新活素治療急性心力衰竭患者的臨床療效與機制分析

王紀良

（山東省陽谷縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 聊城 252300）

心力衰竭是臨床上常見的心臟病疾患，也是心血管病患者死亡的常見原因。急性心力衰竭患者多以突然出現(xiàn)的呼吸困難、雙下肢水腫為常見表現(xiàn)。水鈉潴留是患者基本病理特征。對于急性心力衰竭患者的治療多需要采取綜合治療措施。其中，降低心臟后負荷，提高泵功能是其治療基本原則。目前，對于急性心力衰竭患者臨床療效尚待提高。如何提高患者心臟泵功能，降低心臟前后負荷，一直是臨床研究熱點[1]。新活素為重組人腦利鈉肽為一種人工合成的內(nèi)源性多肽，有研究[2]表明其可應(yīng)用于心力衰竭患者的治療。研究目的試分析新活素對于急性心力衰竭患者臨床心臟功能改善、并發(fā)癥防治情況，以期為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選擇2017年6月至2018年12月診斷急性心力衰竭患者180例，男89例，女91例；平均年齡（67.83±6.25）歲。急性心力衰竭診斷標準符合2014年中華醫(yī)學會心臟病學分會制定的中國急性心力衰竭診斷與治療指南（2014年版）。入組標準：①臨床存在呼吸困難、喘憋、水鈉潴留等急性癥狀；②血漿腦鈉肽＞400 ng/L；③臨床存在射血分數(shù)＜47%或者左室舒張不全證據(jù)。排除標準：①肺源性心臟病、右心衰竭者；②嚴重肝腎功能不全；③嚴重內(nèi)分泌疾患及結(jié)締組織疾病。本研究已獲本院醫(yī)學科學研究倫理委員會批準，所有治療方案獲得患者或者家屬的知情同意，并與患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法：入組患者按照入院先后順序，以信封法隨機分為觀察組與對照組，兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、基礎(chǔ)疾患等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。對照組患者依據(jù)2014年中國急性心力衰竭診療指南給予常規(guī)治療。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給加用新活素（成都諾迪康生物制藥，國藥準字S20050033），以1.5 μg/kg給予靜脈推注，后以0.0075 μg/（kg·min）連續(xù)靜脈泵入，治療時間為3 d。

1.3 檢測方法：分別與治療前及治療后第3天晨空腹抽取靜脈血，離心3000 r/min，15 min后，-20℃冰箱保存靜置。治療前、后，采用免疫化學發(fā)光法檢測患者血漿氨基末端腦鈉肽（NT-proBNP）、肌鈣蛋白I（cTnI），全自動生化分析儀檢測血清胱抑素C（Cys-C），免疫放射比濁法檢測血清降鈣素原（PCT）水平。

1.4 臨床指標：比較兩組患者肺部感染、心腎綜合征、呼吸衰竭、住院時間、住院費用。肺部感染診斷符合中國成人醫(yī)院獲得性肺炎與會級相關(guān)性肺炎診斷和治療指南（2018年版）。心腎綜合征診斷以患者入院后出現(xiàn)急性腎損傷為診斷依據(jù)，符合Ⅰ型心腎綜合征。呼吸衰竭診斷以血氣分析患者二氧化碳分壓＞45 mm Hg或氧分壓＜60 mm Hg，二者符合其中之一者。住院費用以千元為單位。住院時間指患者入院治療總天數(shù)。

表1 2組患者血漿NT-proBNP、cTnI水平比較（±s）

表1 2組患者血漿NT-proBNP、cTnI水平比較（±s）

注：NT-proBNP：血漿氨基末端腦鈉肽；cTnI：肌鈣蛋白I

images/BZ_26_177_320_2298_411.png觀察組 90 3768.90±351.09 231.48±34.50 3.871 ＜0.05 1.09±0.25 0.38±0.03 3.650 ＜0.05對照組 90 3981.58±342.18 876.90±67.45 2.602 ＜0.05 1.03±0.28 0.76±0.05 2.420 ＜0.05 t-0.895 2.803 - - 0.961 2.981 - -P-＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

表2 2組患者血清Cys-C、PCT水平比較（±s）

表2 2組患者血清Cys-C、PCT水平比較（±s）

注：Cys-C：血清胱抑素C；PCT：血清降鈣素原

images/BZ_26_177_710_2298_800.png觀察組 90 2.89±0.35 1.20±0.21 3.431 ＜0.05 2.39±0.40 0.48±0.07 3.548 ＜0.05對照組 90 2.91±0.40 1.98±0.38 2.938 ＜0.05 2.41±0.37 0.92±0.09 2.604 ＜0.05 t-0.985 2.780 - - 0.975 2.439 - -P-＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

表3 兩組患者臨床指標比較

1.5 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，采用重復測量資料方差分析，治療前后比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者血漿NT-proBNP、cTnI水平比較：治療后，兩組患者血漿NT-proBNP、cTnI水平顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。其中，治療后觀察組下降幅度優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者血清Cys-C、PCT水平比較：治療后，兩組患者血清Cys-C、PCT水平顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。其中，治療后觀察組下降幅度優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 臨床指標：治療后，觀察組患者肺部感染、心腎綜合征、呼吸衰竭、住院時間、住院費用顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討 論

急性心力衰竭是各種心臟病疾患的嚴重階段，于急性心力衰竭患者的治療也處于不斷探索中。既往對于急性心力衰竭患者的治療機制主要從應(yīng)用西地蘭等強心甙類藥物加強心臟功能，降低心肌氧耗，給予利尿劑糾正體內(nèi)潴留的水鈉超負荷，給予卡托普利等為代表的ACEI類藥物拮抗血壓升高等危險因素，防治心室重構(gòu)。近年來，對于心力衰竭患者的治療進入一個新階段，從既往強調(diào)血流動力學變化階段向神經(jīng)內(nèi)分泌治療階段轉(zhuǎn)變。越來越多證據(jù)[3]表明以醛固酮為代表的神經(jīng)內(nèi)分泌治療可以顯著改善心力衰竭患者預后，提高患者遠期生存率。但該治療成效主要應(yīng)用于慢性心力衰竭患者，對于急性心力衰竭患者的療效，尚待提高。

新活素為基因重組藥物，其治療機制為促進心室肌細胞產(chǎn)生內(nèi)源性多肽，通過與內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞內(nèi)的鳥苷酸環(huán)化酶受體耦聯(lián)，促進心肌細胞內(nèi)的環(huán)磷酸鳥氨酸代謝，臨床起到舒張血管平滑肌，降低動脈壓，使心室后負荷減輕。降低肺小靜脈壓，減少心室回心血量，降低心室前負荷。同時，有研究[4]顯示新活素對于心衰患者神經(jīng)-內(nèi)分泌-醛固酮系統(tǒng)具有抑制作用，可以減輕體內(nèi)交感神經(jīng)興奮，減輕心肌纖維水腫，提高心臟泵功能。由于新活素臨床應(yīng)用較晚，對于急性心力衰竭患者臨床療效尚缺乏大量研究支持。研究試從心臟功能以及并發(fā)癥改善等方面分析其臨床療效。

血漿NT-proBNP是由心室肌細胞分泌的多肽類激素，其水平與心室容量負荷與壓力負荷相關(guān)。既往研究[5-6]顯示其血漿水平與心臟功能存在相關(guān)，心臟功能越差，血漿氨基末端腦鈉肽水平越高，其在一定程度上可以反應(yīng)心臟功能衰竭程度。肌鈣蛋白是反映心肌壞死的敏感指標，當急性心力衰竭發(fā)生時，其心肌細胞多有不同程度的壞死表現(xiàn)。有研究[7]顯示血清肌鈣蛋白水平與心肌細胞壞死數(shù)量存在相關(guān)。心臟與腎臟為人體內(nèi)互動器官，急性心力衰竭發(fā)生后多伴有不同程度的腎臟功能損傷，心衰綜合征發(fā)生率高。血清胱抑素C是衡量急性腎損傷的敏感指標，與腎臟功能損傷程度相關(guān)。降鈣素原是機體氧化應(yīng)激指標，也是細菌感染診斷的生物學標志物。研究試以以上四個指標分析其對于臨床療效影響。研究發(fā)現(xiàn)治療后，兩組患者血漿NT-proBNP、cTnI、Cys-C、PCT水平顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。其中，治療后觀察組下降幅度優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者肺部感染、心腎綜合征、呼吸衰竭、住院時間、住院費用顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。研究結(jié)果表明新活素可以顯著提高急性心力衰竭患者臨床療效，減少其相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生。研究不足之處在于研究樣本量較小，研究結(jié)論有待進一步深入。

綜上所述，新活素可以顯著提高急性心力衰竭患者心臟功能，改善臨床癥狀，減少相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，提高臨床療效。