慢性心力衰竭患者呋塞米治療對(duì)血清NT-proBNP水平的影響*

崔 貞，劉 文

(1.渭南市第一醫(yī)院心血管神經(jīng)內(nèi)科，陜西渭南 714000；2.延安市黃陵縣人民醫(yī)院內(nèi)科，陜西延安 727300)

心力衰竭是一種漸變性疾病，主要原始疾病包括冠心病、高血壓等，均可導(dǎo)致心肌梗死、心肌病、血液動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重，心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)和功能改變，最終導(dǎo)致心力衰竭[1]。慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是因?yàn)槌掷m(xù)存在心力衰竭狀態(tài)，整個(gè)過(guò)程分為穩(wěn)定、惡化及失代償?shù)入A段。CHF臨床治療主要以利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管等短期血流動(dòng)力學(xué)改善以及以神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑為主的長(zhǎng)期的、修復(fù)性治療等，呋塞米是一種廣泛應(yīng)用于治療充血性心力衰竭和水腫的袢利尿藥，研究發(fā)現(xiàn)臨床治療效果顯著[2-3]。B型尿鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，主要在心室表達(dá)，研究發(fā)現(xiàn)BNP水平與心室容積擴(kuò)大和壓力超負(fù)荷程度呈正比，當(dāng)心肌功能受損后BNP水平同樣發(fā)生改變。本文探討呋塞米對(duì)我院180例CHF患者血清NT-proBNP的影響。

1材料與方法

1.1 研究對(duì)象 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并且可以收集到患者治療和檢查資料；②患者正在進(jìn)行相同的藥物治療或者對(duì)癥治療，并且和本文研究藥物無(wú)不良反應(yīng)者；③研究符合倫理道德，患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重心臟其他類型疾病，或者對(duì)本次研究具有影響的疾病，比如血液系統(tǒng)疾病，內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，慢性阻塞性肺??；②對(duì)本次研究藥物過(guò)敏或者產(chǎn)生不適者；③心肌衰竭Ⅳ者，或者拒絕參加或者依從性差者；

收集我院2012年2月～2017年4月收治的180例慢性心力衰竭患者，將患者按照就診號(hào)排序后取隨機(jī)數(shù)字繼續(xù)排序，前90例為觀察組，后90例為對(duì)照組。觀察組：男性51例，女性39例，年齡36～75歲，平均年齡55.23±3.45歲，疾病類型：冠心病46例、高血壓心臟病35例、風(fēng)濕性心臟病4例、擴(kuò)張性心臟病5例，NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)34例、Ⅲ級(jí)56例；對(duì)照組：男性48例，女性42例，年齡35～80歲，平均年齡56.72±4.28歲，疾病類型：冠心病43例、高血壓心臟病33例、風(fēng)濕性心臟病8例、擴(kuò)張性心臟病6例，NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)38例、Ⅲ級(jí)52例。兩組基本資料間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法：兩組均給予常規(guī)的藥物治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯、β-受體阻斷劑、洋地黃、醛固酮受體拮抗劑等藥物治療，主要依據(jù)為《慢性心力衰竭診療指南》[5]。觀察組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予不同劑量呋塞米注射液(上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021075，2002-09-13，藥品特性：化學(xué)藥品，2ml：20 mg)治療，將觀察組再次按照隨機(jī)數(shù)字分為基礎(chǔ)劑量組、中劑量組及高劑量組，每組30例?；A(chǔ)劑量組：按照40～80 mg滴注；中劑量組：按照80～120 mg滴注；高劑量組：給予呋塞米靜脈滴注160 mg，三組均配于0.09%氯化鈉50 ml，按照3 ml/h速度滴注，1次/天，連續(xù)治療1周?；颊咧委熎陂g嚴(yán)格監(jiān)測(cè)電解質(zhì)，當(dāng)血納低于130 mmol/L時(shí)，口服或靜脈補(bǔ)充高滲氯化鈉。

1.2.2 NT-proBNP檢測(cè)：兩組患者均在治療前、治療3天、治療7天抽取患者清晨空腹靜脈血4 ml于EDTA抗凝管中，放置30 min，觀察血清析出良好后，3 000 r/min離心10 min，收集血清，保存到-20℃冰箱備用。NT-proBNP檢測(cè)采用免疫熒光法，使用儀器為KJJD-1100熒光免疫定量分析儀，均購(gòu)自南京建成生物工程研究所，整個(gè)過(guò)程嚴(yán)格按照測(cè)試盒要求和注意事項(xiàng)進(jìn)行。

1.3 研究指標(biāo) 比較不同時(shí)間兩組患者NT-proBNP水平；分析不同劑量呋塞米與NT-proBNP變化的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1 不同時(shí)間兩組患者NT-proBNP水平比較 見(jiàn)表1。兩組患者均隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)NT-proBNP水平逐漸降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前NT-proBNP水平組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組在治療3天、7天NT-proBNP水平均低于對(duì)照組同期水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組亞組NT-proBNP水平在治療3天、7天組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中中劑量組和高劑量組NT-proBNP水平均低于基礎(chǔ)劑量組，高劑量組低于中劑量組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表1 兩組不同時(shí)間NT-proBNP水平比較

注：經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)NT-proBNP水平符合正態(tài)、方差齊性要求。

2.2 觀察組呋塞米與NT-proBNP水平變化相關(guān)性 見(jiàn)表2。不同劑量呋塞米與NT-proBNP水平變化相關(guān)性經(jīng)過(guò)Spearman秩相關(guān)分析后呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系(rs=0.673，P<0.05)，說(shuō)明隨著呋塞米升高NT-proBNP水平降低越明顯(F=6.435,P=0.012)。

表2 三亞組與NT-proBNP水平變化比較

注：經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)NT-proBNP水平符合正態(tài)、方差齊性要求。

3討論BNP是由32個(gè)氨基酸組成的多肽，主要由心室合成和分泌，產(chǎn)生的主要條件是心室負(fù)荷和室壁張力加強(qiáng)或者減弱[6]。大量研究發(fā)現(xiàn)患者發(fā)生心力衰竭后，BNP水平明顯升高，并且與其嚴(yán)重程度呈現(xiàn)明顯正相關(guān)[7-8]。目前BNP已經(jīng)作為臨床上診斷心力衰竭的重要指標(biāo)，用于評(píng)價(jià)患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后。NT-proBNP是BNP的前體肽鏈結(jié)構(gòu)N末端產(chǎn)物，與BNP質(zhì)量分?jǐn)?shù)相同，但是比其更加穩(wěn)定，半衰期長(zhǎng)，更加有利于臨床研究。有研究證實(shí)NT-proBNP在心功能衰竭的診斷方面優(yōu)于BNP，認(rèn)為NT-proBNP是CHF所有死亡率最好的預(yù)測(cè)因子[9-10]。

CHF是心血管系統(tǒng)最為常見(jiàn)的疾病，臨床治療藥物較多，其中利尿藥就是其中一種，呋塞米是臨床應(yīng)用較多的藥物[11]，治療心功能衰竭主要原理是對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響，呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高[12]，從而擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義[13]，也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)，呋塞米能擴(kuò)張肺部容量靜脈，降低肺毛細(xì)血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助于急性右心衰竭的治療，可降低肺毛細(xì)血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)，臨床效果較為明顯[14]。

本文對(duì)比分析180例CHF患者不同時(shí)間NT-proBNP水平及分析不同劑量呋塞米與NT-proBNP變化的相關(guān)性，結(jié)果顯示患者經(jīng)呋塞米治療3天、7天NT-proBNP水平均低于常規(guī)治療同期水平，說(shuō)明呋塞米治療效果優(yōu)于常規(guī)治療。對(duì)觀察組患者分為不同劑量亞組，結(jié)果顯示中劑量組和高劑量組NT-proBNP水平均低于基礎(chǔ)劑量組，高劑量組低于中劑量組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)過(guò)對(duì)臨床實(shí)際意義評(píng)估同樣具有意義，說(shuō)明呋塞米濃度越高，對(duì)NT-proBNP的影響越大，治療CHF的臨床效果越好。此外本文相關(guān)分析顯示不同劑量呋塞米與NT-proBNP水平變化間呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系(rs=0.673)，說(shuō)明隨著呋塞米升高NT-proBNP水平降低越明顯，與文獻(xiàn)研究結(jié)果一致[15]，本研究呋塞米的最高劑量為160 mg/d，是臨床實(shí)踐和文獻(xiàn)中提出的最高劑量，更高劑量呋塞米治療效果如何，最佳治療劑量是多少，目前未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道，有待進(jìn)一步研究，為每種類型或者不同程度的CHF患者臨床用藥提供參考。

綜上所述，呋塞米可以有效地降低CHF患者血清NT-proBNP水平，并且劑量越大，效果越明顯，臨床可以根據(jù)NT-proBNP濃度變化確定呋塞米藥物使用量。