桑菊飲加減治療咳嗽變異性哮喘９０例臨床觀察

金海浩 朱曼

【摘 要】 目的：觀察桑菊飲加減治療咳嗽變異性哮喘（CVA）的臨床療效。方法：將180例CVA患者隨機(jī)分成兩組，觀察組90例予桑菊飲加減方治療，對照組90例予潑尼松片、孟魯司特鈉片治療，兩組療程均為10d。結(jié)果：在臨床療效比較中，觀察組總有效率為93.33%，對照組總有效率為91.11%，經(jīng)過治療兩組臨床癥狀均顯著改善，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而在治愈時(shí)間方面，觀察組明顯短于對照組，且觀察組肺功能改善要優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：桑菊飲治療風(fēng)熱犯肺型咳嗽變異性哮喘有較好的療效，可緩解患者的臨床癥狀及改善肺功能。

【關(guān)鍵詞】 咳嗽變異性哮喘;肺功能;桑菊飲加減

【中圖分類號】R256.12 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2019）7-0097-03

Abstract： Objective To observie the clinical efficacy of the Modified Sangju decoction in treatment of cough variant asthma （CVA）. Methods The 180 lases CVA patients were randomly divided into two groups， Ninety cases entered treatment group of Modified Sangju decoction， Ninety patients in the control group were treated with prednisone tablets? and montelukast sodium tablets， two groups were treated for 10 days. Results The total effective rate was 93.33% in the observation group and 91.11% in the control group. After treatment， the clinical symptoms of the two groups were significantly improved， but there was no significant difference （P> 0.05）. The cure time of the observation group was significantly shorter than that of the control group， and the improvement of lung function in the observation group was better than that of the control group. Conclusion Sangju Decoction has a good effect in treating wind-heat invading pulmonary cough variant asthma， mainly in relieving clinical symptoms and improving lung function.

Keywords：Cough Variant Asthma; Llung Function;Modified Sangju Decoction

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA），大部分以慢性咳嗽為主要或唯一的臨床表現(xiàn)，是一種特殊類型哮喘。2006年版全球哮喘防治倡議中明確認(rèn)為咳嗽變異性哮喘是哮喘的一種特殊形式[1]，以持續(xù)的咳嗽為最主要癥狀，且以夜間咳嗽為多數(shù)。對于咳嗽變異性哮喘的治療，西醫(yī)多采用多種藥物聯(lián)合應(yīng)用方式治療，但這種治療不良反應(yīng)較多，而且療效不穩(wěn)定，停藥后很容易復(fù)發(fā)[2]。祖國醫(yī)學(xué)把CVA歸于“咳嗽”的范疇，風(fēng)邪外犯襲肺，風(fēng)邪與熱邪合而為病，致肺失宣發(fā)與肅降，肺氣上逆而咳是CVA發(fā)生的主要病機(jī)，而桑菊飲是針對這一病機(jī)進(jìn)行治療的有效方藥，故本研究采用桑菊飲加減治療咳嗽變異性哮喘患者90例，并與口服潑尼松片聯(lián)合孟魯司特鈉片進(jìn)行隨機(jī)對照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例來源于淄博市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院肺病科2016年7月至2018年8月門診的CVA患者，共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的CVA患者180例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各90例。對照組男43例，女47例，年齡16～74歲，平均年齡（40.50±3.10）歲;病程1～5個(gè)月。觀察組男41例，女49例;年齡16～72歲，平均年齡（39.47±2.90）歲;病程1～5個(gè)月。兩組年齡、性別、病程等方面對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組具有可比性。

1.2 診斷與納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《咳嗽的診斷與治療指南（2015版）》[3]制定：①慢性咳嗽，主要以明顯的夜間刺激性咳嗽為主。②支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性，或者晝夜平均變異率>10%。③抗炎平喘等抗哮喘治療有效。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考第八版《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]中對于“咳嗽”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，咳嗽變異性哮喘屬于祖國醫(yī)學(xué)“咳嗽”范疇，其辨證要點(diǎn)如下：頻頻咳嗽，嗆咳為主，喉燥咽痛，咳聲嘶啞，氣急，惡風(fēng)，無痰或痰少，咳痰不爽，舌質(zhì)紅，舌苔薄黃，脈象浮數(shù)。

1.2.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡16～75歲;符合CVA的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)辨證屬風(fēng)熱犯肺證;自愿簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 近3個(gè)月內(nèi)有呼吸道感染者;有慢性支氣管炎、支氣管哮喘、慢阻肺等慢性呼吸系統(tǒng)疾病的患者;近3個(gè)月服用或吸入性糖皮質(zhì)激素;排除心、肺、肝、腎等重要臟器病變;妊娠，哺乳期婦女以及沒有采取避孕措施的育齡婦女;有酗酒，藥物依賴史，吸毒或任何影響依從性因素的患者。

1.3 治療方法 觀察組予桑菊飲加減方進(jìn)行治療，組方：桑葉、菊花各20g，薄荷5g，知母、黃柏、木蝴蝶各12g，羅漢果10g，酸棗仁15g，生甘草3g，顆粒劑（華潤三九）水沖服，每天1劑，水沖150mL，分早、晚飯后2次溫服;對照組予潑尼松片（山東新華制藥生產(chǎn)，批號1705174，規(guī)格5mg/片）15mg/次，口服，每天1次;聯(lián)合孟魯司特鈉片（美國默沙東生產(chǎn)，批號R029840，規(guī)格10mg/片）10mg/次，口服，每天1次;兩組均連續(xù)治療10d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效判定 主要根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]進(jìn)行療效評價(jià)。體征和臨床癥狀完全消失或基本消失，癥候積分減少程度≥95%為治愈;體征及臨床癥狀均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少程度≥30%為有效;體征及臨床癥狀改善明顯，癥候積分減少程度≥70%顯效;體征及臨床癥狀無明顯改善，甚或有所加重，癥候積分減少程度不足30%為無效。 總有效=治愈+顯效+有效。

1.4.2 肺功能檢查 檢測治療前后兩組肺功能變化，主要觀察1秒用力呼氣容積（FEV1）的變化和最大呼氣流量（PEF）的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn);組間比較采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.33%，對照組治療總有效率為91.11%，兩組經(jīng)過治療臨床癥狀均顯著改善，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1;在兩組臨床治愈時(shí)間比較中，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組肺功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后的兩組肺功能較治療前均有所改善，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療后兩組肺功能情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

近年來隨著空氣污染的加重，咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，在慢性咳嗽病因中咳嗽變異性哮喘占24.0%～33.3%[6-7]，目前的國內(nèi)外研究一致認(rèn)為咳嗽變異性哮喘與典型哮喘的發(fā)病機(jī)制基本相似，其與氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥、過敏原致敏、咳嗽受體的敏感性及氣道重構(gòu)密切相關(guān)[8]。孟魯司特是新一代非甾體抗炎藥物，通過阻斷白三烯與存在于各種細(xì)胞表面的受體結(jié)合，抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，使白三烯的致炎效果被中斷，并有效抑制和預(yù)防白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增強(qiáng)、氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤，以緩解平滑肌痙攣，使痙攣的氣管得到舒張[9]。潑尼松能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、溶酶體膜和平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，抑制抗體和免疫反應(yīng)合成，從而使過敏活性介質(zhì)的釋放減少并使得其活性降低，減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)發(fā)生的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放，使痙攣的氣管得到舒張[10]。對照組采用孟魯司特聯(lián)合潑尼松治療，其最大的弊端是容易復(fù)發(fā)和藥物的副作用。

咳嗽變異性哮喘屬于中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“咳嗽”的范圍，其病因主要與風(fēng)邪侵襲、受涼感冒、煙霧刺激有關(guān)，病位在肺臟，病邪多因風(fēng)邪和熱邪，肺失宣降，上氣咳逆而發(fā)病。桑菊飲出自清代吳鞠通的《溫病條辨》，治療以清熱疏風(fēng)，止咳宣肺為主，原書主治“太陰風(fēng)溫，但咳，身不甚熱，微咳者”。本加減方中桑葉配菊花輕清甘涼，疏散上焦之風(fēng)熱，而且桑葉善行肺絡(luò)、清宣肺熱為主藥。臣以薄荷辛涼宣發(fā)助桑葉和菊花疏散上焦風(fēng)熱;知母、黃柏苦寒質(zhì)潤，清熱潤燥，羅漢果、木蝴蝶潤肺清熱利咽，方中酸棗仁養(yǎng)心安神可改善因夜間咳嗽引起的夜寐不安。甘草調(diào)和諸藥，兼以止咳利咽，為使藥。本研究以桑菊飲加減治療咳嗽變異性哮喘，在臨床療效和肺功能方面均有明顯療效，表明桑菊飲加減治療風(fēng)熱犯肺證的咳嗽變異性哮喘有可靠的臨床療效，但對于停藥后復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)期療效還有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]OByme，P，Bateman E D，Bousquet J，et al.Global stralegy for asthma management and prevention[J].National Institutes of Health.Publication，2006（2）：3659.

[2] 肖曼.咳嗽變異型哮喘中醫(yī)證型規(guī)律與誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)相關(guān)性研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 咳嗽的診斷與治療指南（2015）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39（5）： 323-354.

[4]張伯禮，吳勉華.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2017：48.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：128.

[6]Dicpinigaitis P V. Chronic cough due to asthma： ACCP evidence-based clinical practice guidelines[J].Chest，2006，129（1） ： 75S.

[7]劉國梁，林江濤.不明原因慢性咳嗽的病因構(gòu)成和臨床特征分析[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32（6）：422.

[8]胡紅.咳嗽變異性哮喘的診斷及治療進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2014，39（5）：361-364.

[9]Jeff W.白三烯受體拮抗劑-兒童哮喘治療的良好選擇[C].第八屆全國兒童兒科呼吸系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集，2002.

[10]王婷婷.孟魯司特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療咳嗽變異性哮喘有效性和安全性的臨床研究[D].大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2013.

（收稿日期：2019-01-18 編輯：楊希）