減重對天晴甘平治療非酒精性脂肪肝臨床療效影響的研究

(廣西欽州市第一人民醫(yī)院，廣西醫(yī)科大學(xué)第十附屬醫(yī)院，廣西 欽州 535000)

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指一種除外酒精和其他明確肝臟損傷因素所致，以肝細胞脂肪變性和脂肪貯積為病理特征的臨床綜合征，隨著人們生活水平提高和生活方式的改變，我國NAFLD發(fā)生率逐年增高，國內(nèi)外諸多相關(guān)指南指出NAFLD是一種與生活方式密切相關(guān)的疾病，控制飲食、運動、合理減重對緩解NAFLD的進展起非常重要的作用，在使用常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上進行適量的減重，能達到更好的治療效果[1]。天晴甘平為甘草酸二銨磷脂酰膽堿脂質(zhì)復(fù)合物，具有良好的降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平、改善肝功能等作用[2]，在治療慢性肝炎方面得到廣泛應(yīng)用。本研究旨在通過評價減重對天晴甘平治療非酒精性脂肪肝臨床療效的影響，為該病的臨床治療提供重要參考依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年3月—2017年12月在欽州市第一人民醫(yī)院治療的NAFLD患者共100例，均符合中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《中國非酒精性脂肪肝病診療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，所有患者均接受乙肝五項檢查，排除病毒性肝炎，且排除以下情況：①有飲酒史且飲酒折合乙醇量>140 g/周(女性>70 g/周)；②存在藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒆陨砻庖咝愿尾〉瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病患者；③有心臟病、腎功能不全、原發(fā)性血脂異常等，或術(shù)前1個月內(nèi)至治療結(jié)束期間有服用過可能會影響相關(guān)指標(biāo)波動的藥物(包括減肥藥物)的患者；④腦、垂體、胰腺、甲狀腺、腎上腺疾病和自主神經(jīng)功能紊亂所致的繼發(fā)性肥胖以及水潴留肥胖病；⑤妊娠或哺乳期者。按隨機數(shù)字表法將患者隨機分為兩組，各50例。實驗組中，男性28例，女性22例；年齡19～70歲，平均(46.25±6.37)歲；r-谷酰胺轉(zhuǎn)肽酶(r-GT)為(68.42±11.29) U/L，其中r-GT升高者31例；谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)為62.91～104.26 U/L，平均(83.19±11.52) U/L；谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)為54.62～98.31 U/L，平均(77.09±13.26)U/L；參照2010年修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[4]，肝/脾CT比值：脂肪肝≤0.1， 0.1<輕度≤0.5，0.5<中度≤0.7，0.7<重度≤1.0，其中輕度19例，中度22例，重度9例；BMI為26～33 kg/m2，平均(29.16±3.12) kg/m2；病程5～29個月，平均(16.47±4.72)個月。對照組中，男性27例，女性23例；年齡20～69歲，平均(46.51±5.97)歲；r-GT為(69.16±12.85) U/L，其中r-GT升高者30例；ALT為60.86～109.17 U/L，平均(84.27±12.04) U/L；AST為53.84～99.52 U/L，平均(76.43±12.91) U/L；其中輕度17例，中度24例，重度9例；BMI為26～34 kg/m2，平均(29.53±3.09) kg/m2；病程6～32個月，平均(16.85±4.51)個月。兩組患者性別、年齡、BMI、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 全部患者均給予常規(guī)護肝治療，使用甘草酸二銨腸溶膠囊(商品名：天晴甘平，江蘇正大天晴藥物股份有限公司生產(chǎn))口服，劑量為150毫克/次，3次/天，餐前0.5 h口服。實驗組在對照組治療的基礎(chǔ)上進行合理減重治療，主要以飲食干預(yù)及運動鍛煉進行減重，每月減重幅度在5 kg以下。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者在治療前及治療后第3個月、6個月時谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿酸(UA)、血甘油三酯(TG)、血膽固醇(CHO)、空腹胰島素(Ins)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、空腹血糖(FBS)等的變化情況。抽取患者晨起空腹肘靜脈血5 ml，離心、留取血清備用。ALT、AST、UA、TG、CHO、FBS等檢測項目均采用羅氏全自動生化分析儀進行檢測，試劑均由儀器廠家配套提供，均嚴(yán)格按照試劑說明書進行嚴(yán)格操作。Ins采用放射免疫法檢測，HbA1C采用高效液相法進行檢測。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后ALT、AST、TG、CHO水平比較 兩組治療前ALT、AST、TG、CHO水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后3個月、6個月各水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，實驗組明顯優(yōu)于對照組。見表1。

表1 兩組治療前后ALT、AST、TG、CHO水平比較

注：與治療前相比較，a：P<0.05

2.2 兩組治療前后UA、Ins、HbA1C、FBS比較 兩組治療前UA、Ins、HbA1C、FBS比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后3個月、6個月各水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，實驗組明顯優(yōu)于對照組。見表2。

表2 兩組UA、Ins、HbA1C、FBS比較

注：與治療前相比較，a：P<0.05

2.3 兩組體重及ALT、 AST、 r-GT水平恢復(fù)情況比較 治療后3個月、6個月時，實驗組體重下降>5 kg者及ALT、 AST、 r-GT 全部恢復(fù)正常者均明顯多于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

3 討論

我國約90%的脂肪肝患者為NAFLD，是僅次于病毒性肝炎的第二大肝病[5]，藥物治療是NAFLD的常用治療手段，近年來臨床上有關(guān)甘草酸二銨及多烯磷脂酰膽堿的使用報道越來越多，甘草酸二銨為甘草有效成分的第三代提取物，具有明顯的抗炎、免疫調(diào)節(jié)、保護肝細胞及改善肝功能等作用[6]，是臨床常用的保肝藥物，主要通過抗氧化、減少氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化等來保護肝細胞和促進肝細胞再生[7]。多烯磷脂酰膽堿是大豆提取物，具有調(diào)節(jié)肝臟能力平衡和其主要活性成分1，2 二亞酰磷脂膽堿(DLPC)能結(jié)合并修復(fù)肝細胞膜，降低氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化，改善受損的肝細胞及肝功能[8]，其在治療肝病方面已積累了較多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，國內(nèi)外諸多指南中也對其保肝作用作出了推薦[9]。天晴甘平為甘草酸二銨與磷脂酰膽堿脂質(zhì)復(fù)合物，該藥物能充分利用磷脂高親脂性，提高甘草酸二銨脂溶性及生物利用度，增強了藥物對肝細胞的保護作用，生物利用度顯著提高，臨床上在保護肝細胞膜、防治肝纖維化方面得到廣泛應(yīng)用[10]。

表3 兩組體重及ALT、 AST、 r-GT水平恢復(fù)情況比較 (n)

肥胖或超重是NAFLD發(fā)生、發(fā)展的一個主要獨立危險因素，對于BMI異常的NAFLD患者，在使用常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上進行適量的減重，能達到更好的治療效果[11]。研究表明[12]肥胖人群NAFLD發(fā)病率為75.8%，超過了大量飲酒人群脂肪肝發(fā)病率46.4%，且肥胖程度與患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，對于BMI>40 kg/m2的NAFLD患者肝纖維化發(fā)生風(fēng)險顯著增加，因此通過限制飲食、增加運動、糾正不良行為來減重對防治NAFLD具有重要意義。國外研究[13]認為合理減重不僅能減少肝臟脂肪沉積、使超標(biāo)的BMI恢復(fù)正常，促進肥胖、糖尿病、高脂血癥等所致的營養(yǎng)過剩性脂肪肝的消退，還能有效改善胰島素抵抗(IR)、糾正糖脂代謝紊亂，從根本上防治NAFLD及其他并發(fā)癥。

目前有關(guān)降低體重對NAFLD的治療效果影響研究報道不多，在一些類似研究中，史軼蘩等[14]對35例肥胖癥伴脂肪肝患者進行了降低體重治療對脂肪肝逆轉(zhuǎn)探討，結(jié)果顯示經(jīng)過1年的降低體重治療，脂肪肝患者人數(shù)減少至23例，與治療前相比較差異有顯著性，治療后血清ALT水平也明顯低于治療前，Logistic回歸分析顯示脂肪肝好轉(zhuǎn)主要因素為BMI下降，認為降低體重后大部分患者脂肪肝獲得顯著改善甚至逆轉(zhuǎn)至正常。在費洪華等[15]的研究中，BMI作為衡量肥胖的公認指標(biāo)與NAFLD發(fā)病風(fēng)險呈顯著正相關(guān)，認為體重指數(shù)與NAFLD密切相關(guān)，通過降低體重能降低NAFLD的發(fā)病風(fēng)險。本研究在上述前人研究的基礎(chǔ)上進行了創(chuàng)新和更深層次的分析，主要是針對減重是否對常用藥物天晴甘平治療非酒精性脂肪肝臨床療效產(chǎn)生影響進行初步探討，國內(nèi)并未見類似的研究報道，本研究也為患者在使用藥物治療的同時聯(lián)合減重治療的有效性提供了參考。研究結(jié)果顯示與單純使用藥物治療的對照組患者相比較，藥物治療同時進行減重干預(yù)的實驗組患者無論是在肝功能指標(biāo)(ALT、AST)、血脂指標(biāo)(TG、CHO)、UA，還是在血糖指標(biāo)(Ins、HbA1C、FBS)的改善上均明顯較優(yōu)，而且治療后3個月、6個月時，試驗組體重下降>5 kg者及ALT、 AST、 r-GT 全部恢復(fù)正常者均明顯多于對照組，表明試驗組的治療效果明顯優(yōu)于對照組，提示合理減重的患者病情的改善程度更加顯著，能獲得更好的治療效果。

綜上所述，減重有助于提高天晴甘平治療非酒精性脂肪肝的效果，可明顯改善患者各項功能指標(biāo)，為此類患者的治療提供了較好的選擇方案，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究仍存在一些不足，如納入的樣本量較少、未進行安全性分析等，仍有待于進一步深入的探討加以論證。