g，生姜 6g，黨參 6g，大黃3g，桂枝6g，半夏9g，大棗6枚。每日2次，服藥療程為6周。對照組服用安慰劑，主要成分為一種與治療無關(guān)的麥芽糊精。安慰劑和中藥顆粒劑在外觀、包裝、氣味、劑量等方面無明顯差異。

1.3 觀察指標(biāo) 采用HAMA評價患者焦慮癥狀改善情況，SAS分析患者主觀癥狀改善情況，焦慮因子評分（symptom check list-90，SCL-90）評價患者精神心理癥狀改善情況。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)臨床癥狀積分評價標(biāo)準(zhǔn)，對患者治療前后的中醫(yī)癥狀積分進(jìn)行評估。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 評估兩組患者治療后的焦慮狀態(tài)改善程度，根據(jù)HAMA評分減分率判定療效。顯效：癥狀及體征明顯改善，焦慮明顯好轉(zhuǎn)，HAMA減分率≥50%；有效：癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，焦慮有所改善，HAMA減分率在25%～49%；無效：癥狀及體征無明顯改善，焦慮無好轉(zhuǎn)，HAMA減分率低于25%[3]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，依據(jù)資料的種類不同，采用相應(yīng)的統(tǒng)計方法。計量資料以±s表示，兩組組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者服藥前后焦慮狀況評分比較 治療前兩組患者HAMA、SAS、SCL-90的評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者焦慮狀態(tài)均明顯緩解，治療后研究組HAMA評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；SAS、SCL-90 評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表1 兩組患者治療前后焦慮狀況評分比較（分）

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 兩組患者治療前，各項中醫(yī)癥狀積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組各項中醫(yī)癥狀積分較治療前均降低（P＜0.05），對照組各項中醫(yī)癥狀積分也較治療前降低，但僅失眠積分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。組間比較，治療后研究組失眠、飲食減少、肢體倦怠等積分低于對照組（P＜0.05），心悸、煩躁積分明顯低于對照組（P＜0.01）。見表3。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05，**P＜0.01

中醫(yī)癥狀 研究組對照組治療前 治療后 治療前 治療后心悸煩躁失眠飲食減少肢體倦怠4.3±1.3 4.7±1.5 5.1±1.6 4.8±1.5 4.8±1.4 2.7±1.0▲**3.1±0.7▲**3.3±1.2▲*3.2±0.7▲*2.9±0.8▲*4.2±1.2 4.6±1.5 4.9±1.5 4.7±1.3 4.7±1.5 3.7±1.1 4.2±0.9 4.1±1.3▲4.3±0.8 4.4±0.6

3 討論

GAD是以持續(xù)或經(jīng)常的、無明確對象和固定內(nèi)容的恐懼為主要特征的神經(jīng)性障礙，心理治療及藥物治療是其常用治療方法。臨床上許多患者對抗焦慮抑郁的西藥具有排斥情緒，不愿意服用或難以堅持服用，因此很難達(dá)到預(yù)期的治療效果[7]；而單用心理放松訓(xùn)練不能有效緩解重癥焦慮患者的癥狀，治療存在局限性[8]。中醫(yī)藥治療GAD立足于整體調(diào)節(jié)，療效顯著，藥物的不良反應(yīng)不明顯，具有靈活辨證和用藥安全等特點，對該病治療作用明顯[9]。

GAD為情緒障礙，與肝膽生理功能失調(diào)相關(guān)，多因肝失疏泄，膽決斷功能失調(diào)，氣機(jī)郁結(jié)，郁而化熱，擾亂心神而出現(xiàn)焦慮諸癥，如口苦、心悸、煩躁、失眠、飲食減少、舌紅、苔黃膩、脈弦滑等少陽陽明合病的癥狀，故筆者從《傷寒論》中尋找到合適的方劑——柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療本病。柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》107條：“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉(zhuǎn)側(cè)者?！痹接糜谥委焸`下傷正、病入少陽、少陽樞機(jī)不利、表里三焦氣機(jī)不和之證，其核心在于少陽樞機(jī)不利。作為傳統(tǒng)的定驚安神解郁方，具有和解少陽、鎮(zhèn)驚安神的作用，為治療少陽郁熱所致焦慮癥的良方，也是古代治療情志病的常用方。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者心悸、煩躁等癥狀改善效果明顯。煩、驚均屬情志病癥狀，煩是指心煩、急躁氣惱，驚是指失眠、驚悸等，屬于現(xiàn)代常見的精神心理疾病范疇（如抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥等），提示柴胡加龍骨牡蠣湯適用于以“煩、驚”等為特征的疾病。

方中柴胡為少陽專藥，輕清升散、疏邪透表，并疏暢氣機(jī)之郁滯；黃芩苦寒，善清泄膽腑之邪熱，配柴胡一清一散，共解少陽之邪熱；龍骨、牡礪、煅磁石鎮(zhèn)靜安神止驚，與半夏共同祛除郁結(jié)與濁痰；茯苓寧心安神，并可通利小便；大黃通腑泄熱，利氣機(jī)而止譫語；桂枝通陽和表，抑制上沖之氣；大棗甘緩養(yǎng)心。全方重在清肝熱、疏肝氣，清化痰熱、寧心安神，從而疏解三焦氣機(jī)和樞機(jī)，暢達(dá)情志[10]。

文獻(xiàn)報道柴胡加龍骨牡蠣湯具有改善焦慮情緒、抗抑郁、安眠、鎮(zhèn)靜、抗癲癇作用，現(xiàn)廣泛用于抑郁障礙、睡眠障礙、精神障礙等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療[11]。還有研究表明，柴胡龍骨牡蠣湯能夠有效改善患者的焦慮抑郁狀態(tài)，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能以及大腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等）的水平有關(guān)[12]。

在本研究中，采用柴胡加龍骨牡蠣湯治療的研究組患者HAMA、SAS、SCL-90的評分均低于對照組，而且總有效率優(yōu)于對照組。因此，本研究提示，GAD患者在心理放松訓(xùn)練的基礎(chǔ)上，加服柴胡加龍骨牡蠣湯療效顯著，對改善患者的焦慮情緒有積極作用，值得推廣應(yīng)用。