系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血RDW-CV和PLT/NEUT%與相關免疫學指標及病情活動度的相關性*

王結珍，梁培松，王偉佳，梁艮英

(中山大學附屬中山市人民醫(yī)院檢驗醫(yī)學中心，廣東中山 528403)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種累及全身多個系統(tǒng)和器官的自身免疫性疾病，在疾病初期多侵犯造血系統(tǒng)，常以血液系統(tǒng)損害為首發(fā)癥狀。以往研究較多的指標是紅細胞分布寬度，淋巴細胞和血小板，發(fā)現(xiàn)其與SLE病情的活動度有相關性[1-3]；最近研究的最為熱門的是中性粒細胞在自身免疫性疾病中的作用[4]。本課題基于中性粒細胞百分比和血小板與自身免疫性疾病的相關性，組合成一個新的指標血小板/中性粒細胞百分比(platelet to proportion of neutrophils，PLT/NEUT%)，并聯(lián)合紅細胞分布寬度的變異系數(shù)(coefficient of variation of red cell distribution width，RDW-CV)，探討兩者與SLE相關免疫學指標及病情活動度的相關性。

1材料與方法

1.1 研究對象 收集2016年1月～2018年1月于我院確診的SLE患者128例，男∶女=10：118，平均年齡37±7歲。所有患者均符合美國風濕學會(ACR)2009年修訂的SLE臨床診斷及分類標準[5]并根據(jù)SLEDAI-2000評分標準對SLE活動性進行評分。所有納入的SLE患者均排除以下疾?。?1)惡性腫瘤；(2)血液性疾病或最近4個月曾有輸血史；(3)其他自身免疫性疾病。同時收集128例健康體檢者作為對照組，男∶女=10∶118，平均年齡38±6歲；SLE組與對照組患者年齡差異無統(tǒng)計學意義(t=0.234，P=0.812)。

1.2 試劑與儀器 采用日本TOA Electronics公司的Sysmex XN-9000全自動血液分析儀檢測血細胞計數(shù)，采用意大利Alifx SPA公司的TEST1 TH自動檢測儀檢測紅細胞沉降率(ESR)，采用普門C反應蛋白(CRP)分析儀檢測CRP，采用SIEMENS BNⅡ特定蛋白儀檢測IgG，補體C3和補體C4。所有的試劑均由相應的公司提供。本實驗室已通過了ISO15189認證，所有實驗操作均嚴格按照操作規(guī)程執(zhí)行。

2結果

2.1 SLE組與對照組間各指標的比較 見表1。SLE組NEUT%，RDW-CV，PLT，ESR，CRP，C3，C4和IgG與健康對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(t=-14.547～13.324，均P=0.000)。

表1 對照組與SLE組各指標間的比較

2.3 SLE患者RDW-CV，PLT/NEUT%與其他免疫學指標的相關性 PLT/NEUT%與CRP，ESR和IgG呈負相關(r=-0.256，-0.258和-0.245，P=0.004，0.003，0.005)，與C3，C4呈正相關(r=0.507，0.309，均P=0.000)。RDW-CV與CRP，ESR呈正相關(r=0.391，0.306，均P=0.000)，與C3呈負相關(r=-0.236，P=0.07)。

2.4 SLE患者多項指標與SLEDAI-2000的相關性經(jīng)多元逐步回歸分析 見表2。RDW-CV，PLT/NEUT%和C3與SLEDAI-2000的變化有線性回歸關系，是其獨立影響因素。隨著RDW的增高和PLT/NEUT%，C3的降低，SLEDAI-2000也增高。

2.5 單項RDW-CV，PLT/NEUT%及兩者聯(lián)合對SLE的診斷價值 經(jīng)Logistic回歸分析，得出RDW-CV和PLT/NEUT%與SLE有顯著的相關性(wald=22.552，42.703，均P=0.000)，并在SPSS工作表中產(chǎn)生個體預測值。以對照組為參照，分別作單項檢測RDW-CV，PLT/NEUT%及兩者聯(lián)合預測值的ROC曲線，得出曲線下AUC值分別為0.787<0.858<0.868；經(jīng)Z檢驗，PLT/NEUT%的ROC曲線與聯(lián)合檢測所得差異無統(tǒng)計學意義(Z=0.045，0.518)。

3討論近年來對中性粒細胞在自身免疫疾病中的作用也越來越受到關注，其中中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)自2004年被提出以來，已成為機體的重要防御機制，而其形成過多或清除障礙直接及間接地參與了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機制，其水平與SLE活動評分呈正相關[6]。血小板減少與SLE活動度、死亡率及低補體血癥有關，是SLE預后不良的獨立危險因素[7]。本研究發(fā)現(xiàn)SLE組PLT/NEUT%水平低于健康對照組，PLT/NEUT%與SLE炎癥活動指標CRP，ESR和IgG呈負相關，與C3和C4呈正相關。

RDW-CV作為一個新的系統(tǒng)性炎癥的指標已有研究證實[8]，其與多種自身免疫性疾病的嚴重程度有相關性[9-10]。據(jù)報道約有50%SLE患者因自身免疫性溶血、骨髓增生低下及慢性腎炎等引起貧血，紅細胞破壞及生成障礙往往會導致RDW的增大[11]。在本研究中也發(fā)現(xiàn)SLE組RDW-CV高于健康對照組，RDW與NEUT%，CRP和ESR呈正相關，與C3呈負相關，而劉曉慶等[12]人研究顯示RDW與C3無相關性，其他的結果接近，可能是由選取的病程比例差異導致。

以上研究可見PLT/NEUT%和RDW-CV與SLE炎癥活動有相關性。經(jīng)多元回歸分析，PLT/NEUT%，RDW-CV和C3均為SLEDAI-2000的獨立影響因素，隨著PLT/NEUT%和C3降低，SLEDAI-2000不斷增高；隨著RDW增高，SLEDAI-2000也隨之增高。繪制RDW-CV，PLT/NEUT%及兩者聯(lián)合檢測預測值的ROC曲線，AUC值分別為0.787<0.858<0.868，可見三者對SLE的診斷有較高的價值。經(jīng)比較，PLT/NEUT%與兩者聯(lián)合預測值的ROC曲線差異無統(tǒng)計學意義，由此也再次證實了PLT/NEUT%和RDW-CV是SLE的兩個獨立影響因素。

綜上述，RDW和PLT/NEUT%兩者囊括了SLE患者血液系統(tǒng)三種主要成分的變化，一定程度上反映了SLE活動度，檢測簡便易行，有望成為SLE病程變化良好的監(jiān)測指標。