阿爾茨海默病與維生素B12相關性的Meta分析

朱越萍

文章編號：WHR2018071012

【摘 要】 目的：通過Meta分析的方法匯總國內(nèi)外已有的相關研究，探討阿爾茨海默病發(fā)病與血清維生素B12的關聯(lián)性，為今后深入探討阿爾茨海默?。ˋD）的病因，開展大規(guī)模人群干預研究提供重要的理論依據(jù)。方法：系統(tǒng)檢索1990年至2017年1月公開發(fā)表的維生素B12與阿爾茨海默病相關的論文。對同質(zhì)的研究用RevMan 5.2軟件進行Meta分析，對不同質(zhì)研究進行描述性分析。結(jié)果：AD組的血清維生素B12水平顯著低于健康對照組的血清維生素B12水平，其差異有統(tǒng)計學意義，[Z=8.89（P<0.00001），總體均數(shù)差值=-34.30 ，95%CI（-41.86，-26.74）]。結(jié)論：高水平血清維生素B12在一定程度上可以減少阿爾茨海默病的發(fā)病，是預防阿爾茨海默病發(fā)生的一種安全、簡便、有效的方法。

【關鍵詞】 阿爾茨海默病;維生素B12;系統(tǒng)評價;Meta分析

[Key words]Alzheimer's disease; Vitamin B12; System evaluation; Meta analysis

阿爾茨海默?。ˋlzheimer Disease，AD），又叫老年性癡呆，是老年期癡呆的主要類型之一，大約占全部癡呆病例的60%～70%[1]。是一種非常嚴重的進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)性的退行性疾病。根據(jù)資料顯示：2014年全球AD患者有4400萬，預計到2050年，患者數(shù)量將增長三倍。目前我國約有800萬AD患者，且以每年約30萬以上的新發(fā)病例在遞增[2]。老年癡呆正成為一個嚴重影響老年人及其家庭生活質(zhì)量的疾病。

1 研究方法

1.1 檢索策略

系統(tǒng)檢索1990年至2017年1月公開發(fā)表的維生素B12與阿爾茨海默病相關的文獻。檢索數(shù)據(jù)庫包括PubMed、Sience Direct、ProQuest、ESBSCO、Springer等英文數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學文獻（CBM）、萬方中文數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文專題數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫等。

1.2 文獻摘錄

應用Excel軟件進行數(shù)據(jù)錄入與統(tǒng)計，從文獻中摘錄以下內(nèi)容：題目、發(fā)表年份、作者、阿爾茨海默病的定義標準、病例組和對照組的樣本量，以及血清維生素B12水平的均數(shù)和標準差。

1.3 文獻質(zhì)量評價

采用Newcastle-Ottawa Scale（NOS）文獻質(zhì)量評價量表對納入的文獻進行質(zhì)量評價。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

對檢索到的文獻進行篩選。對納入文獻進行質(zhì)量評價，采用RevMan 5.2，SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，用“漏斗圖”對潛在的發(fā)表偏倚進行評價。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索及評價結(jié)果

檢索到文獻965篇，通過閱讀題目、摘要排除615篇，進一步閱讀全文按照納入標準與剔除標準排除328篇，有22篇符合納入標準，其中英文文獻15篇，中文文獻7篇。最終納入文獻AD患者一共733例，健康對照693例，各組間無統(tǒng)計學差異，均具有可比性?；厩闆r見表1。

2.2 納入文獻的質(zhì)量評價

采用Newcastle-Ottawa Scale（NOS）文獻質(zhì)量評價量表評價篩選到的文獻，結(jié)果見表2。

2.3 數(shù)據(jù)分析結(jié)果

1）主要結(jié)局指標分析：主要結(jié)局指標為AD組和正常對照組血清維生素B12平均水平的差值，采用RevMan 5.2軟件進行分析，采用倒方差分析方法。首先進行異質(zhì)性檢驗，顯示具有同質(zhì)性（P=0.83，I2=0%），故采用固定效應模型，結(jié)果顯示，AD組血清維生素B12水平顯著低于健康對照組，其差異有統(tǒng)計學意義，[Z=8.89（P<0.00001），總體均數(shù)差值=-34.30，95%CI（-41.86，-26.74）]，見圖1。

2）發(fā)表偏倚估計：對納入的文獻進行發(fā)表偏倚估計，漏斗圖基本呈對稱分布（見圖2），提示本次研究結(jié)論的可靠性良好，發(fā)表偏倚得到了有效控制。

3）敏感性分析：本研究一共納入22篇文獻，文獻質(zhì)量均較高，發(fā)表偏倚也得到較好控制，改用隨機效應模型進行分析后的結(jié)果與固定效應模型進行分析的結(jié)果一致，故進一步確證了高水平維生素B12對阿爾茨海默病的預防控制作用。

3 討論

維生素B12又稱之為鈷胺素，維生素B12參與人體細胞的代謝，參與脂肪酸的合成以及能量代謝，并且影響DNA的合成與調(diào)節(jié)，因此對維持神經(jīng)系統(tǒng)的功能具有重要作用[3]。

本次系統(tǒng)評價以阿爾茨海默病患者血清維生素B12水平的病例對照研究為對象，研究探討維生素B12水平對阿爾茨海默病的預防及治療作用，為探尋阿爾茨海默病的預防及臨床上的治療方法提供有力證據(jù)。Meta分析結(jié)果顯示，阿爾茨海默病患者的血清維生素B12水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，高血清維生素B12水平在某種程度上可以降低阿爾茨海默病的發(fā)生。

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