吉西他濱聯(lián)合替吉奧方案一線化療后替吉奧維持治療晚期胰腺癌的療效和安全性

劉志

（河南省許昌市中心醫(yī)院 腫瘤科，河南 許昌 461000）

胰腺癌在臨床上具有較高的發(fā)病率，其起病初期并無典型臨床癥狀，因此很容易被忽視，當(dāng)患者的疾病得到確診時(shí)，大約85%的患者已經(jīng)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，使得其無法接受手術(shù)治療[1]。臨床上對(duì)晚期胰腺癌患者進(jìn)行治療的主要方法為化療，其中吉西他濱聯(lián)合替吉奧方案（gemcitabine and S-1,GS）方案的應(yīng)用率較高。本次研究選取GS方案一線化療的晚期胰腺癌患者60 例，探討GS方案一線化療后替吉奧維持治療晚期胰腺癌的臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2017年1月本院收治的GS方案一線化療的晚期胰腺癌患者60例，全部患者的病情均經(jīng)臨床病理學(xué)檢查確診，且經(jīng)GS化療方案治療4個(gè)周期后疾病得到有效控制，通過開展影像學(xué)檢查，顯示患者機(jī)體存在的可測(cè)量病灶為1個(gè)及以上，美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分評(píng)分低于2分，通常具備正常的心、肝、腎功能，對(duì)存在化療禁忌證以及預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月的患者進(jìn)行排除。本次研究取得患者知情同意，并簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組男17 例，女13例；年齡41～68歲，平均（53.8±5.6） 歲，ECOG評(píng)分：包括13例0分和17例1分患者，25 例患者接受手術(shù)治療，5例患者未行手術(shù)治療，21例患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，9例患者發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移 ；觀察組男18例，女12例；年齡42～69歲，平均（54.3±5.8） 歲，ECOG評(píng)分：包括14例0分和16例1分患者；24 例患者接受手術(shù)治療，6例患者未行手術(shù)治療；23例患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，7例患者發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)河南省許昌市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

全部患者均接受GS方案一線化療，吉西他濱劑量1 000 mg/m2，第1天、第8天；替吉奧（S-1）第1～4天，每天用藥2次，早晚各1次，以口服方式給藥，劑量根據(jù)體表面積計(jì)算，若體表面積不足1.25 m2，則為每次40 mg ；若體表面積為1.25 m2及以上，但不足1.5 m2則為每次50 mg；若體表面積在1.5 m2及以上，則為每次60 mg，1個(gè)治療周期為21 d，共治療4周期。觀察組采用替吉奧按照原劑量進(jìn)行維持治療，采用托烷司瓊膠囊進(jìn)行口服止吐，若患者出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)，可為其采用甲基強(qiáng)的松龍以及托烷司瓊注射液進(jìn)行靜脈滴注?；熤委熯^程中，若患者白細(xì)胞出現(xiàn)III、IV度骨髓抑制，則可為其應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子；若患者血小板出現(xiàn)III、IV度骨髓抑制，則可為其應(yīng)用重組人血小板生成素。每連續(xù)用藥2周期后對(duì)療效開展一次評(píng)價(jià)，直至其疾病進(jìn)展。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組近期療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。參照世界衛(wèi)生組織（World Health Organization,WHO）實(shí)體瘤療效開展療效判定，腫瘤完全消失超過1個(gè)月則為完全緩解（complete remission,CR）；腫瘤最大直徑及最大垂直直徑乘積縮小超過50%，維持時(shí)間超過1個(gè)月則為部分緩解（partial remission,PR）；病變兩徑乘積縮小不足50%，增加不足25%，維持時(shí)間超過1個(gè)月則為穩(wěn)定（stable disease,SD）；病變兩徑乘積增加超過25%則為進(jìn)展（progress disease,PD）。疾病總控制率為CR、PR、SD之和[2]。不良反應(yīng)包括白細(xì)胞降低、血紅蛋白降低、惡心嘔吐、手足綜合征、血小板降低、延遲性腹瀉和肝功能損害。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組疾病控制率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較 例（%）

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組白細(xì)胞降低、惡心嘔吐以及手足綜合征發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組生存情況比較

對(duì)照組無進(jìn)展生存期為（4.3±1.1）個(gè)月，總生存期為（5.8±1.3）個(gè)月；觀察組無進(jìn)展生存期為（7.0±1.4）個(gè)月，總生存期為（9.1±2.4）個(gè)月。觀察組無進(jìn)展生存期和總生存期均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t =8.306、6.622，P=0.000、0.000）。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

吉西他濱屬于人工合成的嘧啶核苷類似物，其可有效治療多種腫瘤，臨床上主要采用吉西他濱治療乳腺癌、膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌以及胰腺癌等。在對(duì)晚期胰腺癌進(jìn)行單藥治療時(shí)，吉西他濱的客觀緩解率為5.3%～18.8%，疾病控制率為23%～40%[3]。替吉奧屬于第三代氟尿嘧啶衍生物，有資料顯示，在對(duì)晚期胰腺癌進(jìn)行治療時(shí)，替吉奧的效果不亞于吉西他濱，同時(shí)二者具備協(xié)同作用，同時(shí)不具有交叉性毒性。

有學(xué)者通過研究報(bào)道稱，在對(duì)晚期胰腺癌進(jìn)行治療時(shí)，吉西他濱聯(lián)合替吉奧的無疾病進(jìn)展期為（4.5±1.3）個(gè)月，患者的中位生存期為（6.4±1.7） 個(gè)月。本次研究結(jié)果顯示，對(duì)照組無進(jìn)展生存期為（4.3±1.1）個(gè)月，總生存期為（5.8±1.3）個(gè)月，這也和前人的研究報(bào)道結(jié)果基本相符[4]。證實(shí)了替吉奧可維持吉西他濱的治療功效，從而使晚期胰腺癌得到有效治療，分析其原由，兩種藥物應(yīng)用過程中的協(xié)同作用發(fā)揮主要作用，而對(duì)于協(xié)同作用具體機(jī)制，目前研究報(bào)道中尚無足夠證據(jù)證實(shí)，需要開展進(jìn)一步研究進(jìn)行探討。同時(shí)本次研究結(jié)果顯示，觀察組無進(jìn)展生存期和總生存期均長(zhǎng)于對(duì)照組，提示GS方案一線化療后替吉奧維持治療可有效提升晚期胰腺癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存期，這也與前人的研究報(bào)道相符[5]。同時(shí)本次研究結(jié)果顯示，兩組治療過程中所發(fā)生的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制以及胃腸道反應(yīng)，其中觀察組白細(xì)胞降低、惡心嘔吐以及手足綜合征發(fā)生率低于對(duì)照組，提示替吉奧維持治療可有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生，從而改善患者的疾病預(yù)后，具備較高的安全性。分析其原由，可能是由于替吉奧對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒副作用更小，由此可減少不良反應(yīng)的發(fā)生[6～7]。

綜上所述，GS方案一線化療后替吉奧維持治療晚期胰腺癌的效果明顯，可使患者的生存期得以有效延長(zhǎng)，但本次研究所選取的樣本量較小，后續(xù)需加大樣本量對(duì)有關(guān)結(jié)論進(jìn)行進(jìn)一步論證。